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1、会计学1篇肝胆篇肝胆(gndn)生化生化第一页，共48页。第1页/共48页第二页，共48页。原因原因(yunyn)(yunyn)不同部位的肝细胞获得的氧和营养物不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有质具有(jyu)(jyu)差异。差异。I 带带 (门管周带门管周带 periportal zone)III 带带 (小叶中心带小叶中心带 centrolobular zone)II 带带 (介于介于I带带与与III带带之间之间)以以终末微血管终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条三条带：带：第2页/共48页第三页，共48页。肝小叶(xioy)门管区(un q)（小
2、叶间V 、小叶间A 、小叶间胆管 ）中央中央V终末微血管终末微血管IIIIII第3页/共48页第四页，共48页。肝门管区肝门管区(un q)肝门管区肝门管区(un q)中央中央(zhngyng)静脉静脉中央静脉中央静脉终末微血管终末微血管肝细胞分带示意图肝细胞分带示意图箭头表示血流方向箭头表示血流方向第4页/共48页第五页，共48页。Function of Liver in Material Metabolism 第5页/共48页第六页，共48页。第6页/共48页第七页，共48页。第7页/共48页第八页，共48页。n如:嘌呤类及嘧啶类衍生物,肌酸,乙醇胺,胆碱等.第8页/共48页第九页，共48
3、页。nVit D3 25-(OH)-Vit D3n水溶性维生素辅酶的组成成分第9页/共48页第十页，共48页。* * 主要主要(zhyo)(zhyo)方式：生物转化方式：生物转化第10页/共48页第十一页，共48页。Biotransformation Function of Liver第11页/共48页第十二页，共48页。内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质第12页/共48页第十三页，共48页。生物转化的意义生物转化的意义、对体内的非营养物质进行转化，使其灭活、对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate)
4、(inactivate)，或解毒，或解毒(detoxicate)(detoxicate)；、更为重要的是可使这些、更为重要的是可使这些(zhxi)(zhxi)物质的溶解物质的溶解度增加，易于排出体外。度增加，易于排出体外。 生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定定(ydng)(ydng)生物转化功能生物转化功能 。 肝的生物转化肝的生物转化(shn w zhun hu)(shn w zhun hu)作用作用解解毒作用毒作用第13页/共48页第十四页，共48页。* 有些物质(wzh)经过第一相反应即可顺利排出
5、体外。* * 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质不大，必须与某些极性更强的物质（葡萄糖（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸）醛酸、硫酸、氨基酸）结合结合, , 即第二相反应，才即第二相反应，才最终排出。最终排出。第14页/共48页第十五页，共48页。的微粒体中。4意义：主要参与类固醇激素、胆汁酸盐、活性VitD3、胆色素的生成和某些药物、毒物的生物转化。许多毒物或药物经此氧化多种羟基化合物、环氧化物等转变为其他物质。加加 单单 氧氧 酶酶 系系第15页/共48页第十六页，共48页。第16页/共48页第十七页，共48页。第17页/共48页
6、第十八页，共48页。n新生儿、早产儿易发生药物中毒；老年人对某些药物转化能力。n4、肝脏病变对生物转化(shnw zhun hu)的影响。第18页/共48页第十九页，共48页。n3 可催化多种底物。第19页/共48页第二十页，共48页。Metabolism of Bile and Bile Acids第20页/共48页第二十一页，共48页。胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩( (肝胆汁肝胆汁) )( (胆囊胆汁胆囊胆汁) )主要主要(zhyo)(zhyo)有机成分有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐( (含量最高含量最高) )、多种酶类等、多种酶类等第21页/共48页第二十二页，共48页。胆汁酸
7、胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆汁酸是存在胆汁酸是存在(cnzi)于胆汁中一大类胆烷酸的于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在总称，以钠盐或钾盐的形式存在(cnzi)，即胆，即胆汁酸盐，简称胆盐汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类(fn li) 按结构分按结构分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)第22页/共48页第二十三页，共48页。 按来源按来源(liyun)分分初级初级(chj)胆汁酸胆汁酸(primary bile acid)次级次级(c
8、 j)胆汁酸胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧后羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。第23页/共48页第二十四页，共48页。1. 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料原料(yunlio)：胆固醇：胆固醇胆固醇转化成
9、胆胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路汁酸是其在体内代谢的主要去路（限速酶）（限速酶）第24页/共48页第二十五页，共48页。2. 次级次级(c j)胆汁酸的生成与肠肝循环胆汁酸的生成与肠肝循环部位部位(bwi)(bwi)：小肠下段和大肠：小肠下段和大肠过程过程初级初级(chj)(chj)胆汁酸胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第25页/共48页第二十六页，共48页。胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念(ginin)(ginin)胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁经门静脉
