体内药物分析考试(共12页).doc

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1、精选优质文档-倾情为你奉上浙江大学继续教育学院体内药物分析习题集一、 名词解释1. 反相HPLC答：即流动相极性大于固定相极性的HPLC。2. ODS答：即十八烷基硅烷键合硅胶，为常用反相HPLC的固定相。3. 荧光光谱答：以发射波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。4. 激发光谱答：以激发波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。5. RSD答：相对标准偏差，即精密度的一种表示方法。6. 一相代谢答：指药物在体内发生的氧化反应、还原反应、水解反应。7. 二相代谢答：指药物在体内的结合反应，包括：葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。8. 检测限答：表示药物的

2、最低可测度，不必定量，通常以S/N=23倍时被测药物的绝对量表示。9. 定量限答：表示药物可定量测定的最低量，须符合一定精密度和准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以 S/N=510确定。10. 血清 答：全血经离心后的上清液。11. 血浆答：全血加抗凝剂（肝素等），经离心后的上清液。12. 酶免疫分析答：酶免疫分析是在放射免疫分析基础上发展起来的一种免疫分析方法，以酶代替同位素来标 记药物，酶与底物、辅酶等反应后引起吸收光谱变化而被检测。13. 手性药物答：分子结构中含有不对称碳原子（即手性中心）的药物称为手性药物。14. TDM答：治疗药物监测，为英文“therapeutic dr

3、ug monitoring”的缩写。15. 冷冻答：指20及以下温度。16. 人工抗原答：全称为人工完全抗原，将药物等小分子半抗原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得，具有免疫原性。17. 生物转化答：主要指体内代谢反应。18. 提取回收率答：指药物加入到生物样本中经前处理后测得的量与理论加入量的比值。19. CYP1A2答：细胞色素P450 1族A亚族第2个酶基因。20. 毛细管电泳答：即高效毛细管电泳(HPCE),是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据各组分之间的迁移速度和分配行为上的差异而实现分离的一类液相分离技术。二、 填空1. 气相色谱法中常用的检测器有 氢焰离子化检测器

4、、氮磷检测器、电子捕获检测器、MS 等。2. 分析方法认证的主要指标 线性范围、 准确度、精密度、专属性、灵敏度、 稳定性 等。3. 在毛细管电泳中，驱动荷电物质前进的两个重要作用力是 电泳流 和 电渗流 。4. 手性HPLC法常用测定方法有 手性试剂衍生化法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。5. 体内药物分析的特点 干扰杂质多，样品量少浓度低，不能再度获得完全相同的样品，要有一定的仪器设备、工作量大 等。6精密度的表示方法有 标准差（SD）、变异系数（CV）、相对标准差（RSD） 等。7. 紫外光谱法消除干扰的方法有 差示光谱法、导数光谱法、双波长法 等。8. 液相色谱中常用检测器有 紫外

5、检测器（可变波长、二极管阵列）、荧光检测器、电化学检测器、蒸发光散射检测器、MS 等。9. 毛细管电泳分离模式有 毛细管区带电泳，胶束电动色谱，毛细管凝胶色谱，毛细管等电聚焦，毛细管等速电泳，移动界面毛细管电色谱 。10. 常用生物样品有 血样（血浆、血清、全血），尿样，唾液 等。11. 常用去蛋白的方法有 蛋白质沉淀法（加蛋白质沉淀剂，如：三氯乙酸，高氯酸，Zn2+，Cu2+ ，硫酸铵，氯化钠，甲醇，乙腈，丙酮等）和组织酶消化法（加蛋白水解酶如：胃蛋白酶，胰蛋白酶，枯草菌溶素等） 。12.抗血清的鉴定指标有 特异性，活度和滴度 。13.反相HPLC法常用流动相有 甲醇-水，乙腈-水，四氢呋喃

