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1、精选优质文档-倾情为你奉上药物临床试验知识问答目 录第一部分药物临床试验基础知识1. 何为是GCP?药物临床试验质量管理规范(Good clinical Practice，GCP)。指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。2. 制定GCP的依据是什么?1) 根据中华人民共和国药品管理法、中华人共和国药品管理法实施条例；2) 参照国际公认原则。3. 制定GCP的目的?或问GCP的宗旨原则是什么?或问为什么要推行GCP?1) 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；2) 保护受试者的权益并保障其安全。4. GCP核心? GCP核心：伦理，科学。5.
2、GCP的适用范围? 各期药物临床试验(I、II、III、IV期)及人体生物利用度或生物等效性试验。6. 中国GCP历程?- 1998年卫生部定稿批准，1999年SDA颁布执行，2003年9月1日SFDA修订后再颁布执行。7. GMP、GLP、GSP中文名称?GMP药品生产质量管理规范。 GLP药品非临床研究质量管理规范。 GSP药品经营质量管理规范。8为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则? 伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。9何为SOP? 标准操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和
3、规范日常的工作。药物临床试验中的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。10制定SOP的目的是什么? 为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。11制订SOP的原则是什么? 依据充分、操作性强、清晰准确、避免差错、格式统一。写所要做的，做所写的，记录所做的12我院药物临床试验运行流程：1) 申办方递交材料2) 机构办受理立项3) 专业科室承接4) 伦理审批5) 签定协议(机构办)6) 试验启动：召开启动会7) 试验进行：接受监查、稽查、视察、院内中期稽查，并作好科内质控8) 试验结束：所有临床试验资料归档1
4、3药物临床试验机构资格认定申请的先递交部门? 在地的省级卫生行政部门。14负责临床试验的研究者应具备什么条件？1) 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；2) 具有试验方案中所要求的专业知识和经验：3) 对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；4) 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；5) 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。15研究者进行临床试验的医疗机构须具备什么条件? 研究者必须在有良好的医疗设旋、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应具各处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠
5、。16何为ICH? ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用药物注册技术要求国际协调会。 由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的ICH， ICH共召开了6次国际性大会。最新的为ICH6(200311大阪，日本)。17何为CRO? 合同研究组织(Contract Research Organization, CRO)，20世纪80年代初起源于美国。一种学术性或商
6、业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。18药物临床试验机构的职责和任务? 负责进行新药各期临床试验；对已上市药物进行临床再评价；指导临床合理用药,开展药物不良反应监测；负责起草各类药物的临床试验指标和评价原则；对进行新药临床研究的研究者进行临床研究专业知识培训，等等。19何为依从性？ 指对所有与有关的要求、GCP及现行管理法规的遵从程度。20已取得药物临床试验机构资格的医疗机构几年一次进行资格认定复核? 每3年一次。21什么是多中心试验?多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验
7、由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。22多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：1) 试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；2) 在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议；3) 各中心同期进行临床试验；4) 各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；5) 保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏：6) 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；7) 建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行。23我国对临床试验的资料保存时间有何规定? 研
8、究者 临床试验结束后5年 申办者 试验药物获准上市后5年24监查、稽查和视察有何不同? 监查(monitoring)：指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。稽查(Audit)：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。 视察(Inspection)：指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。25监查员的定义? 其任务? 申办者任命，对
9、其负责，具备相关知识的人员。 任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。26试验前，监查员监查内容有哪些? 在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求。27监查员监查的人数及访视的次数取决于什么? 取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。第二部分伦理委员会相关内容28药物临床试验独立伦理委员会(Independent Ethics Com
