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1、乳腺癌：内分泌治疗乳腺癌：内分泌治疗的原则和进展的原则和进展天津医科大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院李凯李凯乳腺癌内分泌治疗的出现和发展历史乳腺癌内分泌治疗的出现和发展历史 1896年，年，Beatson ：一例晚期乳腺癌经卵巢：一例晚期乳腺癌经卵巢 切除后肿瘤缩小、症状缓解切除后肿瘤缩小、症状缓解 1900年，年，Body：54例进展期乳腺癌的卵巢例进展期乳腺癌的卵巢 摘除病例，摘除病例，1/3有效有效 1953年，年，Hugins和和Luft：报告摘除肾上腺：报告摘除肾上腺 和垂体治疗乳腺癌有效和垂体治疗乳腺癌有效 内科治疗：雄激素（内科治疗：雄激素（Ulrich,1939）和大剂）和大剂
2、 量雌激量雌激 素（素（Hadow,1944）的探索性治疗）的探索性治疗 1959年，年，Glascock：发现雌激素受体，找到：发现雌激素受体，找到 了激素作用于肿瘤细胞的关键桥梁了激素作用于肿瘤细胞的关键桥梁上世纪上世纪70年代后：三苯氧胺（年代后：三苯氧胺（TAM）以其）以其 疗效稳定、不良反应轻微的独特优点把药疗效稳定、不良反应轻微的独特优点把药 物治疗推上了乳腺癌内分泌治疗中的重要物治疗推上了乳腺癌内分泌治疗中的重要 角色角色 既而出现的氨基导眠能（既而出现的氨基导眠能（AG）(Harris, 1982)、安宫黄体酮大剂量治疗、安宫黄体酮大剂量治疗(MPA) (Loeber, 198
3、1)等更确认了药物治疗在现等更确认了药物治疗在现代乳腺癌内分泌治疗中的中心地位。代乳腺癌内分泌治疗中的中心地位。 乳腺癌内分泌治疗的现状和地位乳腺癌内分泌治疗的现状和地位 几乎在从几乎在从0期到期到 期的乳腺癌治疗中都已占有了期的乳腺癌治疗中都已占有了自己的一席之地自己的一席之地 非浸润性乳腺癌非浸润性乳腺癌: 最重要的治疗手段之一最重要的治疗手段之一 ; 小叶原位癌经小叶原位癌经5年三苯氧胺治疗后其发生浸润年三苯氧胺治疗后其发生浸润癌的危险较安慰剂组下降了癌的危险较安慰剂组下降了 56%; 导管原位癌局部切除加放疗后口服导管原位癌局部切除加放疗后口服5年三苯氧胺年三苯氧胺则下降了则下降了50
4、%，也将对侧乳腺癌总发病危险降低了，也将对侧乳腺癌总发病危险降低了50%。 浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌: （1）虽未发现临床转移灶，往往在患者的血或骨髓）虽未发现临床转移灶，往往在患者的血或骨髓中已经存在微小转移；中已经存在微小转移； （2）化疗对于消除这些转移、提高远期生存率有重）化疗对于消除这些转移、提高远期生存率有重要作用，但其不可忽视的药物毒性后果也确实令其效要作用，但其不可忽视的药物毒性后果也确实令其效果大打折扣：果大打折扣： EBCTCG（）（）1998年年meta分析世界多中心研究结果，分析世界多中心研究结果， 辅助化疗辅助化疗 - 平均降低平均降低24%的年复发危险和的年复发危险
5、和15%的年的年死亡危险，其中死亡危险，其中40岁以下者可分别降低岁以下者可分别降低37%和和27%。 随年龄增加，受益逐渐减少，随年龄增加，受益逐渐减少，60岁以上者死亡危险岁以上者死亡危险不再显著降低。不再显著降低。 但但50岁以上者如在使用辅助化疗后再服三苯氧胺岁以上者如在使用辅助化疗后再服三苯氧胺5年，年，则较单用化疗可再降低则较单用化疗可再降低54%和和49%的复发和死亡危险。的复发和死亡危险。转移性乳腺癌：治疗中同样有重要地位。转移性乳腺癌：治疗中同样有重要地位。 基本不可治愈、且病员体质多已衰弱，治疗目的一基本不可治愈、且病员体质多已衰弱，治疗目的一般都以解除痛苦、延长生存时间为
