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1、精选优质文档-倾情为你奉上妇科肿瘤化疗总论一、化疗适应症1、 对化疗极度敏感的实体肿瘤；2、 先期化疗或新辅助化疗能提高手术质量；3、 妇科肿瘤术后辅助化疗可推迟或减少复发，提高生存率；4、 宫颈癌的放化疗；5、 特殊给药途径局部化疗的肿瘤；二、化疗禁忌症1、 恶液质；2、 PS评分3分，KPS70分；3、 活动性感染或出血；4、 重要脏器的严重功能异常，如心肺功能不全；5、 完全肠梗阻；6、 血象及肝肾功能不符合化疗要求；7、 没有控制的精神疾病；8、 妊娠或哺乳妇女（妊娠前3个月和哺乳期禁用，妊娠后期可视情况而定）。三、化疗期间的监测1、 全血细胞计数及分类，2次/周；2、 肝肾功能，每疗
2、程前复查；3、 血清肿瘤标志物检测，每疗程前复查；4、 尿常规或24h尿肌酐检查，每疗程前复查；5、 心电图，每疗程前复查；6、 影像学检查，通常B超每疗程前检查，CT或MRI需化疗前和完全结束各检查一次，中间为了评估疗效必要时每三个疗程进行1次；7、 以上监测项目必要时可以增加频率；四、化疗药物剂量调整原则1、 剂量调整幅度一般20-25%，不超过30%；2、 应根据上一疗程的毒性决定下一疗程的剂量；3、 血液学毒性减量原则，4度骨髓抑制或发热性粒细胞减少或4度的血小板减少；4、 非血液学毒性减量原则，3度以上的非血液学毒性（恶心、呕吐、脱发除外）；五、化疗中的合并用药l 止吐药（1） 推荐
3、使用5-HT3受体拮抗剂；（2） 使用高致吐药物顺铂，推荐联合皮质激素；（3） 对于反射性呕吐，推荐联合皮质激素；（4） 对于迟发性呕吐，考虑使用多巴胺抑制剂如甲氧氯普胺、多潘立酮；l G-CSF（1） 避免在化疗前后24h内用药，最好间隔48h；（2） 对于严重的粒细胞缺乏特别是伴发热者，应加大剂量；（3） 有条件者应在用药后粒细胞升高至10000以上停药；（4） 对于某些强调剂量强度的化疗方案，应预防性用药（如TC、GC）；l 促红细胞生成素（1） 针对化疗引起的贫血；（2） 当HGB1h）具体用法预处理：紫杉醇前12h及6h 地塞米松 20mg po紫杉醇前30min 苯海拉明 50mg
4、 im 西咪替丁 300mg iv入壶卡铂前30min 昂丹司琼 8mg iv入壶化疗方法：l 紫杉醇 紫杉醇30mg+NS 100ml，iv drip，30min（试验量）；紫杉醇余量+NS 500ml，iv drip，3h；l 卡铂卡铂（伯定尔、进口）（AUC=5-7.5）+5% GS或NS 1000ml，iv drip，1h；卡铂（国产）：（AUC=5-7.5）+5% GS 500ml，iv drip，1h；l 5% GS或NS 500ml，iv drip；（AUC一般取5）。监测：l 化疗开始1h内每15min测血压、脉搏1次，此后至用药结束2h每30min测血压、脉搏1次。注意事项：
5、n 酒精过敏者禁用紫杉醇；n 先紫杉醇再卡铂；n 如果用了2个疗程紫杉醇还没有发生过敏反应，则基本不再会发生。周疗激素用量较大，可将激素减至用药前30min地塞米松10-20mg入壶；n 紫杉醇昂贵，一定先试验量再余量；n 应用紫杉醇时出现轻微输液反应，可以在严密监测下减慢输液速度，多数可以继续用药，甚至可以将余下的药物稀释，在24h内用完；如果出现严重过敏反应，应立即停药；n 卡铂剂量通常选用AUC=5，计算卡铂用量时主要根据GFR来计算，如果没有GFR，可以使用血肌酐或肌酐清除率推算；卡铂最大剂量=目标AUC*150，但是如果患者肾功不好，需调整卡铂剂量，如Ccr=41-59ml/min，