6、-水 等。14. 生物样品中药物与代谢物的提取方法有 液-液提取和液-固提取 等。15. 影响血药浓度的因素有 机体因素（生理因素、遗传因素、病理因素）、药物因素（剂型、手性药物相互作用）、环境因素（药酶诱导剂、抑制剂、大气污染、饮食） 等。16. 影响液-液提取的因素有 水相pH 值、提取溶剂和离子强度 等。17. 在放射免疫分析中，结合物与游离标记物的分离方法有 沉淀法、吸附法、固相法、差速迁移法、双抗体法 。18.常用联用技术有 LC-MS，GC-MS，GC-GC，HPLC-HPLC，GC-HPLC，免疫分析-HPLC 等。19.GC-MS中常用离子源包括 电子轰击、化学电离、负离子化学

7、离子化 等。20.体内药物分析方法包括 光谱法（比色、紫外、荧光），色谱法（HPLC、GC、GC-MS、LC-MS），免疫分析法（放射免疫、酶免疫、荧光免疫） 等。三、单选题1. 高效液相中流动相极性大于固定相的称为（ A ）.A. RP-HPLC B. HPTLC C. NP-HPLC D. LLPC E. HPCE2. 尿中异烟肼及乙酰异烟肼的比色测定是利用（ B ）专属反应（KCN氯胺T反应）A异烟肼 B乙酰异烟肼C异烟肼及乙酰异烟肼D异烟腙 E 异烟酸3. 放射免疫法与荧光免疫法的区别在于（D）A抗体不同 B亲和力不同 C标准抗原不同D标记物不同 E 原理不同4. 引起药物氧化代谢的主

8、要酶是（ D ）A氧化酶 B 硫酸酯酶 C脱氢酶D细胞色素P450 E葡醛酸转移酶5. 药理作用强度与下列哪一项最相关（ C ） A 血液浓度 B 摄入量 C 血液中游离药物的浓度 D 与蛋白结合药物的浓度 E血药总浓度6. 一般键合相色谱的使用pH范围为（ E ）A 39 B 29 C 27 D 38 E 287. 表示生物样品测定方法准确度的是（ E ）A 检测限 B 定量限 C精密度D 线性范围 E回收率 8. 属于药物二相代谢酶的是（ E ）A氧化酶 B 酯酶 C脱氢酶D细胞色素P450 E葡醛酸转移酶9. 在色谱定量分析中，采用内标法的目的是（ C ）A提高灵敏度 B改善分离度 C改

9、善精密度D增加稳定性 E增加选择性10. 高效液相中流动相极性小于固定相的称为（ C ）.A. RP-HPLC B. HPTLC C. NP-HPLC D. LLPC E. HPCE11.表示生物介质中药物最低可测度的是（ A ）A检测限 B定量限 C线性范围 D最低检测浓度 E可信限12.以发射波长对荧光强度所作的图称为（ E ） A激发光谱 B照射光谱 C紫外发射光谱 D吸收光谱 E荧光光谱（发射光谱）13. 气相色谱进样室温度一般要求（ D ）A 低于柱温 B 低于沸点10C C不得低于250C D 高于被测物沸点 E 等于柱温14. 欲提取尿中某一碱性药物，其pKa为7.8，要使99.

10、9%的药物能被有机溶剂提取，尿样pH应调节到（ D ）A. 5.8 B.9.8 C. 4.8以下 D.10.8或10.8以上 E. 7.8-9.815.蒸发光散射检测器主要用于（ C ）的检测A挥发性物质 B有紫外吸收的物质 C无紫外吸收的物质D极性物质 E非极性物质16.HPLC离子抑制色谱主要用于（ B ）的分析A弱酸性物质 B弱酸弱碱物质 C中性物质D强极性物质 E非极性物质17.体内药物分析方法学研究要求考察稳定性，以下内容中哪一项不属于稳定性试验内容( E )A长期贮存稳定性 B短期室温稳定性 C冷冻-解冻稳定性D贮备液稳定性 E流动相稳定性18. 测定药物的血浆蛋白结合率时应注意什

