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1、2022-5-221呼吸系统结构图呼吸系统结构图2022-5-222n常见病常见病n上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；n常见症状及其相互作用：常见症状及其相互作用：呼吸系统疾病概述呼吸系统疾病概述咳咳炎炎痰痰喘喘气气管管粘粘膜膜分分泌泌增增加加刺激粘膜刺激粘膜阻塞细支气管阻塞细支气管细细菌菌感感染染2022-5-223哮喘概述哮喘概述n哮喘：哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾
2、多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。患。n喘息时气道反应性亢进：喘息时气道反应性亢进：n抗原能致变态反应性喘息；抗原能致变态反应性喘息；n寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。n表现：表现：n广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等；气急、胸闷或咳嗽等；n常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解治疗缓解2022-5-224哮喘的病理改变哮喘的病理改变气道组织细胞气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘急性支气管收缩、气道粘膜水肿、
3、粘液分泌增加、膜水肿、粘液分泌增加、气道重塑。气道重塑。炎症细胞、介质炎症细胞、介质气道反应性增高气道反应性增高气道狭窄与阻塞气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗 PGD2PGF2、 TXA2 、LT、自由基自由基n基本病理改变：基本病理改变：n炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；n释放炎症介质：组胺、释放炎症介质：组胺、PGDPGD2 2、F F22、TXATXA2 2、LTLT及氧自由基等；及氧自由基等；n气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气道粘膜下组
4、织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。2022-5-225哮喘的治疗目标哮喘的治疗目标n有效控制急性发作症状并维持最轻的症有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状；状，甚至无任何症状；n防止哮喘的加重；防止哮喘的加重；n尽可能使肺功能维持在接近正常水平；尽可能使肺功能维持在接近正常水平；n保持正常活动（包括运动）的能力；保持正常活动（包括运动）的能力；n避免哮喘药物的不良反应。避免哮喘药物的不良反应。2022-5-226第一节第一节 平喘药平喘药n支气管扩张药支气管扩张药n2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特
5、罗。受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。n茶碱类：氨茶碱、胆茶碱茶碱类：氨茶碱、胆茶碱n抗胆碱药：异丙托溴铵抗胆碱药：异丙托溴铵n抗炎性平喘药抗炎性平喘药n糖皮质激素类：糖皮质激素类：FP、BDP、BUD、TAA、FNSn抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通n抗过敏平喘药抗过敏平喘药n色甘酸二钠；色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬；受体阻断药：酮替芬；2022-5-227支气管扩张药支气管扩张药应用根据应用根据n气道平滑肌松弛；气道平滑肌松弛；n抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放；抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放；n气道纤毛运动增强；气道
6、纤毛运动增强；n促进气道分泌；促进气道分泌；n降低血管通透性；降低血管通透性；n减轻气道粘膜下水肿。减轻气道粘膜下水肿。一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药 2022-5-2282-R的受体后效应的受体后效应nD-R复合物复合物 R变构变构Gs激活激活腺苷酸环化腺苷酸环化酶活化酶活化cAMP cAMP 依赖性依赖性PKA激活激活 引起相应改变引起相应改变Ca2+I肌球蛋白轻链激酶失活肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放钾通道开放支气管扩张药支气管扩张药2022-5-229拟肾上腺素药抗喘作用比较拟肾上腺素药抗喘作用比较AD麻黄碱ISO沙丁胺醇克伦特罗福莫特罗班布特罗短效 中效 长效1-23-
7、614-64-68-1224ih、ivih、im舌下气雾po气雾po气雾ih、impo12122222强、快弱、慢、久强、快强、久较沙强100倍慢性哮喘与慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤2022-5-2210拟肾上腺素药常见不良反应拟肾上腺素药常见不良反应n心脏反应：心脏反应：n心率加快，原有心率失常病人更易发生；心率加快，原有心率失常病人更易发生；n肌肉震颤：肌肉震颤：n激活骨骼肌慢收缩纤维的激活骨骼肌慢收缩纤维的2-R，气雾吸入可降低发生率。，气雾吸入可降低发生率。n代谢紊乱：代谢紊乱：n增加肌糖原分
8、解：血乳酸、丙酮酸升高；增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；n激活肌膜上的激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失酶：低血钾，可致心律失常。常。2022-5-2211茶碱类茶碱类 theophyllinesn药理作用：药理作用：n直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。利尿作用。n作用机制：作用机制：n抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE）：）：n阻断腺苷受体：阻断腺苷受体：n增加内源性儿茶酚胺的释放：增加内源性儿茶酚胺的释放：n干扰气道平滑肌的干扰气道平滑肌的Ca2+转运：转运：n较低浓度时有免疫调节与抗炎作用：较低浓
9、度时有免疫调节与抗炎作用：n增强膈肌收缩力：增强膈肌收缩力：n促进纤毛运动：促进纤毛运动：n抑制肥大细胞释放炎性介质：抑制肥大细胞释放炎性介质：2022-5-2212茶碱类药临床应用茶碱类药临床应用n支气管哮喘：支气管哮喘：n用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作；用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作；n起效慢、作用弱；急性病例用起效慢、作用弱；急性病例用2-R+茶碱，产生相茶碱，产生相加作用。加作用。n慢性阻塞性肺病：慢性阻塞性肺病：n对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、纤毛清除功能、n中枢性睡眠呼吸暂停综合征：中枢性睡眠呼
10、吸暂停综合征：n对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。足者有较好疗效。2022-5-2213茶碱类药不良反应茶碱类药不良反应n安全范围较窄，不良反应多见；安全范围较窄，不良反应多见；n不良反应的发生率与其血药浓度密切相关不良反应的发生率与其血药浓度密切相关n常见症状：常见症状：n腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等；动过速等；n严重不良反应：严重不良反应：n心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等性酸