6、卡铂剂量调整为250mg/m2；如Ccr=16-40ml/min，卡铂剂量调整为200mg/m2；n 卡铂过敏反应通常校严重，需积极处理，一旦出现胸闷、憋气、面色潮红、瘙痒等适时，应立即抢救，最好不要进行卡铂脱敏疗法（主要看条件是否具备）。二、TC（紫杉醇/卡铂）周疗方案第一周第二周第三周第四周第五周第六周Taxol+CARBO+具体用法预处理：紫杉醇前12h及6h 地塞米松 10-20mg po紫杉醇前30min 苯海拉明 50mg im 西咪替丁 300mg iv入壶卡铂前30min 昂丹司琼 8mg iv入壶化疗方法：l 紫杉醇60-90mg/m2+NS 250ml,iv drip,1h
7、l 卡铂（伯定尔、进口）（AUC=5）+5% GS或NS 1000ml，iv drip，1h；卡铂（国产）：（AUC=5）+5%GS 500ml，iv drip，1h；l 5%GS或NS 500ml，iv drip；监测：l 化疗开始1h内每15min测血压1次，此后至用药结束2h每30min测血压1次。注意事项：n 酒精过敏者禁用紫杉醇；n 先紫杉醇再卡铂；n 如果用了2个疗程紫杉醇还没有发生过敏反应，则基本不再会发生。周疗激素用量较大，可将激素减至用药前30min地塞米松10-20mg入壶，此后可渐减至5mg（注意同三周方案比较）；n 紫杉醇昂贵，一定先试验量再余量；n 化疗期间患者有反应
8、时，可以在严密监测下减慢化疗速度，情况好转则继续使用；n 既往多疗程使用卡铂再次用仍可以发生过敏反应，一旦出现胸闷、憋气、面色潮红、瘙痒等时，应立即按照药物过敏反应流程进行抢救；n 6周1疗程，完成后休息1周再开始下一疗程；n 第1、4周为联合化疗，之前要留24h尿肌酐和抽血查血常规、肝肾功和CA125；n 此方案与TC三周方案比，作为一线方案疗效相当，但不良反应较轻；作为二线化疗疗效更佳，但不良反应相当。三、TP（紫杉醇/顺铂）三周方案剂量途径时间Taxol135mg/m2ivD1（滴注24h）CARBO70mg/m2ivD1具体用法预处理：紫杉醇前12h及6h（第一次使用） 地塞米松 20
9、mg po 紫杉醇前30min 苯海拉明 50mg im 西咪替丁 300mg iv入壶化疗方法：l 10% GS 1000ml 15% 氯化钾 20ml 25% 硫酸镁 4ml iv drip，D1-D2； Vit C 1g Vit B6 200mgl 当尿量100ml/h，用DDP，iv drip（30-40分钟）；昂丹司琼8mg，iv入壶，顺铂前30分钟；DDP 70mg/m2 NS 500ml iv drip,D1 l 紫杉醇紫杉醇30mg+NS 100ml iv drip 30min；紫杉醇余量+NS 500ml iv drip 3hl 昂丹司琼8mg，iv入壶，Bid，D1-D2l
10、 5% GS 500ml 林格液 1000ml Vit C 1g iv drip，D1-D2Vit B6 200mg l 地西泮 10mg 甲氧氯普胺（灭吐灵） 10mg iv drip，8PM NS 100ml 监测：l 化疗开始1h内每15min测血压、脉搏1次，此后至用药结束2h每30min测1次。注意事项：n 酒精过敏者禁用紫杉醇；n 第一次应用或一年以上没有应用紫杉醇前一定要预处理，如果没有过敏反应，为减少激素用量，可以改为用药前30min地塞米松20mg入壶；n 如果化疗期间患者有反应，可以先减缓输液速度；n 化疗期间需大量补液（饮水及输液效果相当），以保证尿量100ml/h。四、
