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1、精选优质文档-倾情为你奉上第十二章 免疫遗传学免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透发展起来的一门边缘学科,主要研究抗原、抗体及它们之间相互作用的遗传本质,基因重排产生免疫的多样性,免疫应答过程中的遗传调控和抗原、抗体、抗原受体、补体等各种免疫活性物质的基因调控以及免疫缺陷病的遗传学问题。其研究成果对输血、亲子鉴定、器官移植和免疫缺陷病诊治等临床实践有重要的指导意义。本章重点讨论了免疫系统中红细胞抗原系统、白细胞抗原系统的相关基因结构、遗传调控以及它们与医学的关系；并详细讨论了抗体的基因结构及其基因重排以及遗传性抗体缺乏症并且讨论了T细胞受体的遗传。一、基本纲要1掌握ABO红细胞遗传系统和Rh遗传
2、系统的组成，新生儿溶血症发病的机理。2掌握HLA系统的结构和组成。3了解HLA与疾病关联，HLA抗原与器官移植等问题。4掌握免疫球蛋白的结构。5. 熟悉免疫球蛋白基因的结构以及抗体多样性的发生。6. 了解遗传学抗体缺乏症。7. 熟悉TCR的结构、类型、TCR基因结构与重排。8. 了解TCR基因重排的临床意义。二、习 题（一）选择题（A 型选择题）1决定个体为分泌型ABO抗原者的基因型是 。Ai/i BIB/IB CSe/se Dse/se EIA/IB2孟买型个体的产生是因为 基因为无效基因。AIA BIB Ci DSe EH3Rh血型的特点是 。A具有天然抗体 B无天然抗体 C具有8种抗体
3、D具有3种抗体 E由3个基因编码。4Rh溶血病很少发生于第一胎的原因是 。ARh阳性的胎儿血细胞不能进入母体 B母体初次致敏，未能产生足量的抗体C母体具有足量的抗体，但不能进入胎儿内 D胎儿组织能够吸收母体的抗体E以上都不是5HLA-A、HLA-B和HLA-C编码一类抗原的重链，而轻链则由 编码AHLA-E BHLA-F CHLA-G D2微球蛋白基因 EHLAII类基因6HLA-L、HLA-H、HLA-J和HLA-X这些基因均因突变而无表达产物，它们被称为 。A假基因 B非经典基因 CMIC基因D补体基因 E肿瘤坏死因子基因7在同一染色体上HLA各座位等位基因紧密连锁，完整传递，这种组成称为
4、 。A单倍体 B单倍型 C单体型D单一型 E单位点8同胞之间HLA完全相同的可能性是 。A0 B1/4 C1/2 D3/4 E19父子之间HLA完全相同的可能性是 。A0 B1/4 C1/2 D3/4 E110与无丙种球蛋白血症疾病相关的基因是 。A酪氨酸蛋白激酶基因 B补体基因 CHLA基因D红细胞抗原基因 E21-羟化酶基因11ABO抗原的决定与下列 基因无关AMIC BIAIBi CH DIB ESe12Rh血型系统由 基因编码。Ahsp70 BRHD CIAIBi DMIC ESe13新生儿溶血症多数由 原因造成。AHLA不相容 BABO血型不相容 CRh血型不相容D缺乏球蛋白 E细胞
5、免疫缺陷14HLA复合体所不具有特点是 。A是人类基因组中密度最高的区域 B是免疫功能相关基因最集中的区域C是最富有多态性的一个区域 D是交换频率最高的区域E是与疾病关联最为密切的一个区域15HLAI类基因区中的经典基因包含 。A1个基因位点 B2个基因位点 C3个基因位点 D4个基因位点 E5个基因位点16. ABO抗原物质由 基因所编码A2组基因 B3组基因 C4组基因 D5组基因 E6组基因17. IA基因的编码产物为是 。A. D-半乳糖转移酶 B. L-岩藻糖转移酶 C. 胸苷激酶 D. 乳糖转移酶 E. N-乙酰半乳糖胺转移酶18. Rh阳性个体既有RHD基因，也有RHCE基因，而
6、Rh阴性个体仅有 。A. Rh基因 B. RHCE基因 C. RHD基因 D. H基因 E. RH基因19在所有红细胞血型系统中，导致的新生儿溶血症最为常见血型不合是 。ARh血型 BABO血型 CMNS血型 D. Duffy血型 E. P血型20ABO溶血病好发于O型母亲所生的婴儿血型是 。AAB型 BO型 CM型 D. B型 E. A型21. Rh溶血病好发于母亲是Rh阴性而新生儿是 。ARh阴性 BRh阳性 CHLA阳性 D. HLA阴性 E. MIC阳性22主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC），在人类又称为 。A.HLA B.