11、么问题（ A ）A测定治疗量时的结合率 B采用超滤法测定 C体内外测定相结合D测定高中低浓度的结合率 E采用平衡透析法19.表示样品中含有其他共存物质时该法能定量测定被测物的能力的是（ D ）A方法的精密度 B方法的准确性 C方法的相关性D方法的选择性 E方法的线性范围20.方法的专属性也称选择性，在体内药物分析中主要考察（ E ）A相关物质 B内标物 C共存杂质D降解物 E内源性物质四、多选题1. RIA中分离结合与游离标记物的方法有（ACDE）A 双抗体法 B LC/MS法 C 吸附法D 固相法 E 沉淀法2. 体内药物分析的任务包括（ABCD）.A分析方法的研究 B血药浓度监测 C药动学

12、研究D体内内源性物质测定 E新药质量标准研究3. 紫外分光光度法中消除干扰的方法有（ABE）A 差示分光光度法 B导数光谱法 C 二极管阵列法 D 化学发光法 E 双波长法4. 气-质联用仪中接口的作用是（ BC ） A连接作用 B使压力匹配 C组分浓缩D检测器作用 E电离作用5. 药物二相代谢物缀合物（结合物）的水解方法有（ ACD ）A酸水解 B碱水解 C溶剂解D酶水解 E离子对法6. 质谱仪的基本部件有（ BCE ） A 接口 B离子源 C质量分析器D 色谱柱 E检测器7. 体内药物分析方法的专属性主要考察（ BDE ） A辅料 B共服药 C有关物质 D内源性杂质 E代谢物8. 测定血浆

13、蛋白结合率的常用方法（ AB ）A、平衡透析法 B、超滤法 C、酶法D、衍生化法 E、反相色谱法9. 设计生物样品预处理方法时，应考虑( ABCDE )A药物的理化性质 B药物的浓度范围 C测定目的D生物样本类型 E拟采取的测定方法10. 气相色谱中常用流动相为（ CDE ）A 甲醇-水 B乙腈-水 C 氦气 D 氮气 E 氢气11. 抗血清的鉴定指标（BCD）A 吸光强度 B 特异性 C 活度D 滴度 E 放射性强度12. 免疫分析中基本试剂包括（ ADE ）A特异性抗体 B分离试剂 C免疫原 D标准抗原 E标记抗原13. 在HPLC法中常用来调节流动相pH的酸碱是（ ABDE ）A枸橼酸

14、B 稀醋酸 C 稀硫酸 D 三乙胺 E 磷酸盐14. 利用吸光度差值（DA）来消除干扰的方法是（AC）A 差示分光光度法 B导数光谱法 C双波长法 D 化学发光法 E 二极管阵列法15. 质谱仪常用离子源（ ADE ）A电子轰击 B热导 C电子捕获D场致离子化 E化学电离16.药物在体内的一相代谢包括（ AC ）A氧化反应 B甲基化反应 C水解反应 D缀合反应 E与大分子结合反应17.影响液-液提取的因素有( ABC ) A水相pH B提取溶剂 C离子强度 D流速 E装样量18.影响液-固提取的主要因素有( CDE ) A水相pH B提取溶剂 C固定相 D洗脱液流速 E样品装载量19.在反相H

15、PLC中，增加流动相中甲醇含量（ BCE ）A被测物保留时间延长 B被测物保留时间变短 C被测物容量因子k值变小 D流动相极性增加 E洗脱能力增加20. 离子对反相色谱中，烷基磺酸盐主要用作（ AE ）药物的反离子。A有机强碱 B有机强酸 C羧酸D有机弱酸 E季铵盐五、问答题1. 生物样本分析前为什么要除去蛋白质？常用去蛋白质的方法有哪些？答：除蛋白质的意义：j使结合型药物释放出来，以测定总浓度。k得到较“干净”的提取液，减少乳化。l消除对测定的干扰。常用去蛋白质方法：j蛋白质沉淀法生成不溶性盐或盐析和脱水作用。包括：加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等，如：三氯乙酸、高氯酸、Cu

16、2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。k组织酶消化法蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。2. 影响血药浓度的因素有哪些？ 答：包括j机体因素：生理（年龄、性别、妊娠）、病理、遗传；k药物因素：剂型因素、手性药物对映体相互作用；l环境因素：化学物质、合并用药；m人体昼夜节律、营养和精神状态。3. 简述体内药物分析方法建立的一般步骤。答：首先进行文献查阅，设计方案，然后通过实验加以验证。一般实验步骤如下：j以纯品进行测定选择最佳测定条件（线性，灵敏度、pH、检测波长等）。k空白样品测定按设定的方法进行前处理和测定，考察空白值的大小和干扰程度。l以水代替空白样品，添加标准品后测定，以获得提取回收率的大致情况，

