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1、2021医学硕士论文：抗抑郁药物的发展现状、研发进展及市场趋向:抑郁医学硕士论文：抗抑郁药物的发展现状、研发进展及市场趋向:抑郁 医学硕士论文：抗抑郁药物的发展现状、研发进展及市场趋向抑郁症（depression）属心境障碍性疾病，主要症状包括情绪低落、疲劳感、睡眠障碍、兴趣缺失、自我尊重和自信心降低、食欲缺乏、性欲低下甚至躯体疼痛等，最常见类型是重度抑郁症（major depressive disorder），其次为心境恶劣（dysthymia）和双相情感障碍。据世界卫生组织估计，抑郁症在全球影响到近1.2亿人。不过，尽管抑郁症高度流行，但其患者却常因惧怕沾上精神病人的“恶名”和害怕被误诊为
2、精神病人而不愿寻求医学帮助。即使在社会和人文环境较好的美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国这世界七大药物市场上，也仅只有约半数的重度抑郁症患者得到诊出，而接受药物治疗的患者比例更低。1 现有治疗药物抗抑郁药物是在单胺神经递质假说的理论基础上发展起来的。该假说假定，抑郁症由脑中5-羟色胺（serotonin, 5-HT）和（或）去甲肾上腺素缺乏所致。目前最常用的抑郁症治疗药物为氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀（paroxetine）、舍曲林（sertraline）和西酞普兰（citalopram）等选择性5-HT再摄取抑制剂以及包括文拉法辛（venlafaxine）和Lilly公
3、司的度洛西汀（duloxetine/Cymbalta）在内的5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂。三环类抗抑郁药物是于20世纪60年代早期进入临床应用的，其中丙咪嗪（imipramine）和阿米替林（amitriptyline）等至今仍受到某些医师的偏爱。选择性5-HT再摄取抑制剂及5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂均系通过与突触前单胺转化蛋白结合而产生5-HT和（或）去甲肾上腺素再摄取抑制作用的，但三环类抗抑郁药物的活性远更广泛，包括单胺再摄取抑制以及5-HT受体2A（5-HT2A受体）和1-肾上腺能受体拮抗作用等。广泛的活性会产生更多的不良反应，致使临床逐渐避免使用三环类抗抑郁药物而
4、转向主要选用选择性5-HT再摄取抑制剂及5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂。不过，较新的抗抑郁药物依然存在常可导致患者停药的耐受性问题，包括恶心、失眠、体重增加和性功能障碍等。此外，现所有抗抑郁药物的说明书中都含有一黑框警示栏，内指明这些药物“会提高儿童、青少年和年轻成人抑郁症患者的自杀意念及行为风险”（但对非年轻成人和老年患者没有此风险）。除上述耐受性和安全性问题外，现有抗抑郁药物还有起效时间长、一般至少需要12周才能产生有效治疗效应以及有相当比例的患者对治疗没有适当应答（常被称为“耐治疗抑郁症”）的缺陷。一项由美国国立精神卫生研究所进行的名为“两药序贯治疗缓解抑郁症症状（Sequenc
5、ed Treatment Alternatives to Relieve Depression）”的临床试验结果显示，4 000多例受试者中有37%被证实是耐治疗抑郁症患者，后者的定义为“对两种药物连续序贯治疗均无适当应答”。对耐治疗抑郁症患者的一种有效治疗策略是加用非典型抗精神病药物，其中AstraZeneca公司的喹硫平（quetiapine/Seroquel）以及大冢制药和Bristol-Myers Squibb两公司的阿立哌唑（aripiprazole/Abilify）已获美国FDA批准可用作重度抑郁症的附加治疗药物而用于耐治疗抑郁症患者治疗。喹硫平属5-HT2A和多巴胺D2受体拮抗剂，但阿立哌唑的作用机制十分独特，同时拥有5-HT1A和多巴胺D2受体部分激动活性以及5-HT2A受体拮抗活性。不过，非典型抗精神病药物也存在多种有害的不良反应，包括体重增加、运动障碍、代谢障碍和心血管问题等。某些专家有时亦使用电惊厥疗法（electroconvulsive therapy）治疗极重度的耐治疗抑郁症患者，尽管此会带来相当的负面认知（negative perception）并可能引致记忆缺失。总之，抑郁症治疗药物仍有很大的改善余地，而制药工业界也确一直在致力开发新的抗抑郁药物。2 开发中的重要药物 第 4 页 共 4 页