11、 TP（紫杉醇/顺铂）每周疗法（周疗）药物第一周第二周第三周第四周第五周第六周Taxol+DDP+具体用法预处理：紫杉醇前12小时及6小时第一次使用 地塞米松 20mg po紫杉醇前30min（以后使用） 地塞米松 5mg iv入壶紫杉醇前30min 苯海拉明 50mg im 西咪替丁 300mg iv入壶化疗方法：l 10% GS 1000ml15%氯化钾 20ml25%硫酸镁 4ml iv drip，D1-D2 Vit C 1gVit B6 200mgl 当尿量100ml/h，用DDP，iv drip（30-40分钟）；昂丹司琼8mg，iv入壶，顺铂前30分钟；DDP 70mg/m2NS
12、500ml iv drip,D1l 紫杉醇80mg/m2+NS 100ml，iv drip，60min；昂丹司琼8mg，iv入壶，Bid，D1-D2l 5% GS 500ml林格液 1000mlVit C 1g iv drip，D1-D2Vit B6 200mg l （地西泮 10mg+甲氧氯普胺 10mg+NS 100ml）iv drip，8PM监测：l 化疗开始1h内每15min测血压、脉搏1次，此后至用药结束2h每30min测1次。注意事项：n 酒精过敏者禁用紫杉醇；n 如果使用紫杉醇1-2次未发生过敏反应，基本可以认为不会再发生过敏反应；周疗激素用量较大，可将激素减量为用药前30min
13、地塞米松20mg入壶，以后可以渐减量至每次5mg；n 化疗期间患者有反应时，可在严密监测下减慢输液速度；n 6周1疗程，完成后休息1周；n 每次联合化疗前要留24h尿肌酐和抽血查血常规、肝肾功、CA125；n 因要使用顺铂，所以建议化疗开始前以及每3个疗程后均应进行肾血流图检查；n 目前肾功能检测手段不能反映肾脏早期由于顺铂受损的情况。五、 DC（脂质体阿霉素/卡铂）药物剂量途径时间脂质体阿霉素30mg/m2iv dripD1卡铂AUC=5iv dripD1具体用法：l 5%GS 500ml, iv dripl PLD 30mg/m25%GS 250ml iv dripl CARBO AUC=
14、55%GS或NS 1000ml iv drip注意事项：n 主要用于铂敏感性复发卵巢癌，化疗效果不亚于TC，每28天1疗程；n 输液时避免静脉入壶及使用输液滤器，静滴初始速度要缓，控制为1mg/min，如没有输液反应，其余药量可以控制到超过1h；n 化疗时使用Vit B6，可减少或减轻手足综合征的发生；n 禁止肌注、皮下注射，输液时如出现混浊，应停止使用；n PLD有心脏毒性，需要检查超声心动图，若左室射血分数500mg/m2，心脏毒性的发生机会明显增加；而对于纵膈接受过放疗或其他有心脏毒性的药物，其剂量最好不要超过400mg/m2；而对于年龄70岁者，累积剂量最好小于300mg/m2；n P
15、LD应避免外渗，如果发生需要紧急处理，发生外渗，需要更换输液的血管，同时局部防治冰袋会减轻局部反应；卵巢恶性生殖细胞肿瘤常用化疗方案一、 BEP或PEB方案（经典方案）药物及剂量D1D2D3D4D5DDP（20mg/m2）+VP-16（100mg/m2）+博莱霉素/平阳霉素（30U）具体用法：l 10%GS 500ml林格液 500mlVit C 2gVit B6 200mg15%氯化钾 20ml iv drip，D1-D5 25%硫酸镁 4ml5%GS 1000mlNS 500ml 昂丹司琼8mg，iv入壶，顺铂前30min；l DDP 20mg/（m2 d）NS 250ml iv drip
16、，D1-D5l VP-16 100mg/m2NS 250ml iv drip，D1-D5；l 博莱或平阳霉素 30U（mg）灭菌注射用水 6ml im（深部肌注）l 对乙酰氨基酚650mg，po，Q8h（用博来或平阳霉素）；地西泮 10mg甲氧氯普胺 10mg iv drip，Qd（8PM） NS 100ml 注意事项：n 严格每21天1疗程，一般3-4疗程；n 记录出入量，化疗期间尿量应达到2500ml/d；n 认真核对博莱/平阳霉素总量，注意CO弥散功能的变化，不正常者，应核对有无贫血，若有，应予以校正，若校正后仍不正常（70%），停用博莱/平阳霉素（注意停用指征）；n 博莱/平阳霉素停药