10、mittee, IEC或者Institutional Review Board，IRB)是什么组织? 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。参加新药临床试验的医疗机构内应成立其独立的药物临床试验伦理委员会。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和影响。29伦理委员会签发的书面意见有哪几种?1) 同意；2) 作必要的修正后同意：3) 作必要的修正后重审：4) 不同意：5) 终止或暂停已经批准的临床试验。30伦理委员会的组成如何? 至少5人。必须包括从事医药专业相关
11、的人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员。31伦理委员会可邀请其他人员参加吗?伦理委员会因工作需要可邀请非委员的专家(独立顾问)出席会议，但不投票。32伦理委员会工作程序?1) 试验开始前，伦理委员会应对试验方案进行审议。a) 研究者和申办者向伦理委员会提出申请并提供必要的资料；有关的批件，药检报告，该试验药临床前和临床有关资料的概述，知情同意书样本，试验研究方案，病例报告表等。b) 伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议，审阅讨论。对试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该试验的委员应当回避。因工作需要，伦理委员会可邀请非委员专家出席会议，但非委员
12、专家不投票。c) 在审议后，表决结果，伦理委员会签发书面伦理批件，并附上出席会议人员的名单、其专业情况及签名。d) 试验方案需经伦理委员会同意并签发书面意见后方能进行。2) 试验期中，对所有试验方案的任何修改应向伦理委员会报告，经批准后方能执行。在试验期中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。3) 伦理委员会的所有会议及其决议均应有书面记录。记录保存至临床试验结束后5年。33研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，其主要内容有?1) 受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；2) 必须使受试者了解
13、，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；3) 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；4) 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。5) 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。34在开始新药临床试验之前，研究者必须送交伦理委员会哪些文件?1) SFDA药物临床试
14、验批件。2) 初步试验方案或方案修改。3) 研究者手册及临床前研究资料。4) 知情同意书样本及其的修改。5) 药检报告。6) 病例报告表样本。7) 其他(如招募受试者广告、向受试者提供的其他书面材料等)。8) 多中心试验，需有各参加研究单位及主要研究者名单，组长单位伦理委员会批件。9) 申办方的经营许可证、生产许可证、GMP证书和工商营业执照。10) 法律责任的承诺。11) 其他相关资料。 (以上资料均应在试验前经伦理委员会审议批准，并获得批准件，才能开始临床试验)35伦理委员会审查临床试验方案的要点是什么?1) 研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试
15、验要求；2) 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；3) 受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当； 。4) 受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和或保险措施；5) 对试验方案提出的修正意见是否可接受；6) 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。36何为知情同意? 指受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。37何为知情同意书(Informed C
16、onsent Form，ICF) ？ 知情同意书是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合世界医学大会赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。38知情同意书的签署时间点? 在所有临床试验开始之前。39什么人须在知情同意书上签字? 经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者或其法定代理人和执行知情同意过程的研究者在知情同意书上签字并注明日期。40对无行为能力的受试者，如何获得知情同意书? 对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本
17、身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。41对儿童，如何获得知情同意书? 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。42在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者吗?可以，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。43试验方案和知情同意书修改要求? 试验方案和知情同意书需伦理委员会审议，且其修改也需再次审议。其中知情同意书必须受试者或其
18、合法代表人及研究者签字，修改后的知情同意书需要再次告知取得同意并签字。44受试者的权益保护?原则? 受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑； 伦理委员会与知情同意书是保障的主要措施。原则：所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害45.同意书是否能够贴在病例报告表上? 不能放在病例报告表(CRF)中，应该把知情页与同意页同时交给患者一份，研究者留一份。46知情同意书的要点?1) 试验目的、方法和基本过程2) 试验药物的作用和副作用3) 受试者的基本条件4) 受试者试验是自愿的，有权随时退出试验5) 受试者预期的
