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1、第二十五章 作用于呼吸系统的药物,分类： 平 喘 药 (antiasthmatic drugs) 镇 咳 药 (antitussives) 祛 痰 药 (expectorants),第一节 平喘药,定义： 能缓解、消除和预防支气管哮喘的药物。主要适应证： 支气管哮喘。,哮喘的主要病理表现,1.支气管高反应性或支气管痉挛；2.支气管粘膜水肿；3.腺体分泌增加；4.小气道阻塞；5.呼吸困难等。,正常支气管和哮喘发作支气管病理表现,哮喘的病理改变,哮喘的发病机制,变态反应气道炎症：炎症细胞分泌炎性介质和细胞因子,气道高反应性（airway hyperreactivity AHR）： 气道对各种刺激因
2、子出现过强或过早的收缩神经机制： -R功能低下，迷走神经张力亢进。,治疗思路：扩张气道,平喘药类别：拟肾上腺素药 茶碱类 MR阻断剂,抗炎,糖皮质激素类,抗过敏,色甘酸钠,一、支气管扩张药,分类： 拟肾上腺素药 茶碱 M胆碱受体阻断药,拟肾上腺素药,支气管平滑肌,2-R兴奋,肥大细胞,2-R兴奋,呼吸道粘膜血管, -R兴奋,平滑肌松弛,过敏介质,充血,cAMP,充血,短期,长期,作用机制,激动-R、2-R药理作用1.支气管平滑肌舒张；2.炎症介质释放减少；3.气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿。,(一）拟肾上腺素药,肾上腺素（adrenaline） 快而强哮喘急性发作心血管反应皮下注射；麻黄碱
3、(ephedrine) 弱、慢、持久轻症和预防可口服；异丙肾上腺素(isoprenaline) 快、强、短急性发作心血管反应气雾吸入。,克仑特罗(氨哮素),作用机制2-R作用特点 1.强度为沙丁胺醇10倍；2.抗过敏和增强呼吸道纤毛作用；3.促进粘痰溶解以利排痰。临床应用 1.支气管哮喘2.喘息性支气管炎,（二）茶碱,常用药物： 氨茶碱(aminophilline) 胆茶碱 二羟丙茶碱等,体内过程 1.口服吸收迅速2.90%经肝药酶代谢：降低其从体内清除的因素： 肝硬化、低氧血症； 红霉素、喹诺酮类、西米替丁、口服避孕药。增加其从体内清除因素：苯巴比妥等。3.清除率：儿童成人；男性女性,药理作
4、用及作用机制 平喘、强心、利尿、血管扩张和中枢兴奋作用1.直接松弛支气管平滑肌：（1）抑制磷酸二酯酶（PDE）；（2）促进内源性儿茶酚胺（Adr、NA）的释放；（3）阻断腺苷受体；（4）抑制Ca2+从平滑肌内质网释放。2.增强膈肌收缩力；呼吸兴奋。3.抗炎作用。4.其他：可通过增强心肌收缩力，可产生弱的强心、利尿作用。,临床应用 1.支气管哮喘、哮喘持续状态；2.慢性阻塞性肺疾病（COPD）；3.急性左心衰和心源性哮喘。不良反应 1.有效浓度和中毒浓度接近；2.个体差异大；3.局部刺激：恶心、呕吐；4.中枢兴奋：失眠、不安等。,M-胆碱受体阻断药,异丙托溴铵（ipratropium bromi
5、de）作用机制选择性阻断呼吸道平滑肌上的M-R；作用特点局部发挥作用；适应证防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎；不良反应无阿托品的全身性不良反应。,二、抗炎平喘药,皮质激素类作用机制 1.抗炎；2.抗过敏；3.-R的反应性。临床应用 1.哮喘危急发作病例；2.慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。全身用药：氢化可的松、强的松龙。,三、抗过敏药,肥大细胞膜稳定药色甘酸钠（cromolyn sodium）作用机制 1.稳定肥大细胞膜，抑制肺肥大细胞脱颗粒；2.直接抑制支气管痉挛的某些反射；3.抑制非特异性支气管高反应性。临床应用 预防各型哮喘发作；其它过敏性疾病。不良反应少，呼吸道刺痛感。,四、抗白三
6、烯类药物,白三烯受体阻断剂扎鲁司特（zafirlukast）作用机制 1.抑制刺激引起的支气管痉挛；2.降低抗原引起的变态反应；临床应用 1.预防运动、过敏引起的哮喘发作；对急性发作无效。2.成人、12岁以上儿童哮喘预防、治疗。,第二节 镇咳药,一、中枢性镇咳药可待因抑制咳嗽中枢，治疗量不抑制呼吸；中等程度临床应用无痰、剧烈干咳。不良反应 中枢兴奋、久用成瘾。右美沙芬：长期用无成瘾性，治疗量不抑制呼吸。喷托维林（咳必清）中枢性镇咳；阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。,二、外周性镇咳药,苯佐那酯特点1.较强局麻作用；2.抑制肺牵张感受器。临床应用用于干咳。,第三节 祛痰药,一、痰液稀释药氯化铵药理作用 刺激胃粘膜，增加呼吸道分泌，稀释痰液。临床应用1.急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出；2.酸化尿液，促进碱性药物排出。,二、黏痰溶解药,乙酰半胱氨酸药理作用 1.脓痰DNA断裂：痰粘滞性降低，易于排出。2.粘痰中二硫键断裂：粘蛋白小分子肽链临床应用1.气雾吸入：一般性脓痰难以排出者；2.气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道（紧急情况）。,氨溴索： 降低粘痰粘稠度，增强纤毛运动； 镇咳、改善通气。,