6、目的，更不宜长般都以解除痛苦、延长生存时间为目的，更不宜长期给以毒性显著的治疗换取肿瘤的短暂缩小。期给以毒性显著的治疗换取肿瘤的短暂缩小。 内分泌治疗毒副作用较小、一旦有效即可维持较长内分泌治疗毒副作用较小、一旦有效即可维持较长时间，同样可达到延长生存期的效果。时间，同样可达到延长生存期的效果。 内分泌治疗药物不易诱发像化疗药物一样的多药耐内分泌治疗药物不易诱发像化疗药物一样的多药耐药现象，即使在同一大类的药物之间也没有发现完药现象，即使在同一大类的药物之间也没有发现完全的交叉耐药现象，从而在晚期、耐药肿瘤的治疗全的交叉耐药现象，从而在晚期、耐药肿瘤的治疗中具有更广泛的选择余地和多次试用的可能
7、；中具有更广泛的选择余地和多次试用的可能； 如果化疗和内分泌治疗可能同样有效，则应优先选如果化疗和内分泌治疗可能同样有效，则应优先选择后者。择后者。乳腺癌内分泌治疗的原则与适应征乳腺癌内分泌治疗的原则与适应征 内分泌治疗的目的：先尽可能地降低血中的雌激素内分泌治疗的目的：先尽可能地降低血中的雌激素 水平，再阻止其对肿瘤细胞的作用、达到抑制肿瘤水平，再阻止其对肿瘤细胞的作用、达到抑制肿瘤 细胞的激素依赖性生长的目的。因此，细胞的激素依赖性生长的目的。因此， （1）必须最大程度地减少体内雌激素的产生，）必须最大程度地减少体内雌激素的产生，（2）然后再设法阻断其与肿瘤细胞的结合。）然后再设法阻断其与
8、肿瘤细胞的结合。 所有的乳腺癌内分泌治疗措施都仅对激素依赖所有的乳腺癌内分泌治疗措施都仅对激素依赖性生长的肿瘤细胞有效。另外，患者的身体状况、性生长的肿瘤细胞有效。另外，患者的身体状况、肿瘤特点及某些检验指标也会影响治疗效果。肿瘤特点及某些检验指标也会影响治疗效果。 ER和和PR： （1）抗雌激素治疗显然对）抗雌激素治疗显然对ER(主要是主要是ER）阳性）阳性者更为有效，但由于检验方法及敏感性的限制，有者更为有效，但由于检验方法及敏感性的限制，有人主张受体阴性者也不应完全排除在内分泌治疗之人主张受体阴性者也不应完全排除在内分泌治疗之外。外。 （2）对）对PR阳性者使用孕激素类药物可以抑制细阳性
9、者使用孕激素类药物可以抑制细胞内胞内ER及其功能产物产生、干扰雌激素及其功能产物产生、干扰雌激素- ER复合复合体进入细胞核、增加雌二醇脱氢酶活性从而加速雌体进入细胞核、增加雌二醇脱氢酶活性从而加速雌激素代谢。激素代谢。 月经状态：月经状态： 绝经期前体内雌激素水平较高，将直接降低疗效。绝经期前体内雌激素水平较高，将直接降低疗效。因此，应首先选择卵巢手术切除或放射治疗去势，因此，应首先选择卵巢手术切除或放射治疗去势，将患者转变成绝经状态。值得注意的是，放疗后必将患者转变成绝经状态。值得注意的是，放疗后必须经一段时间的须经一段时间的“缓冲期缓冲期”（一般为（一般为 6个个 月）方能月）方能完成这
10、一转变，在此期间，由于体内雄激素代偿性完成这一转变，在此期间，由于体内雄激素代偿性地转化为雌激素，体内雌激素水平反而可一过性升地转化为雌激素，体内雌激素水平反而可一过性升高。高。去势后可产生一系列并发症，如为自然绝经，则需去势后可产生一系列并发症，如为自然绝经，则需至少经至少经5年方可得到认定。年方可得到认定。 肿瘤危险因素：这些因素的存在将影响疗效。主要肿瘤危险因素：这些因素的存在将影响疗效。主要包括：包括：（1）肿瘤分化程度差，肿瘤分化程度差，S期细胞多；临床表现为肿瘤期细胞多；临床表现为肿瘤生长快、瘤体大（生长快、瘤体大（1cm）; 炎性乳癌。炎性乳癌。 （2）淋巴管内瘤栓、淋巴结转移。