19、利益和风险，权利和义务6) 试验负责人及受试者签字，并注明日期47什么是赫尔辛基宣言?及其宗旨? 指1964年6月在芬兰的赫尔辛基第18届世界医学大会上发表的“人体医学研究的伦理准则”。 宗旨是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言。48应当保护受试者哪些权益? 生命健康权、自我决定权、知情权、隐私权、获得赔偿权。49申办者应对参加临床试验的受试者提供什么保障? 应提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。50申办者应向研究者提供什么方面的担保?应提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故
20、所致者除外。第三部分 化学药品注册分类及药物临床试验分类51新药是指? 国内外均未上市者、仿制药、已有国家药品标准的原料或制剂。52新药分类? 详见药品注册管理办法的附件。53临床试验的分期? I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。即观察人体(主要为健康志愿者)对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数要求2030例。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。即初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。病例数要求100例。III期临床试验：治疗作用确证阶段。即进一步验证药物对目标适应症患者的治疗
21、作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。病例数要求300例。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系及改进给药剂量等。病例数要求2000例。543类和4类药的临床研究要求?进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。555类和6类药的临床研究要求? 5类药应做生物等效性试验，一般1824例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。5类和6类新
22、药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。56避孕药药物临床试验有何要求?1) I期临床试验应当按照药品注册管理办法的规定进行，病例数要求2030例。2) II期为至少100对6个月经周期随机对照。3) III期为至少1000例12个月经周期开放试验。4) 期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素完成足够样本量的研究工作。第四部分 药物临床试验方案相关内容57临床试验(clinical trial) 指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。
23、58试验方案(protocol) 叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。59药物临床试验方案实施前，需经过哪些部门同意? 方案需经研究者、申办者和伦理委员会同意。60临床试验药物的制备，应当符合什么要求? 应当符合药品生物质量管理规范。进行临床试验，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。61临床试验研究者应符合什么条件? 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。62临床试验开始前，研究者和申办者应就什么达成
24、书面协议？ 临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。63中国GCP对新药临床试验有何规定? 药物临床试验必须在获得GCP机构资格认定的机构进行，药物临床试验必须经SFDA批准。研究者单位和研究者由申办者选定,并SFDA备案。64临床试验开始前研究者和申办者达成的书面协议应该包括哪些内容？就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。65如何建立临床试验的质量保证体系? 研究者、监查、稽查、SOP、管理制度。66为保证临床试验的质量，应抓好哪五个环节? 准备、批准、实施记录、数据处理和总结报告。
25、67. 研究者和谁共同设计临床试验方案? 研究者和申办者共同设计临床试验方案，述明在方案实旋、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。签署双方同意的试验方案及合同。68.试验方案(Protocol)方案必须由谁签章并注明日期? 方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。69什么叫多个适应症? 新药申报时，药物的目标适应症不止一个即是“多个适应症”。70.试验设计的类型： 平行组设计(随机化分组方法及设盲的水平平行) 交叉设计 析因设计 成组序贯设计71研究者和谁共同设计临床试验方案?研究者和申办者共同设计临床试验方案，述明在方案实施、数据管理、统计分析
26、、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。签署双方同意的试验方案及合同。72何为研究者手册? 研究者手册(Investigators Brochure，IB)；是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。73研究者手册包括哪些内容？1) 新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、毒理、药动学及临床资料的简要概述。2) 介绍化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等：物理性质、化学性质和药物特征及处方组成。3) 新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学的研究。4) 在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重
27、要资料(如处方、剂量、用法和不良反应等)。 研究者手册是新药资料概要，可作为研究者指南，向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。74研究者发起的试验终止或延缓，需经过那些部门同意? 通知受试者、申办者、医学伦理委员会、药物临床试验机构办公室和药品监督管理部门，并阐明理由。75试验研究者的资格? 必须在本医疗机构任职，且有资格证书；应具备专业知识和经验；掌握临床试验研究方法；熟悉试验有关资料；有必需的人员和设备条件；熟悉相关法律法规。76研究者的职责?1) 与申办方、统计方一起制定试验方案2) 熟悉方案3) 熟悉试验药物及相