10、又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次酸，经胆道再次(zi c)(zi c)排入肠腔的过程。排入肠腔的过程。第26页/共48页第二十七页，共48页。第27页/共48页第二十八页，共48页。 将有限的胆汁酸反复利用以满足将有限的胆汁酸反复利用以满足(mnz)(mnz)人体对胆汁酸的生理需要。人体对胆汁酸的生理需要。（三）胆汁酸的功能第28页/共48页第二十九页，共48页。Metabolism of Bile Pigment and Jaundice第29页/共48页第三十页，共48页。胆红素胆红素(bilirubin)(bilirubin)来源来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红
11、蛋白、肌红蛋血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素白、细胞色素(s s)(s s)、过氧化氢酶及过氧化物、过氧化氢酶及过氧化物酶。酶。约约8080来自来自(li z)(li z)衰老红细胞中血红蛋白的分衰老红细胞中血红蛋白的分解。解。一、胆红素的生成(shn chn)与转运第30页/共48页第三十一页，共48页。 部位部位肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓( su)( su)单核巨噬细胞系统细胞微单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程(guchng)(guchng)血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大
12、脑具有毒性作用 第31页/共48页第三十二页，共48页。 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制增加胆红素在血浆中的溶解度，限制(xinzh)(xinzh)胆胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争竞争(jngzhng)(jngzhng)结合剂结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体第32页/共48页第三十三页，共48页。摄取摄取胆红素可以自由双向通透胆红素可以自由双向通透(tn tu)(tn tu)肝血窦肝细胞膜表面肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞进入肝细胞转运转运(zhun yn)(zhu
13、n yn)内质网内质网在胞浆与配体蛋白结合在胞浆与配体蛋白结合第33页/共48页第三十四页，共48页。第34页/共48页第三十五页，共48页。胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素胆红素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶第35页/共48页第三十六页，共48页。HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHH
14、H 胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构(jigu)第36页/共48页第三十七页，共48页。第37页/共48页第三十八页，共48页。胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还原还原胆素胆素氧化氧化过程过程(guchng)(guchng)胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -d -尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：i - i -尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素， d -d -尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素第38页/共48页第三十九页，共48页。第39页/共48页第四十页，共48页。血红蛋白珠蛋白血红素NADPH+H+NADP+胆绿素胆红素2O2 H2OFe3+C
15、ONADPH+H+NADP+胆红素-清蛋白 复合物胆红素配体蛋白胆红素-配体蛋白 复合物葡糖醛酸胆红素UDPGAUDP内质网胞液肝细胞单核-吞噬细胞血液肠管葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素胆素原胆素原（少量）胆素粪便肾小部分大部分胆素原O2O2胆素尿胆素原肠肝循环的过程胆素原肠肝循环的过程(guchng)(guchng) 第40页/共48页第四十一页，共48页。四、血清(xuqng)胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称未与葡萄糖醛酸结合
16、的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆为游离胆红素，又称间接胆红素。红素。 两种胆红素两种胆红素正常正常(zhngchng)血清胆红素浓度血清胆红素浓度116mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素为游离胆红素，其余为结合胆红素第41页/共48页第四十二页，共48页。 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合 结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别(qbi)第42页/共48页第四十三页，共48页。jaundice)n阻塞性黄疸(hungdn)(obstructive jaundice)第43页/共48页第四十四页，共48页。第44页/共48页第四十五页，共48页。各种黄疸时血、尿、粪中某些各种黄疸时血、尿、粪中某些(mu xi)(mu xi)指标的改变指标的改变第45页/共48页第四十六页，共48页。第46页/共48页第四十七页，共48页。南华大学 第7版生物化学第47页/共48页第四十八页，共48页。