11、中毒、惊厥、昏迷等n呼吸、心跳停止；呼吸、心跳停止；n横纹肌溶解致急性肾共南衰竭横纹肌溶解致急性肾共南衰竭2022-5-2214茶碱类药常用制剂茶碱类药常用制剂n氨茶碱氨茶碱 aminophylline n难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；n碱性较强、局部刺激性大；碱性较强、局部刺激性大；n静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。n胆茶碱胆茶碱 cholinophyllinen为胆碱制剂，水溶性更大，可口服；不良反应较氨为胆碱制剂，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏作用不明显。茶碱少；对心脏作用不
12、明显。n茶碱缓释或控释制剂茶碱缓释或控释制剂n血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。轻。2022-5-2215M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n常用制剂：常用制剂：n异丙托品异丙托品 ipratropium、溴化氧托品、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰乌托品溴化泰乌托品 tiotropium bromide等；等；n作用特点：作用特点：n选择性松弛呼吸道平滑肌；选择性松弛呼吸道平滑肌；n作用强度：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品；作用强度：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品；n维持时间：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品；维持
13、时间：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品；n临床应用：临床应用：n气雾吸入给药气雾吸入给药2022-5-2216糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoids GCs抗炎性平喘药n应用近况：应用近况：n是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物；是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物；n与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用；与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用；n吸入给药：吸入性制剂已成为第一吸入给药：吸入性制剂已成为第一 线药。线药。n常用吸入制剂：常用吸入制剂：n丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松FP；二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松BDP；氟尼缩松氟尼缩松；布地奈德布地奈德BUD；曲安奈德曲安奈德TAA。n应用注意
14、事项：应用注意事项：n声音嘶哑、口咽部念珠菌病。声音嘶哑、口咽部念珠菌病。2022-5-2217抗白三烯药物抗白三烯药物n多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强度为组织胺度为组织胺1000倍；倍；n作用：作用：n增加支气管粘液分泌；增加支气管粘液分泌；n降低支气管纤毛功能；降低支气管纤毛功能；n促进气道微血管通透性增加，水肿形成；促进气道微血管通透性增加，水肿形成；n促使嗜酸性粒细胞寝润，引起炎症反应；促使嗜酸性粒细胞寝润，引起炎症反应；n刺激刺激C神经末梢释放缓激肽，引起神经源性炎。神经末梢释放缓激肽，引起神经源性炎。n常用药物：常用药物：n扎鲁司特
15、，孟鲁司特，齐留通扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通2022-5-2218过敏介质释放抑制药过敏介质释放抑制药色甘酸钠sodium cromoglycate， 咽泰intaln机制：机制：n稳定肥大细胞膜；抑制稳定肥大细胞膜；抑制Ca2+形成复合物；对其他炎症细胞的形成复合物；对其他炎症细胞的作用。作用。n作用：作用：n接触抗原前，可预防接触抗原前，可预防型变态反应及各种刺激所致的哮喘。型变态反应及各种刺激所致的哮喘。n种属及器官选择性：人肺泡中肥大细胞最敏感种属及器官选择性：人肺泡中肥大细胞最敏感.n临床应用：临床应用：n预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。n
16、用其微粒粉末（直径约用其微粒粉末（直径约6m）吸入给药。）吸入给药。n不良反应：不良反应：n因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。2022-5-22192022-5-2220镇咳药分类镇咳药分类 喷托维林喷托维林（pentoxyverine）右美沙芬右美沙芬（dextromethorphan） 镇镇咳咳药药抑制咳嗽反射弧中抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神的感受器和传入神经纤维的末梢经纤维的末梢 中枢镇咳药中枢镇咳药外周镇咳药外周镇咳药抑制延脑咳嗽中枢抑制延脑咳嗽中枢可待因可待因（codeine）苯丙哌林苯丙哌林（benproperine）二氧丙嗪二氧丙
17、嗪（dioxopromethazine）苯佐那酯苯佐那酯（benzonatate，退嗽露退嗽露tessalon） 2022-5-2221可待因可待因（codeine）n为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱；为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱；n口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；n选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的1/3，镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/7；是目前筛选镇咳新药；是目前筛选镇咳新药时，用于对照的标准药。时，用于对照的标准药。n剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度
18、的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。n呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。啡。 2022-5-2222n选择性抑制延髓咳嗽中枢；选择性抑制延髓咳嗽中枢；n镇咳作用为可待因的镇咳作用为可待因的1/3；n兼有末梢性镇咳作用：兼有末梢性镇咳作用：n阿托品样作用；阿托品样作用；n局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，传入神经末梢，n禁用于痰多，青光眼患者禁用于痰多，青光眼患者喷托维林喷托维林（咳必清咳必清）2022-5-2223n为丁卡因的衍生物；为丁卡因的衍生物；n为外
19、周性镇咳药或末梢性镇咳药；为外周性镇咳药或末梢性镇咳药；n通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经末梢冲动的传入而止咳；末梢冲动的传入而止咳；n常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激n用于刺激性干咳、阵咳，或支气管镜检或造影。用于刺激性干咳、阵咳，或支气管镜检或造影。苯佐那酯苯佐那酯（退嗽露退嗽露）2022-5-2224祛祛痰痰药药氯化铵（氯化铵（ammonium chloride）刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些碱血症。吸收后可酸化尿液及某些碱血症。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）雾化吸入，性质不稳定雾化吸入，性质不稳定能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。支气管哮喘患者慎用。支气管哮喘患者慎用。溴已新（溴已新（bromhexine,溴已铵）溴已铵）可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。用于粘稠痰不易咳出患者。用于粘稠痰不易咳出患者。痰痰液液稀稀释释药药粘粘痰痰溶溶解解药药祛痰药分类及特点祛痰药分类及特点