7、 MHA C. MHA复合体 D.HLA系统 E. 人类白细胞抗原23下列不属于HLA复合体所具有的特点是 。A.是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域 B.是基因密度最高的一个区域；C. 位于9q34.1-q34.2，全长3600kb; D.是最富有多态性的一个区域；E. 是与疾病关联最为密切的一个区域。24. HLA系统共分 个基因区：A1个 B2个 C3个 D. 4个 E. 5个25. HLA-类基因区的组成部分中不包括 类基因。A.经典基因 B.非经典基因 C.假基因 D.MIC基因 E. CYP21基因26. DQ基因区含DQA1、DQB1、DQA2、DQB2和DQB3，其中属于功
8、能基因是 。 A. A2和B2 B. A1和B1 C. A3和B3 D. A1和B2 E. A2和B327. HLA-类基因区由多种类型的基因组成，其中包括 。AC2、Bf和C4 BCYP21 CTNF D. HSP70 E. 以上都是28下列 疾病与相应的HLA系统无关联A强直性脊椎炎与B27 B类风湿关节炎与DR4 CReiter 病与B27 D. 1型糖尿病与DQ8 E. 银屑病与B3529. 同胞之间HLA不完全相同的可能性是 。A0 B3/4 C1/2 D1/4 E130父子之间HLA半相同的可能性是 。A0 B1/4 C1/2 D3/4 E131无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏
9、 。A. T细胞 B. 粒细胞 C. B细胞 D. 单核细胞 E. NK细胞32IA基因的编码产物为N-乙酰半乳糖胺转移酶，该酶的作用是将N-乙酰半乳糖胺转移到H抗原上形成 。A. B抗原 B.H抗原 C. A抗原 D. E抗原 E. AB抗原33. H基因的编码产物为L-岩藻糖转移酶，该酶的作用是将L-岩藻糖转移到前体物质上形成 。A. B抗原 B.H抗原 C. A抗原 D. E抗原 E. AB抗原34. 一种个体中H抗原是阴性的，无 A抗原或/和B抗原，这种特殊的个体称为 。A.O型血型 B.孟买型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型35. 生过Rh溶血病患儿的母亲，再次妊娠时,
10、父亲为Rh阳性纯合子,胎儿的再发风险是 。A0 B3/4 C1/2 D1/4 E136.抗原分子的重链（链）由 编码A.HLA-A基因 B.HLA-B基因 C.HLA-C基因 D.以上三种基因 E.HLA-D基因37. 与强直性脊椎炎相关联的HLA分子是 。A.DR3 B. DQ2 C.B35 D.B27 E. CW638. 在进行器官移植时，首先应该在同胞中寻找HLA抗原完全相同的供体，其次在同胞中寻找 。A.完全相同者 B. 1/2相同者 C.完全不同者 D. 1/4相同者 E. 1/3相同者39IA/IB基因型的个体表现出共显性，既有A抗原，也有B抗原，形成 。A.O型血型 B.孟买型
11、C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型40i/i基因型的个体既无A抗原，也无B抗原，形成 。A.O型血型 B.孟买型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型41IA/ IA和IA/i基因型的个体形成 。A.O型血型 B.孟买型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型42IB/IB和IB/i基因型的个体形成 。A.O型血型 B.孟买型 C.B型血型 D. AB型血型 E.A型血型43. 编码Rh抗原的基因位于 。A. 9q34.1-q34.2 B. 1p36.2-p34 C. 1q22-q23 D. 4q28-q31 E. 19q12-q1344. 在所有红细胞血型系统中，AB
12、O血型不合所导致的新生儿溶血症最为常见，约占 。A70% B75% C80% D85% E90%45. ABO溶血病好发于O型母亲所生的A. O型婴儿 B. A型婴儿 C. B型婴儿 D. AB型婴儿 E. 孟买型婴儿46. Rh溶血病很少发生于 。A.第一胎 B.第二胎 C. 第三胎 D. 第四胎 E. 双胞胎47. 已知HLA-A具有207个等位基因；HLA-B有412个；HLA-C有 。A50个 B80个 C100个 D120个 E200个48与Reiter 病有关联的HLA分子是 。AB35 B. B27 CDR4 DCW6 EDQ649与亚急性甲状腺炎有关联的HLA分子是 。AB27
13、 B.B35 CDR3 DCW6 EDQ650与银屑病有关联的HLA分子是 。AB27 B.B35 CDR3 DCW6 EDQ651与重症肌无力有关联的HLA分子是 。AB27 B.B35 CDR3 DCW6 EDQ652与类风湿关节炎有关联的HLA分子是 。ADR3 B.B35 CDR4 DCW6 EDQ853与1型糖尿病（ type1 DM）有关联的HLA分子是 。ADR3 B.B35 CDR4 DCW6 EDQ854在排斥反应中，起着最重要作用的是 。ARh血型系统 B. HLA系统 C红细胞血型系统 D免疫系统 E以上都不是55亲子之间的HLA相似性属于 。AHLA半相同 B. HLA
