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1、精选优质文档-倾情为你奉上*原料含量分析方法验证方案20*年*月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训 方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：目 录1.验证目的42.方法简介与确认范围43.标准品、供试品44.风险评估45.验证的可接受标准56.验证步骤56.1系统适应性56.2专属性66.3线性76.4准确度76.5精密度76.6范围86.7耐用性86.8样品测定87.偏差88.风险的接收与评审89.再验证81
2、0.确认结果评审和结论911.更改历史912. 附录9附录1 *原料含量分析方法1. 验证目的根据法规的要求，采用药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。2. 方法简介与确认范围*原料含量检测方法为自行开发的液相室色谱方法。为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供*原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度及耐用性。3. 标准品、供试品3.1标准品 名称批号来源3.2供试品 名称批号来源4.
3、 风险评估按照质量风险管理规程，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：风险因素风险可能影响效应现有控制措施SPDRPN风险级别建议采取措施专属性不具有专属性杂质和主峰不能有效分离，含量不准确无33327中首次使用前，对专属性进行验证精密度精密度差不同时间或人员测定的结果不一致每次测试前进行系统适用性测试33327中首次使用前，对精密度进行验证准确度回收率低含量结果不准确无33327中首次使用前，对准确度进行验证线性线性不好含量结果不准确无33327中首次使用前，对线性进行验证范围范围窄浓度超过范围后结果不准确无33327中首次使用前，对范围
4、进行验证耐用性耐用性差参数微小变化对结果影响很大无33327中首次使用前，对耐用性进行验证风险评估人：评估日期：5. 验证的可接受标准项目可接受标准专属性空白无干扰，主峰与相邻峰之间的分离度不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990.线性R0.999准确度回收率在98.0102.0%范围内精密度重复性RSD%2.0%中间精密度RSD%2.0%精密度：两组数据平均检测结果的相对偏差2.0%范围应至少为指标的80%120%耐用性评估柱温、流速、色谱柱、缓冲盐pH、有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测结果的影响6. 验证步骤6.1系统适应性标准液：取*标准品20mg，精密精定，置于一50ml量
5、瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。取标准液连续进样5次，主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%。6.2专属性a) 溶剂空白：取*进样，记录色谱图，溶剂对测定应无干扰。b) 标准液：取*标准品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。进样分析，记录色谱图，主峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。c) 样品液：取样品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。进样分析，记录色谱图，主峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。d) 高温破坏试验：取在60加热10天的样品20mg，精密称定，置于一50ml
6、量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，即得高温破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。e) 高湿破坏实验：取在相对湿度为90%5%的条件下放置10天的样品20mg，精密称定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，即得高湿破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。f) 强光破坏试验：取经总照度不低于1.2106Lux.hr,近紫外能量不低于200w.hr/m2破坏的的样品20mg，精密称定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，即得强光破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间
7、的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。g) 酸破坏试验：取样品20mg，置于50ml量瓶中，加入0.1mol/L盐酸溶液1.00ml，25下放置24小时，然后用0.1mol/L氢氧化钠溶液1.00ml中和，用乙腈溶解并稀释至刻度，即得酸破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。h) 碱破坏试验：取样品20mg，置于50ml量瓶中，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液1.00ml，25下放置24小时，然后用0.1mol/L盐酸溶液1.00ml中和，用乙腈溶解并稀释至刻度，即得碱破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不
8、小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。酸碱，氧化破坏到的程度需要体现出来，一般是将主成分峰的10%破坏掉。i) 氧化破坏试验：取样品20mg，置于50ml量瓶中，加入10%过氧化氢溶液1ml，25下放置24小时，用乙腈溶解并稀释至刻度，即得氧化破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。6.3线性a)线性测试液1：称取标准品约16mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。b)线性测试液2：称取标准品约18mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。c)线性测试液3：称取标准品约20mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至