17、从而对前处理中各步操作条件进行选择。m空白样品中添加标准后测定求样品回收率，建立标准曲线等。n体内实样测定根据实样测定结果来判断设定的方法是否合理、可行。以上步骤需要反复试验以获得最佳实验条件。4. 说明RP-HPLC法的常用固定相、流动相、适用范围，及流动相中甲醇等有机溶剂浓度变化对被测组分保留时间的影响。答：常用固定相ODS（C18）柱；流动相甲醇-水、乙腈-水、四氢呋喃-水；适用范围非极性至中等极性的各类分子型化合物；流动相中甲醇等有机溶剂浓度增大，被测组分保留时间缩短。5. 药物进入体内后一般需经历哪些物理、化学变化？这些变化与药理作用的关系？答：物理变化系指药物与生物大分子如血浆蛋白

18、的结合反应。化学变化系指药物的代谢反应，包括一相代谢（氧化、还原、水解反应）和二相代谢反应（各种结合反应）由于药物的作用强度与血液中游离药物的浓度密切相关，同时药物经代谢后活性发生了变化，故药物的物理、化学变化与药理作用密切有关。6. 为什么要进行体内药物分析？体内药物分析的主要任务是什么？答：为开展临床药学和临床药理学研究服务，以指导临床安全、合理、有效用药和正确评价新药。体内药分的主要任务：分析方法学的研究、治疗药物监测、药代动力学研究、人群代谢分型研究、体内内源性物质的测定及其它方面（药物滥用、吸毒、兴奋剂检测、法医毒物分析等）的应用。7. 药物在体内的代谢包括哪些反应？答：一相代谢（氧

19、化反应、还原反应、水解反应）和二相代谢（葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等反应）。8. 为什么要研究手性药物？常用手性HPLC法有哪些？答：因手性药物两对映体在体内的生物活性有差异，包括药效学差异（竞争拮抗等）和药动学差异（吸收、分布、代谢、排泄）。为正确评价两对映体的作用和进行对映体药物的质量控制，所以要研究手性药物。常用手性HPLC法有：手性衍生化法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。9. 免疫分析的基本原理与基本条件是什么？答：基本原理：即抗原-抗体结合反应。在反应体系中，当抗体（Ab）量一定时，抗原（Ag）与标记抗原（Ag*）就与抗体发生竞争性结合反

20、应，生成的Ag*-Ab与Ag的量呈负相关，这种特异的竞争性抑制的数量关系是免疫分析的定量基础。基本条件是：特异性抗体、标记抗原、未标记抗原（即标准品）。10.什么是体内药物分析？与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点？答：体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化。获得药物代谢动力学的各种参数和信息，从药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究药物作出估计和评价。与常规药物分析相比，体内药物分析具有干扰杂质多、样品量少且浓度变化大，不能再度获得完全相同的样品、有时要求较快提供结果、要有一定的仪器设备、工作量大等特点。11. 什么叫检测限？什么叫定量限？两者的区别是什么

21、？ 答：检测限（LOD）表示药物的最低可测度，不必定量，通常以信噪比（S/N）=23时被测药物的绝对量表示；定量限即定量下限（LLOQ），表示药物可定量测定的最低量，须符合一定精密度和准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以 S/N=510确定。两者的区别主要在于是否有定量要求：LOD没有定量要求，而LLOQ则有定量要求。12.为什么一些药物欲获得相近血药浓度，个体之间剂量相差可达数十倍？答：因为药物进入体内到产生一定血药浓度，要经过一系列的过程，而在这一过程中会受到多种因素影响：包括机体因素中的生理因素（性别、年龄、妊娠），病理因素（胃、肝、肾疾病影响药物的吸收、代谢和排泄），遗传因素