17、指征（以下任一标准）：（1）如果校正后仍不正常（如果70%）；（2）如弥散功能下降超过原来的20%；（3）已达终身剂量；n 博莱/平阳霉素应用后会出现发热，故用药前予以NASID类药物；n 化疗间隔期间，尤其是在进行博莱/平阳霉素注射前需要询问患者活动后有无憋气的现象，如果有，应该及时来医院检查肺功能；n 博莱霉素主要经过肾脏排出，化疗前最好检查一下肾血流图，以后3疗程重复一次，其他时间注意肌酐变化；n 使用博莱霉素期间，严禁吸氧（会加重肺纤维化）；二、 PVB方案（经典方案）药物及剂量D1D2D3D4D5DDP（20mg/m2）+VCR（1-1.5mg/m2）+博莱霉素/平阳霉素（30U）+
18、具体用法：l 10% GS 500ml林格液 500mlVit C 2gVit B6 200mg15%氯化钾 20ml iv drip，D1-D5 25%硫酸镁 4ml5%GS 1000mlNS 500ml 昂丹司琼8mg，iv入壶，顺铂前30min；l DDP 20mg/（m2 d）NS 250ml iv drip，D1-D5l VCR 2mgNS 10ml iv入壶，9AM，D1-D2l 博莱或平阳霉素 30U（mg）灭菌注射用水 6ml im深部肌注，Qw，D2、D9、D16；l 对乙酰氨基酚650mg，po，Q8h（用博来或平阳霉素）；l 地西泮 10mg甲氧氯普胺 10mg iv d
19、rip，Qd（8PM） NS 100ml 注意事项：n 严格每21天1疗程，一般3-4疗程；n 记录出入量，化疗期间尿量应达到2500ml/d；n 认真核对博莱/平阳霉素总量，注意CO弥散功能的变化，不正常者，应核对有无贫血，若有，应予以校正，若校正后仍不正常（100ml/h，用DDP，iv drip（30-40min）；昂丹司琼8mg，iv入壶，顺铂前30分钟；DDP（进口） 50mg/m2NS 500ml iv drip,D1；l 阿霉素45mg/m2,iv入壶，3-5min；l 昂丹司琼8mg，iv入壶，Bid，D1-D2；l 5% GS 500ml林格液 1000mlVit C 1g
20、iv drip，D1-D2 Vit B6 200mg l 地西泮 10mg甲氧氯普胺 10mg iv drip，8PM NS 100ml l 紫杉醇前12h及6h第一次使用 地塞米松 20mg po紫杉醇前30min 苯海拉明 50mg im西咪替丁 300mg iv入壶l 紫杉醇30mg+NS 100ml，iv drip，30min，D2；紫杉醇余量+NS 500ml,iv drip，24h，D2注意事项：n 阿霉素具有较严重的心肌毒性，目前很多医师喜欢用表阿霉素替代；n 阿霉素所致的心肌毒性主要表现为充血性心力衰竭，主要发生于治疗期间或停药后，甚至有发生于停药后数月或数年。n 当阿霉素累积
21、剂量达300mg/m2，有1-2%的患者会发生异常；当剂量达400mg/m2，3-5%会发生异常；当剂量达到450mg/m2，5-8%会发生异常；当达到500mg/m2，6-20%会发生异常；因此，当剂量400mg/m2，发生充血性心力衰竭的危险明显增加，但国内未进行过试验，习惯上将其总量定为400mg；表阿霉素累积剂量达到900mg/m2,3.3%会发生充血性心力衰竭，国外将表阿霉素的终身剂量定为900mg/m2；n 阿霉素会发生骨髓增生异常综合征和继发性急性髓细胞性白血病，发病率为0.2-1.5%。n 初次化疗前应检查肾血流图，以后每3个疗程检查前次，平时监测血肌酐和Ccr；n 骨髓抑制较