11、淋巴管内瘤栓、淋巴结转移。（3）血管内瘤栓、内脏转移。血管内瘤栓、内脏转移。（4）ER和和PR阴性，表皮生长因子受体阳性。阴性，表皮生长因子受体阳性。（5）绝经前患者，年龄轻绝经前患者，年龄轻; 妊娠、哺乳期。妊娠、哺乳期。 （6）二次手术。二次手术。 绝经前患者：内分泌治疗的次序一般为卵巢去势后绝经前患者：内分泌治疗的次序一般为卵巢去势后加用药物治疗；加用药物治疗； 如淋巴结（如淋巴结（-），则：），则： 受体阳性、无危险因素：可考虑单纯内分泌治疗；受体阳性、无危险因素：可考虑单纯内分泌治疗； 受体阳性、有高危险因素：化疗加内分泌治疗；受体阳性、有高危险因素：化疗加内分泌治疗； 受体阴性、无
12、危险因素：加或不加内分泌治疗；受体阴性、无危险因素：加或不加内分泌治疗； 受体阴性、有高危险因素：化疗加或不加内分泌受体阴性、有高危险因素：化疗加或不加内分泌 治疗（如能检出微量治疗（如能检出微量ER或或PR，仍应加用）；，仍应加用）；如淋巴结（如淋巴结（+），则：），则： 受体阳性：化疗加内分泌治疗；受体阳性：化疗加内分泌治疗； 受体阴性：化疗加或不加内分泌治疗（如能检出受体阴性：化疗加或不加内分泌治疗（如能检出微量微量ER或或PR，仍应加用）；，仍应加用）；绝经后患者：内分泌治疗一般为药物治疗；绝经后患者：内分泌治疗一般为药物治疗；如淋巴结（如淋巴结（-），则：），则： 受体阳性、无危险因
13、素：可考虑单纯内分泌治疗；受体阳性、无危险因素：可考虑单纯内分泌治疗； 受体阳性、有高危险因素：化疗加内分泌治疗；受体阳性、有高危险因素：化疗加内分泌治疗； 受体阴性、无危险因素：加或不加内分泌治疗；受体阴性、无危险因素：加或不加内分泌治疗； 受体阴性、有高危险因素：化疗加或不加内分泌治疗受体阴性、有高危险因素：化疗加或不加内分泌治疗（如能检出微量（如能检出微量ER或或PR，仍应加用）；，仍应加用）；如淋巴结（如淋巴结（+），则：），则： 受体阳性：化疗加内分泌治疗；受体阳性：化疗加内分泌治疗； 受体阴性：化疗加或不加内分泌治疗（如能检出微量受体阴性：化疗加或不加内分泌治疗（如能检出微量ER或
14、或PR，仍应加用）；，仍应加用）；内分泌治疗的药物与方案内分泌治疗的药物与方案 内分泌治疗药物内分泌治疗药物（1）抗雌激素类抗雌激素类三苯氧胺（三苯氧胺（TAM）：仍为目前最常用的非甾体类抗雌）：仍为目前最常用的非甾体类抗雌激素药物，可与雌激素竞争结合激素药物，可与雌激素竞争结合ER，从而对抗其作用。，从而对抗其作用。另外，大剂量三苯氧胺有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。对另外，大剂量三苯氧胺有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。对ER阳性者有效率约为阳性者有效率约为60%，中位缓解期约为，中位缓解期约为12-14个月。个月。但此药有较弱的类雌激素作用，可导致月经失调、阴道但此药有较弱的类雌激素作用，可导致月经失
15、调、阴道出血等症状，长期服用会增加患子宫内膜癌的危险。出血等症状，长期服用会增加患子宫内膜癌的危险。 转录激活区转录激活区DNA结合区结合区非结合状态的非结合状态的ER结构域结构域雌激素结合后雌激素结合后TAM结合后结合后（2）孕激素类孕激素类甲孕酮（甲羟孕酮，安宫黄体酮，甲孕酮（甲羟孕酮，安宫黄体酮，MPA, provera）甲地孕酮（美可治，甲地孕酮（美可治，MA, megace）（3）芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂氨基导眠能（氨基导眠能（AG）（4） 雄激素雄激素治疗方案治疗方案（1）单独应用单独应用 单用内分泌治疗药物最适合于无危险因素的手单用内分泌治疗药物最适合于无危险因素的手术后患者