22、（快代谢、慢代谢）；药物因素中的剂型因素（影响药物溶解速度的药物粒子大小、晶型，辅料，工艺），手性药物对映体相互作用（药效学、药动学相互作用）；环境因素中的化学物质和合并用药（药酶诱导剂、抑制剂、药物相互作用），大气污染，饮食；以及人体昼夜节律、营养状态、精神状态等。13.常用生物样本有哪些？如何采集、储存？答：常用生物样本有：血样（血浆、血清和全血）、尿样、唾液。采集与储存：血浆全血加抗凝剂，离心，取上清液；血清全血离心，取上清液。采血后必须尽快离心分离出血浆或血清，置20以下冷冻保存。尿样收集服药后一定时间内尿样，记录体积，混合均匀后取一定量,测定尿中药物浓度，计算一定时间内尿中药物的累积

23、量。唾液漱口15分钟后收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液，离心后取上清液。样本采集后不能及时测定，可置4冷藏，若放置时间较长，则需-20-80冷冻保存。14.体内药物分析方法有哪些？各有何优缺点？答：体内药物分析方法可分为三大类：光谱法包括比色法、紫外法和荧光法。方法优点是操作简便、快速，所需设备简单。其缺点是不具备分离功能，选择性较差，对前处理要求高；比色法和紫外法灵敏度较低。免疫法包括放射免疫、酶免疫、荧光免疫等。方法优点是灵敏、专属，操作简便、快速，对样品预处理要求不高。其缺点是精密度较差，需要试剂盒和专属仪器。色谱分析法包括HPLC, GC, LC/MS, GC/MS等。

24、方法优点是具有分离分析功能，是评价其它方法的参比方法。15.简述紫外差示光谱法消除干扰的原理。答：被测物在两种不同的溶液系统中具有大的紫外光谱差别，而干扰物质在同样的两种溶液系统中的紫外光谱无差别，则可利用被测物在两种溶液系统中的吸收光谱差值（DA）进行定量。由于干扰物质的DA值=0，所以消除了干扰，样品溶液的DA值只与被测物浓度呈正比。16.在毛细管电泳中，为什么所有荷电物质都向着一个方向前进？ 答：在毛细管电泳中，主要有两个作用力：电泳流和电渗流，由于电渗流的作用力大于电泳流，因而使带不同电荷的物质都向着一个方向前进，只是速度不同。17.常用免疫分析有哪几种？相互间区别是什么？答：常用免疫

25、分析有放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法、化学发光免疫法等，它们的主要区别在于标记物不同，由此采用的测定方法也不同。18.GC定量采用内标法，对内标物的要求与选择原则是什么？答：对内标物的要求：内标物必须是样品中不含有的组分，其保留时间应与待测物tR值相近，但R1.5，并具有足够的纯度。内标物选择原则：内标与被测物相差一个化学元素；或内标与被测物为同系物；或内标与被测物结构相似，或内标与被测物理化性质相似。19.HPLC仪常用检测器有哪些？指出各种检测器的适用范围和试用注意点。答：常用检测器有：紫外、二极管阵列、荧光、蒸发光散射、电化学、质谱等。紫外检测器通用型检测器，适合具有紫外吸收的各种物质

26、的检测。二极管阵列检测器具有光谱、色谱和三维图谱，可以进行定性和定量分析，以及色谱峰纯度检查。荧光检测器专属检测器，适合具有荧光或潜在荧光物质的检测，灵敏度高。蒸发光散射检测器适合于无紫外吸收物质的检测，要求流动相必须是挥发性的，不能含有非挥发性的缓冲盐。电化学检测器适合于具有氧化还原性质的物质，要求流动相必须有一定的电导率，一般为盐类、有机溶剂和水的混合物。质谱检测器具有定性定量功能和高的灵敏度。20.试设计一个弱碱性药物血浆样品的前处理方法。答：首先用三氯乙酸或高氯酸等沉淀血浆蛋白质，然后取上清液，调节pH值成弱碱性，使药物游离，加23倍量的有机溶剂（根据药物的极性选择溶剂）进行提取，提取液经浓缩（真空、或在气流下挥干），加一定量溶剂溶解残渣，离心后取上清液，采用适当方法测定。专心-专注-专业