28、关背景资料4) 执行方案：知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实、准确、完整、及时、合法记录数据5) 保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、处理、报告(SAE)6) 接受合理的监查、稽查、视察、核查7) 保管各种资料77何为病例报告表?CRF几份，应交给谁？填写原始CRF表有何要求？由谁填写？ 病例报告表(case Report Form,CRF),指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。是向申办者报告的文件。CRF表印制要求一式34份，无炭复写，监管者、申办者、研究者等各保留l份。由协调员(Study Coordinator,SC)来填写CRF，
29、监察员来监察，就可以保证数据的质量。78病例报告表中所有错误或遗漏均已改正或注明，经谁签名并注明日期? 研究者。79研究者中止一项临床试验必须通知谁? 必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。80临床试验方案应包括以下内容： (1)试验题目： (2)试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能： (3)申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； (4)试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； (5)受试者的入选标准排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试
30、者分配的方法； (6)根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； (7)试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； (8)拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； (9)试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； (10)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； (11)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； (12)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； (13)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； (14)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施
31、、随访的方式、时间和转归； (15)试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； (16)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； (17)数据管理和数据可溯源性的规定： (18)临床试验的质量控制与质量保证； (19)试验相关的伦理学；(20)临床试验预期的进度和完成日期；(21)试验结束后的随访和医疗措施；(22)各方承担的职责及其他有关规定；(23)参考文献。81药物临床试验中止标准： 违反入选标准或符合排除标准； 违反方案； 发生严重不良事件或因其他安全性问题，研究者认为不应继续试验； 发生其他可能影响受试者治疗结果的疾病； 疗效不佳； 服用了其他禁用药物；受试者失访
32、；受试者主动退出试验。82药物临床试验中常见的排除标准?18岁以下，65岁以上，特殊年龄要求者例外；病情十分危重；严重原发疾病患者；妊娠期，哺乳期；精神不正常的；已采用同类药物者；对本类药物过敏者；研究者认为其他需排除的情况。84何为脱落(Drop out)? 未完成临床试验疗程的病例应视为脱落，包括病人自行退出(如不愿意继续用药等)及医师令其退出。85如何处理脱落病例?1) 尽可能完成所能完成的评估项目，并填写试验结论表。2) 对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中，并通知申办者。86何为剔除病例?1) 误诊病例2) 误纳病例(符合排除标准)3) 符合入选
33、标准合格病例入选后未用本试验药的病例4) 无治后记录5) 试验期问受试者使用了本方案关于伴随用药项下规定避免使用的影响受试药疗效的药物87何为设盲? 临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。88设盲试验应在方案中规定接盲的条件和执行接盲的的程序，并配有什么? 相应处理编码的应急信件。89什么紧急破盲?有何具体要求? 紧急破盲：为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。 遇到紧急情况，必须知晓受试者接受的药物方可对其采用恰当有
34、效的治疗时，在时间环境允许下，研究者与申办者的代表取得联系后破盲。破盲后必须记录日期、时间、原由，并研究者签署记录。90临床试验中对照组的设置有哪五种类型? 安慰剂对照，空白对照，剂量对照，阳性药物对照，外部对照。91试验用药品有哪些? 用于临床试验中的试验药、对照药或安慰剂等。92申办者向研究者提供的试验药物、标准品、对照药品或安慰剂，应具有什么要求? 具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的并保证质量合格。试验用药品应按试验方案的需要进行适当包装、保存。93阳性对照药物选择标准?同类可比，公认有效。必须能被试验所在区域接受，必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定
35、并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。原则上应选择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上市的同一类药物。94安慰剂药物? 安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。安慰剂也需要药检报告。95试验用药品的管理要点？1) 药物临床试验用药物免费、仅限于临床试验，不得销售。2) 申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。3) 试验用药品的使用记
36、录应包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等面的信息。4) 试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的试验用药品退回申办者，必需回收、销毁。上述过程需由专人负责并记录在案，试验用药品须有专人管理。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。5) 试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。96试验用药品的使用记录应包括什么内容? 应有药品数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。97试验用药是如何编码和使用? 试验用药物应根据生物统计学专业