16、和绝经后、受体阳性、体质不适宜接受化术后患者和绝经后、受体阳性、体质不适宜接受化疗的患者，可以采用单药治疗或多药联合治疗。多疗的患者，可以采用单药治疗或多药联合治疗。多药联合研究较多的是三苯氧胺与来曲唑。药联合研究较多的是三苯氧胺与来曲唑。 三苯氧胺与来曲唑作用于不同环节，联合有可三苯氧胺与来曲唑作用于不同环节，联合有可能增效。能增效。 临床报告结果一度并不乐观。临床报告结果一度并不乐观。 但最近资料显示可能有光明前景。但最近资料显示可能有光明前景。 核心阶段延长阶段样本（患者）是否需要接受交叉治疗，取决于疾病是否进展未接受交叉治疗患者的总生存时间1.00。90.80 . 70.60.50.4
17、0.30.20.11.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Kaplan-Meier 估计估计0.00121824303642485460时间时间(月月)6来曲唑来曲唑三苯氧胺三苯氧胺起始起始治疗治疗:时间时间(月月)中位总生存时间中位总生存时间来曲唑来曲唑 33 m (95% 可信区间可信区间: 26-39)三苯氧胺三苯氧胺 19 m (95% 可信区间可信区间: 14-23)初步分析:一线治疗的生存时间 (在交叉治疗时获取的资料) 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.01.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.001
18、21824303642485460Kaplan-Meier 估计估计时间时间(月月)6弗隆弗隆三苯氧胺三苯氧胺起始起始治疗治疗:弗隆: n=453, 中位42 月95% 可信区间, 38 到 56月三苯氧胺: n=454, 中位30 月95% 可信区间, 27 到 36 月（2）与化疗联合与化疗联合 研究最多的仍是三苯氧胺与化疗联合研究最多的仍是三苯氧胺与化疗联合 一般认为，三苯氧胺治疗后一般认为，三苯氧胺治疗后ER(+)的细胞增殖被的细胞增殖被 抑制，抑制，ER(-)的细胞比例增加，肿瘤对化疗的敏感性增加；的细胞比例增加，肿瘤对化疗的敏感性增加； 反之，人或小鼠的乳癌经反之，人或小鼠的乳癌经
19、5-Fu和和CTX行三天化疗后行三天化疗后 ER(-)的细胞比例减少、的细胞比例减少、ER(+)细胞比例增加，肿瘤细胞比例增加，肿瘤 对三苯氧胺的敏感性增加。对三苯氧胺的敏感性增加。 但也有人认为三苯氧胺抑制肿瘤细胞分裂、从而使化但也有人认为三苯氧胺抑制肿瘤细胞分裂、从而使化疗减效。疗减效。 一般仍主张先用化疗、后用内分泌治疗。最近一般仍主张先用化疗、后用内分泌治疗。最近ASCO会会上公认观点主张集中化疗结束后再长期应用内分泌治疗。上公认观点主张集中化疗结束后再长期应用内分泌治疗。 相信随着更敏感、可靠的检测指标出现（如血清相信随着更敏感、可靠的检测指标出现（如血清HER-2/neu水平等），
20、可望能更精确地反应出肿瘤细胞的动态水平等），可望能更精确地反应出肿瘤细胞的动态受体变化和增值状态，指导临床进行更合理的个体化治疗。受体变化和增值状态，指导临床进行更合理的个体化治疗。乳腺癌内分泌治疗的新进展乳腺癌内分泌治疗的新进展 新的分子生物学预测指标新的分子生物学预测指标: 表皮生长因子受体（表皮生长因子受体（EGFR，也称，也称erbB，HER-2/neu）是肿瘤细胞表面的跨膜糖蛋白，高表达于）是肿瘤细胞表面的跨膜糖蛋白，高表达于多种肿瘤细胞表面。阳性者对内分泌治疗和较温柔多种肿瘤细胞表面。阳性者对内分泌治疗和较温柔的化疗（如的化疗（如CMF）均不敏感。）均不敏感。39届届ASCO会议上