9、刻度。d)线性测试液4：称取标准品约22mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。e)线性测试液5：称取标准品约24mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。取上述线性测试液15分别进样，记录色谱图，以标准品浓度(mg/ml)为横坐标，以主峰面积为纵坐标进行线性回归计算，得出线性回归方程及线性度。线性范围为标准液浓度的80%120%，相关系数R应不小于0.999，Y轴截距应在100%响应值的2%以内，响应因子的相对标准偏差应不大于2.0%。6.4准确度a) 标准液：称取标准品约20mg，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。b) 准确度测试液1：称取标准品约16mg，精密
10、称定,置于50ml量瓶80%的溶液中，用流动相溶解并稀释至刻度。c) 准确度测试液2：称取标准品约20mg，100%的溶液精密称定，置于50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。d) 准确度测试液3：称取标准品约24mg，精密称定，置于50m120%的溶液l量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。取上述标准液连续进样5次，主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%；取准确度测试液1、准确度测试液2、准确度测试液3分别连续进样3次，记录色谱图，以外标法计算*的量，并计算回收率。每一个回收率及平均回收率均应在98.0%102.0%范围内，各回收率的相对标准偏差应不大于2.0%。6.5精密度a) 重复性：取一批样
11、品，同法连续测定6次，含量测定结果的相对标准偏差应不大于2.0%。 b) 中间精密度：不同仪器(Agilent 1200高效液相色谱仪，VWD检测器)、不同检验人员(另一位化验员)、新配制的流动相，与重复性测试测定同一批样品的含量，样品含量测定结果的相对标准偏差应不大于2.0%。 c) 精密度测试结果：不同检验人员、不同时间测定结果的平均值的相对偏差应不大于20%。6.6范围 根据线性、精密度和准确度确定方法的范围，在该浓度范围内，方法具有良好的精密度、线性和准确度。范围至少在指标的80120%范围内。6.7耐用性a) 色谱条件的改变：在其他条件不变情况下，单独改变柱温、流速、色谱柱、缓冲液p
12、H值、有机相比例、流动相比例的其中一个色谱条件，取标准液分别进样，主峰与相邻杂质峰的分离度R应不小于1.5。改变项目柱温流速(ml/分钟)色谱柱缓冲液pH值甲醇、乙腈比例缓冲液与有机相比例设定值20300.851.05另一支5.806.2060:5050:6050:5040:60一般要进行高限，正常和低限三个数值的比较，正常结果可以用之前的数据。b) 溶液稳定性：按本方法配制标准溶液和供试品溶液，供试品溶液分别放置0h，4h，8h，24h，48h，36h后进样测定，计算放置一段时间后供试品溶液和标准品溶液的峰面积的回收率，如果回收率结果在98.0102.0%范围内，则表明溶液在这段时间内稳定，
13、否则说明溶液不稳定，需根据稳定性结果考虑配制和进样时间。6.8样品测定应用本方法，对3批样品进行测定，样品含量均应能够符合规定。7.偏差验证过程中如果出现偏差应及时进行调查和上报，并且采取适当的措施进行处理，并及时记录。如经调查确定偏差的性质会对验证结果产生实质影响，应确定原因并采取必要措施后重新进行验证。8.风险的接收与评审经分析，对上一步判断的风险采取的控制措施，若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险。否则，需采取进一步的措施降低风险。9.再验证发生下列情形之一时，需进行再验证。（1）生产工艺发生改变。（2）检查方法发生改变。10.确认结果评审和结论验证小组负责收集各项验证
14、、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：确认试验是否有遗漏？确认试验过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？确认记录是否完整？确认试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差说明是否合理？是否需要进一步补充试验？11.更改历史版本号生效日期主要变更描述第1版本文档为新订12. 附录附录1 *原料含量分析方法专心-专注-专业附录1 *原料含量分析方法1 仪器：岛津LC-2010AHT高效液相色谱仪，紫外检测器。2标准品及试剂 *标准品 来源：公司自制 甲酸铵 分析纯 甲酸
15、或氨水 分析纯乙腈 色谱纯 甲醇 色谱纯 水 超纯水3 色谱条件色谱柱填料为L1(*柱)，4.6mm250mm，5m；检测波长为230nm；进样量为10l；柱温为25。流速：1.0ml/min；缓冲液：1.6g甲酸铵溶于900ml水中，用0.4%甲酸溶液(或1%氨水溶液)调节pH为6.0，然后加水稀释至1000ml。流动相：乙腈-甲醇-缓冲液(275:275:450)。4 溶液制备空白溶液：乙腈标准液：取*标准品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。样品液：取样品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。程序控制溶液：同标准液。5 测定取空白溶液进样，记录色谱图，空白无干扰；取标准液连续进样5次，记录色谱图，主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%。每隔12针及序列的最后进样1针程序控制溶液，要求程序控制溶液和连续5针标准液主峰面积的相对标准偏差应不大于1.5%。取样品液进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量应为*(以无水物计)。含量(%)=(Au/Mu)(Ms/As)P；式中：Au为样品液主峰面积；As为标准液主峰面积；Ms为标准品称重，mg；Mu为样品称重，mg；P为标准品含量，g/mg。