14、完全相同 CHLA完全不同 DHLA1/4相同 EHLA1/4不相同56同胞之间的HLA相似性属于 。AHLA半相同 B. HLA完全相同 CHLA完全不同 DHLA 1/2不相同 E以上都是57无丙种球蛋白血症的遗传方式属于 。A常染色体显性遗传 B. 常染色体隐性遗传 CX连锁隐性遗传 DX连锁显性遗传 EY连锁遗传58. 无丙种球蛋白血症致病基因位于 。AXp21.1 B. Xp22.32 C1p36.2-p34 DXq21.3-q22 E11p1359. 大多数HLA系统与自身免疫病的相关性表现在 抗原上。AHLA-A 或DR B. HLA-B 或DR CHLA-C 或DR DHLA-
15、A 或DQ E. HLA-C 或DP60免疫球蛋白的高变区(HVR)位于 A.VH 和 CH B. VL 和VH C.Fc段 D.VH 和CL E. CL和CH 61血清中含量最高的Ig是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 62血清中含量最低的Ig是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 63分子量最大的Ig是： A.IgA B. IgM C. IgG D.IgD E. IgE 64Ig分子的基本结构是： A.由2条重链和2条轻链组成的四肽链结构 B.由1条重链和1条轻链组成的二肽链结构 C.由2条相同的重链和2条相同的轻链组成的
16、四肽链结构 D.由1条重链和2条轻链组成的三肽链结构 E.由4条相同的肽链组成的四肽链结构 （二）填空题1ABO抗原物质由 、 基因所编码。其中 IA基因的编码产物为 ，该酶的作用是将N-乙酰半乳糖胺转移到H抗原上形成 ；IB基因的编码产物为 ，该酶的作用是将D-半乳糖转移到H抗原上形成 。2编码Rh抗原的基因位于 ，由两个相关的结构基因 和 组成。3ABO溶血病好发于 母亲所生的婴儿；Rh溶血病好发于母亲是 而新生儿是 的新生儿中。4. HLA-类基因区由4个部分组成： 、 、 和 。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。5同胞之间的HLA相似性存在三种情况： 、 和 。6在进行器官移
17、植时，首先应该在同胞中寻找HLA抗原 的供体，其次在同胞中寻找 者，或取其 ，因为肯定为1/2相同。7无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏 和 ，本病表现为 ，致病基因位于 。该基因所编码的蛋白为 。8免疫球蛋白分子是有两条相同的 和两条相同的 通过链 连接而成的四肽链结构。 9根据免疫球蛋白重链抗原性不同，可将其分为IgA、IgD、 IgE 、IgG 、IgM等五类，其相应的重链分别为 、 、 、 、 。10免疫球蛋白轻链可分为 型和 型。 （三）是非判断题1ABO血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体的血型系统。除红细胞外，其他组织细胞中不存在该系统的抗原。2编码Rh抗原的基因位于9p
18、36.2-p34，由两个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列有6种形式。3ABO溶血病好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之。之所以好发于A型婴儿是由于A抗原的抗原性大于B抗原。4Rh溶血病很少发生于第二胎，因为进入母体的胎儿细胞数量少，产生的抗体也少，不至于引起胎儿或新生儿溶血。5HLA复合体是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。HLA复合体位于6p21.31，全长3600kb，已经确定的基因位点有224个，其中128个为功能型基因，具有表达产物。6 HLA-类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、
19、假基因和MIC基因。他们集中排列该区中。7HLA-类经典基因由HLA-A、HLA-B和HLA-C组成，他们均编码抗原分子的重链（链）和抗原分子的轻链（链），这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。8在进行器官移植时，首先应该在同胞中寻找HLA抗原完全相同的供体，如果是同卵双生子；其次在同胞中寻找1/2相同者，或取其父母，因为肯定为1/2相同。在近亲婚配的家系中也会有较多的机会找到HLA相近的供体9无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏B细胞和T细胞。本病表现为X连锁显性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。（四）名词解释1孟买型(Bombay phenotyp