21、报告血清会议上报告血清HER-2/neu水平升高患水平升高患者客观缓解率仅者客观缓解率仅15%，水平正常者则为，水平正常者则为32%；二者；二者的中位疾病进展期分别为的中位疾病进展期分别为5.7和和9.5个月。但血清个月。但血清HER-2/neu水平正常者中位疾病进展期也可低于水平正常者中位疾病进展期也可低于6个月，在这些病例中，血清个月，在这些病例中，血清CEA水平往往高于正水平往往高于正常；两者水平均正常者的中位疾病进展期最长，二常；两者水平均正常者的中位疾病进展期最长，二两者水平均高者最短。两者水平均高者最短。 其他生物学标记：其他生物学标记：p53、Bcl-2、SPF、pS-2、COX
22、-2等也会在一定程度上影响疗效。等也会在一定程度上影响疗效。pS-2蛋白是蛋白是1982年年Masialowski从从MCF-7乳腺癌细胞乳腺癌细胞中提取出的一种雌激素诱导蛋白，表达与中提取出的一种雌激素诱导蛋白，表达与ER、PR正正相关，阳性者激素治疗敏感性可能较高。相关，阳性者激素治疗敏感性可能较高。雌激素雌激素- ER 结合后也可诱导结合后也可诱导Bcl-2的高表达，达到对的高表达，达到对抗肿瘤细胞凋亡的结果，使其发生耐药。抗肿瘤细胞凋亡的结果，使其发生耐药。COX-2（环氧化酶（环氧化酶-2）可将花生四烯酸转化为前列腺）可将花生四烯酸转化为前列腺素，后者可帮助开放与血管生成有关的基因，
23、从而素，后者可帮助开放与血管生成有关的基因，从而促进肿瘤生长。它的异常增加往往预示肿瘤复发；促进肿瘤生长。它的异常增加往往预示肿瘤复发； BASE 是最近新发现的一个蛋白，只能由乳腺癌和是最近新发现的一个蛋白，只能由乳腺癌和唾液腺细胞分泌，其全称为唾液腺细胞分泌，其全称为“乳腺癌和唾液腺表乳腺癌和唾液腺表达（蛋白）达（蛋白）”，有望成为一种血液中诊断标记物；，有望成为一种血液中诊断标记物； MTA3 可能是雌激素依赖性通路的一部分，能调可能是雌激素依赖性通路的一部分，能调节一系列后续分子的表达，包括钙粘蛋白和细胞节一系列后续分子的表达，包括钙粘蛋白和细胞黏附分子等。在雌激素受体阴性的肿瘤细胞中
24、往黏附分子等。在雌激素受体阴性的肿瘤细胞中往往失活，造成肿瘤细胞的侵袭性增加；往失活，造成肿瘤细胞的侵袭性增加； MAM（乳腺珠蛋白）可于部分转移性乳腺癌血（乳腺珠蛋白）可于部分转移性乳腺癌血中检出，甚至可早于临床复发征象中检出，甚至可早于临床复发征象3-15个月出现。个月出现。 新的内分泌治疗药物及其特点新的内分泌治疗药物及其特点抗雌激素类（三苯氧胺类似物）抗雌激素类（三苯氧胺类似物） :Toremifen: 化学结构及治疗作用均与化学结构及治疗作用均与TAM接近接近,但但类雌激素作用弱于后者。未发现由其导致的继发肿类雌激素作用弱于后者。未发现由其导致的继发肿瘤瘤;现已推荐为乳腺癌的一线治疗
25、或现已推荐为乳腺癌的一线治疗或TAM及其他内分及其他内分泌治疗无效的二线治疗，文献报告一线治疗有效率泌治疗无效的二线治疗，文献报告一线治疗有效率33-50%，二线治疗，二线治疗0-33%、25-79%病情稳定。病情稳定。屈洛昔酚（屈洛昔酚（Droloxifene, DRL）体外实验与）体外实验与ER的亲的亲合力为合力为TAM的的10倍，且起效快，半衰期短。以往倍，且起效快，半衰期短。以往有资料显示疗效优于有资料显示疗效优于TAM，但多中心双盲临床试，但多中心双盲临床试验并未证实此点。验并未证实此点。 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂:福美司坦（福美司坦（Fomestane, 兰他隆）单独应用即可有