22、重，需要G-CSF支持；末梢神经损伤也会加重；n TAP心脏毒性会增加，每疗程化疗前要检查超声心动图、心电图。化疗不良反应的处理一、 骨髓抑制l 引起骨髓抑制的药物及规律：卡铂、米托蒽醌、环磷酰胺、MTX、VP-16、EPI最为严重，6-MP次之，5-FU及KSM较轻，放疗患者更易发生骨髓抑制；骨髓抑制的规律：白细胞下降出现焦躁，化疗后7天左右开始，9-11天达最低点，7天左右恢复到正常（呈“U”型）；血小板下降出现最晚，化疗后10-14天达到最低点，维持2-3天迅速回升（呈“V”型）；l 白细胞减少的处理（1） WBC下降未达到度时不需处理，但要严密观察；（2） 当出现白细胞度抑制时，需使用
23、G-CSF（包括治疗性和预防性）G-CSF治疗性应用：通常5-7ug/（kg d），皮下注射。如果骨髓储备良好，使用3天内WBC会形成一个峰（储存白细胞释放），表明骨髓储备良好，当然这个峰也会很快下降；直到1周后会出现第二个峰（骨髓增生），代表可以停药（当两次WBC及NEUT10109/LG-CSF预防性性应用：用于那些前次化疗出现严重骨髓抑制（通常指度骨髓抑制）患者，通常化疗结束后48-72小时开始使用，取3-5ug/（mg d）国内选最小值居多，皮下注射。通常要使用至白细胞下降后再次回升时（常需1周以上）。在使用周疗方案时，如果出现白细胞减少（如接近度骨髓抑制），为预防骨髓抑制影响化疗，可
24、在化疗期间预防性使用G-CSF，但不能按照标准停药。通常需要在下次化疗前3-4天检查血象，并且评估患者，如果估计很难自然回升，需要采取积极措施（如连续3天注射G-CSF，这样停药1天后就可以开始化疗）。出现度WBC/ANC抑制时，无论是否有发热，均应使用抗生素；抗生素选用代头孢，根据药敏结果调整；使用顺铂化疗的患者，应尽量避免使用氨基糖苷类药物。l 贫血的处理（1） 予口服铁剂、加强营养；（2） 必要时予EPO，建议HGB40mg）后并没有明显不适。（2） 地西泮（10mg）和甲氧氯普胺（10mg）+NS 100ml，ivgtt，9PM，必要时可6h重复。（3） 1/3量冬眠合剂一号肌注，必要
25、时可6h重复（哌替啶33.3mg+氯丙嗪16.7mg+异丙嗪16.7mg）。l 化疗前30min开始使用镇吐药物在已经使用常用止吐方法后仍有明显恶心者，可在患者出现呕吐前应用1/3冬眠合剂一号肌注，一旦已经出现严重呕吐，就难以再有效镇吐。对于呕吐极为严重患者，以上3种止吐方案联合应用，5-HT3受体拮抗剂最重要，药物剂量应足量并在化疗前30min应用。5-HT3受体拮抗剂仍然不能止吐时，其余两种方案应该交替使用。l 保证足够液体、电解质和能量摄入。l 初次化疗时心理暗示很重要。三、 化疗后口腔溃疡l 致口腔溃疡药物及规律用药5-6日后开始出现，至停药一周左右，逐渐愈合；抗代谢类药物所致的溃疡多
26、发于唇颊粘膜，严重者延及咽部、食管以至肛门，少数可搏击阴道口及尿道口；放线菌素D所致溃疡多在舌边及舌根，溃疡深、疼痛重；MTX、放线菌素D、蒽环类药物发生的口腔溃疡多且重，5-FU、VP-16次之；l 口腔溃疡处理措施应用高压消毒水冲洗、清洁口腔后，过氧化氢漱口，并用口腔溃疡散，每日1-3次。四、 腹痛、腹泻、便血l 致腹痛、腹泻、便血症状药物及规律常见于5-FU，其次为MTX，少数为紫杉醇类化疗药，应用KSM患者较少。l 处理办法（1） 发现腹泻，及时行大便普通细菌培养和厌氧培养，并追随动态涂片和培养结果，据此，选定抗生素；（2） 未出化验结果前，先予以乳酶生（表飞鸣）3g，整肠生0.5g，