37、人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。98什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 病人或临床试验者接受一种药品后出现的不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。99.么是严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)? 严重不良事件按照国际规定包括以下几种： 死亡 威胁生命 致残或丧失部分生活能力 需住院治疗 延长住院时间 导致先天畸形100重要不良事件： 指的是除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措旆(如停药、降低剂量和对症治疗)的不良事件和血液学或其他实验室
38、检查明显异常。101不良事件记录表应包括哪些内容r 不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和不良事件的跟踪情(转归)以及判断不良事件与试验药物关系的标准。102什么叫药物不良反应(Adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。103严重不良事件报告制度? 必须在24小时内报告如下单位和人员： 申办单位的监查员或和申办者代表； 主要研究者(组长单位项目负责人和本单负责人) 国家和省药品监督管理当局 同时向医学伦理委员会与药物临床试验机构办公室报告。104临床药理学概念和内容? 是研究药物在人体内相互作用规律的一
39、门边缘学科，临床医学与药理学结合，包括药代动力学、药效学、药物临床评价。105临床药理学在药物临床试验中的应用？ 应用药代动力学药效学（PKPD)原则制定抗菌药最佳治疗方案。应用群体药代动力学原则（PPk）制订适用于不同患者人群的最宜治疗方案。106.什么是生物等效性试验? 是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。107生物利用度的定义? 研究制剂中药物被生物体吸收进入血液循环的程度和速度。108生物利用度研究的注意事项? 研究方案须经负责单位医学伦理委员会批准 试验单位应
40、与受试者签订知情同意书 应在有经验的医生监护下进行，应有急救条件和措施 观察、记录不良反应，如发生，应采取相应措施 实验前2周开始至结束，禁服用任何其他药物 实验期间，禁烟、酒、茶、果汁及含咖啡因的饮料 试验期间避免剧烈运动109确因填写错误，须对病例观察表进行更正时，应作到什么? 作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。第五部分 现场考核常见问题机构可能涉及的问题1医院申报药物临床试验机构资格认定的意义? 遵循GCP原则进行临床研究工作将培养和提高医务人员严谨、科学、规范的医疗作风和科研素质。 提高医院的整体科研水平，扩大医院的医疗和学术影响，对医院的建设和发展具有重大意义
41、。 增进各专业学科与国内外各医疗单位接触和了解，提供相互合作和相互学习的机会。2申办者提供什么材料?向伦理委员会提交哪些文件?如何进行质量控制? 项目来后要求申办者应提供如下资料：研究者手册、SFDA临床批件、试验药物检验报告、初步试验方案。 向伦理委员会提交如下资料：SFDA批文、研究者手册、药检报告、试验方案、知情同意书样本、CRF样本、不良事件的预案、主要研究者及参加人员名单和简历、受试者招募计划。 质量控制请参阅GCP第十一章“质量保证”。3在机构中，您负责什么?您要在哪些原始文件上签字?略4机构主任、机构办公室主任、基地秘书的职责?之间的关系是怎样的? 总的说，是对在本院进行的临床试
42、验进行监督和管理5临床研究机构要保存哪些文件? 在临床试验准各阶段，有研究者手册，试验方案及其修正案(已签名，原件)病例报告表样表，知情同意书(原件)，合同，多方协议（已签名），伦理委员会批件)，伦理委员会成员表(原件)，研究者履历及相关文件，临床试验有关的实验室检测正常值范围，医学或实验室操作的质控证明(原件)，试验用药品与试验相关物资的运货单等；在临床试验进行阶段，有研究者手册更新件，其他文件(方案、病例报告表、知情同意书、书面情况通知)的更新，新研究者的履历，医学、实验室检查的正常值范围更新，试验用药品与试验相关物资的运货单，已签名的知情同意书(原件)，原始医疗文件(原件)等； 在试验期
43、间有病例报告表(已填写，签名，注明日期，保存副本)，研究者致申办者的严重不良事件报告，保存原件，申办者致药品监督管理局、伦理委员会的严重不良事件报告，中期或年度报告，受试者签认代码表(原件)，受试者筛选表与入选表，试验用药品登记表，研究者签名样张 在临床试验完成后，试验药物销毁证明，完成试验受试者编码目录，总结报告等。6SFDA批件的内容? 要注意厂家是否相符、批文效期、试验内容等专业负责人可能涉及的问题7新药临床试验项目来后应该怎么做? 1)确定适应症，做出方案初稿，讨论后完善方案。 2)同时完善项目管理及规范表格，如项目预算、时间表，中心筛选表、监查报告、进展报告等。 3)准备研究者会方案
44、讨论会，定稿方案、ICF等 4)过伦理5)启动8需要申办者提供什么材料?药检报告来源? 药监局临床批件、研究者手册、试验药物质检报告等。研究者手册，包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的(包括以前的和正在进行的试验)资料和数据。9专业的质量保证体系如何? 见“专业制度的质量保证体系”，具体的实施。10临床研究方案制定的主要内容是什么? 见问题80条11本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。专业组可能涉及的问题12不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良事件与试验药物的关系(5级评判)? 不良事件(Adverse Event，AE)，病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。而不良反应(Adverse DrugReaction，ADR)是指药品在常规剂量下用于预防、诊断或治疗或者调整生理机能时出现的不适和非预期的反应 不良事件和不良反应的区别：只要是试验过程中发生的任何不良医学事件都是不良事件，但不一定和试验药或参比药有关，而不良反应却与药物有因果关系 不良事件与试验药物的关系： 1)肯定有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，停药后改善，重复给药再次出现。 2)很可能有关：有接受试验药物证据，不良事件的出现与试验