26、效兰他隆）单独应用即可有效治疗绝经或卵巢切除后患者，有效率约治疗绝经或卵巢切除后患者，有效率约23-26%，如包括病情稳定者，约可使如包括病情稳定者，约可使50%的病人获益。澳大的病人获益。澳大利亚墨尔本癌症中心用兰他隆治疗利亚墨尔本癌症中心用兰他隆治疗AG无效的无效的112例例绝经后转移性患者，绝经后转移性患者，21%PR，22%SD。但兰他隆。但兰他隆禁用于绝经前、妊娠和哺乳期妇女。禁用于绝经前、妊娠和哺乳期妇女。来曲唑（来曲唑（Femara，氟隆）本品治疗受体阳性的绝，氟隆）本品治疗受体阳性的绝经后患者有效率、进展时间和经后患者有效率、进展时间和2年生存率均明显高年生存率均明显高于三苯氧
27、胺。于三苯氧胺。39届届ASCO会上报告，血清会上报告，血清CEA水平水平升高、升高、HER-2/neu水平正常的患者，接受来曲唑治水平正常的患者，接受来曲唑治疗后缓解率和中位疾病进展期分别为疗后缓解率和中位疾病进展期分别为27%和和8.2个月，个月，而用三苯氧胺治疗则只有而用三苯氧胺治疗则只有16%和和3.5个月，二者间差个月，二者间差异有统计学意义。异有统计学意义。 阿阿那曲唑（那曲唑（Arimidex, anastrozole，瑞宁德）对，瑞宁德）对已接受过已接受过TAM治疗的晚期绝经后患者仍可有治疗的晚期绝经后患者仍可有12%左左右的有效率，肿瘤稳定超过右的有效率，肿瘤稳定超过24周者
28、可达周者可达28%左右，左右，中位肿瘤进展时间约中位肿瘤进展时间约19周，提示一旦有效，则作用周，提示一旦有效，则作用持久。持久。 依西美坦（依西美坦（Exemestane，Aromasin）对已接受过）对已接受过TAM治疗的患者有效率约治疗的患者有效率约15%，肿瘤稳定超过，肿瘤稳定超过24周周者可达者可达21%左右，中位肿瘤进展时间左右，中位肿瘤进展时间20.3周。周。黄体生成素（黄体生成素（LH）和垂体释放激素（）和垂体释放激素（RH）类似物：）类似物： 皆可通过负反馈作用抑制垂体功能，进而使卵巢雌激皆可通过负反馈作用抑制垂体功能，进而使卵巢雌激素分泌减少。由于此过程可逆，其骨质疏松和心
29、血管素分泌减少。由于此过程可逆，其骨质疏松和心血管系统的不良反应比卵巢切除术轻，所以可考虑用于绝系统的不良反应比卵巢切除术轻，所以可考虑用于绝经前和围绝经期患者，代替卵巢去势。经前和围绝经期患者，代替卵巢去势。目前研究最多的是戈舌瑞林（目前研究最多的是戈舌瑞林（Goserrlin），又名诺雷），又名诺雷德德(Zoladex)，亮丙瑞林，又名，亮丙瑞林，又名 抑那通（抑那通（Enatone）。）。1992年年29个机构个机构228例此类药物治疗的研究表明：例此类药物治疗的研究表明：CR+PR36%，NC49%，且无论肿瘤分化、大小如何，且无论肿瘤分化、大小如何，均对治疗有反应。绝经前均对治疗有反
30、应。绝经前ER（+）者术前有效率约为）者术前有效率约为54%，使保乳手术成为可能。，使保乳手术成为可能。 乳腺癌的新辅助内分泌治疗乳腺癌的新辅助内分泌治疗 为了对原发性乳腺癌实施保乳手术，术为了对原发性乳腺癌实施保乳手术，术 前化疗已前化疗已成为标准的处理模式。但老年、绝经后患者往往体弱、成为标准的处理模式。但老年、绝经后患者往往体弱、合合 并疾病多，必须寻找化疗外的治疗方式。并疾病多，必须寻找化疗外的治疗方式。 Wagnerova等在等在39届届ASCO 会上报告了会上报告了22例临床例临床B期的此类患者，接受期的此类患者，接受4个月的来曲唑治疗后总缓个月的来曲唑治疗后总缓解率（解率（CR+PR）达）达67%，50%可行保乳手术。可行保乳手术。 德国德国Technisehe大学的大学的Paepke也报告了类似结果，也报告了类似结果，而同期接受三苯氧胺治疗的对照而同期接受三苯氧胺治疗的对照 组仅组仅35%可行保乳可行保乳手术，两者间具有显著性差异。他们的继续研究手术，两者间具有显著性差异。他们的继续研究 证证实，如果把治疗时间延长到实，如果把治疗时间延长到8个月，个月，CR+PR可达可达90%。