27、3次/日；（3） 若高度怀疑假膜性肠炎，则可用万古霉素口服，每次0.25g，3次/日。五、 假膜性肠炎l 临床表现：（1） 化疗或长期广谱抗生素以及大手术尤其是肠道手术后大便次数增加；（2） 大便性状改变：软便-稀便-蛋花汤样-海水样；（3） 腹胀，可有腹膜刺激征，伴发热；（4） 肠鸣音亢进-减少-阿碧-梗阻-巨结肠。l 诊断：（1） 大便涂片找梭状芽孢杆菌（G+杆菌为主）；（2） 大便厌氧和普通培养，连续3次；（3） 毒素结合试验葡萄球菌A毒素。l 处理：（1） 停用有关抗生素；（2） 乳酶生10# Tid或整肠生50mg，Tid+酸奶+万古霉素0.25g，Tid或去甲万古霉素，0.2g T
28、id+（甲硝唑0.2-0.6g，Tid，po）或者（甲硝唑0.915g，iv drip，Bid+5%GS 100ml）；（3） 严重时正常人大便低压保留灌肠；（4） 补液、维持酸碱及水电解质平衡；（5） 尽量避免使用止泻药；（6） 肠梗阻专用汤（中药）。六、 化疗后肝损l 肝脏损伤处理办法（1） 化疗1周后复查肝功，异常时给予治疗：五味子蜜丸，1丸/次，Bid，口服；或联苯双酯，5-10粒/次，Tid，口服；复方甘草酸苷（美能）注射液。（2） 一周后再复查肝功，正常时则停用，注：联苯双酯不能一下停用，应按1/3递减用量。（3） 化疗前有肝炎病史或HBsAg（+）者，联苯双酯服用时间适当延长。七
29、、 化疗后神经毒性的预防及处理l 致神经毒性药物及规律紫杉醇类、长春新碱、顺铂等；早期表现为手足麻木，进一步发展为感觉丧失，持物不稳，严重者可导致足底本体感觉丧失，无法行走。l 处理办法（1） 维生素B1和维生素B12，肌注；（2） 甲钴胺，肌注（住院期间）；（3） 甲钴胺，口服（出院期间）。八、化疗后肺毒性的预防及处理l 致肺毒性常见药物：博莱霉素和平阳霉素引起；l 化疗前注意事项：每次化疗前、后均应认真核对博莱霉素/平阳霉素总量；博莱霉素累积剂量达到400mg时，肺纤维化急剧增加。l 注意肺功能变化，尤其是弥散功能的变化：（1）如果弥散功能不正常，核对有无贫血，如果有，应予以校正；（2）如
30、果校正后仍不正常（如70%），停博莱霉素/平阳霉素。l 停用博莱/平阳霉素指征（下面任一标准）（1） 校正贫血后仍不正常（如1mg不得用药或需停药；24h对尿肌酐清除率400ug，易发生口腔溃疡、脱发，且症状较重；此药局部刺激性较大，穿刺时注意药物溢出静脉外滋养细胞肿瘤和卵巢恶性生殖细胞肿瘤每支200ug5-FU骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻及便血，皮肤色素沉着，偶见心律不齐治疗滋养细胞肿瘤、外阴癌、宫颈癌、阴道癌可供静脉点滴、动脉点滴、胸腹腔注射及瘤内注射多西他赛骨髓抑制：最严重，药物减量后可明显改善；体液潴留：出现胸腹水、心包积液的患者不能继续应用；肝脏受损患者应用多西他赛会导
31、致严重骨髓抑制伴发热，甚至危及生命与卡铂连用，用于铂敏感型和铂复发型卵巢癌用药时血象必须达标VCR长春新碱：神经系统受累、局部刺激大，可引起静脉炎，外渗时会产生严重后果用于卵巢生殖细胞肿瘤只能静脉应用表阿霉素药物外渗会导致皮肤坏死；心肌毒性：最严重，剂量900mg/m2，发生率升高，如伴有心血管疾病、胸骨、心包区域放疗史、既往蒽环类药物史心脏毒性升高。AML也可发生子宫肉瘤和子宫内膜癌，肝损患者要减量不能肌注和皮下注射，贝伐珠单抗胃肠穿孔、伤口开裂综合征、出血、高血压危象、肾病综合征、充血性心力衰竭，不能提高疗效、改善患者生存，作为维持治疗时提高了PFS（3个月左右）铂耐药型和敏感型复发型卵巢癌注意每次输液时间甲氨蝶呤消化道反应、骨髓抑制、脱发、肝损、肾损、皮疹。MTX和VCR同用可增效，但和皮质激素合用可减效。甲酰四氢叶酸可为解毒药，滋养细胞肿瘤肌注、静点，也可鞘内注射、动脉灌注专心-专注-专业