20、e)2主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）3单倍型（haplotype）4关联（association）5无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）6人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）系统（五）问答题1为什么两个O型血的人婚配，有可能会出生A型血的子女？2为什么HLA在人群中表现出高度多态性？3说明ABO红细胞遗传系统的组成和ABO血型的形成。4说明孟买型（Bombay phenotype）的产生机理。5说明Rh血型的遗传机制。6何谓HLA复合体？它有何特点？7说明无丙种球蛋白血症的
21、特征及发病机理。8简述Ig的基本结构及其功能 三、参考答案（一）A型选择题1.D 2.E 3.B 4.B 5.D 6.A 7.B 8.B 9.A 10.A11.A 12.B 13.B 14.D 15.C 16.B 17.E 18.B 19.B 20.E 21.B 22.D 23.C 24.C 25.E 26.B 27.E 28.E 29.D 30.E 31.C 32.C 33.B 34.B 35.E 36.D 37.D 38.B 39.D 40.A41.E 42.C 43.B 44. D 45.B 46.A 47.C 48.B 49.B 50.D51.C 52.C 53.E 54.B 55.A
22、 56.E 57.C 58.D 59.B 60.B61.C 62.E 63.B 64.C （二）填空题1IA-IB-i; H-h; N-乙酰半乳糖胺转移酶; A抗原; D-半乳糖转移酶; B抗原21p36.2-p34; RHD; RHCE3O型; Rh阴性; Rh阳性4经典基因; 非经典基因; 假基因; MIC基因5完全相同; 半相同; 完全不同6完全相同; 1/2相同; 父母7B细胞; 球蛋白; X连锁隐性遗传; Xq21.3-q22; 酪氨酸蛋白激酶8重链; 轻链; 间二硫键 9链; 链; 链; 链; 链10链；链（三）是非判断题1错。应为：ABO血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体
23、的血型系统。除红细胞外，许多其他组织细胞中（如淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上皮细胞等）也存在该系统的抗原。2. 错。应为：编码Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由两个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列有8种形式 3. 对 。4. 错。应为： Rh溶血病很少发生于第一胎，因为进入母体的胎儿细胞数量少，产生的抗体也少，不至于引起胎儿或新生儿溶血。5. 对 6. 错。应为：HLA-类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、假基因和MIC基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。 7. 错。应为：由H
24、LA-A、HLA-B和HLA-C组成，是三个发现最早的基因位点。他们均编码抗原分子的重链（链），而抗原分子的轻链（链）则由2微球蛋白基因（位于15号染色体上）编码。这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。8. 对 9. 错。应为：该病的特征是血循环中缺乏B细胞和球蛋白，本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。（四）名词解释11952年Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系，O型个体中的血清含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。这种O型个体中H抗原是阴性的，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有IA
25、或/和IB基因，但不能产生A抗原或/和B抗原，但其IA或/和IB基因可以遗传给下一代。这种特殊的O型称为孟买型（Bombay phenotype）2主要组织相容性抗原决定着机体的组织相容性，对排斥应答起着决定性作用。编码这类抗原的基因群称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。是表达于脊椎动物白细胞表面的一类高度多态、紧密连锁的基因群。3处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型（haplotype）。4关联（association）是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率高于随机同时出现的频率的现象。5无丙种球蛋白血症（agammagl
26、obulinemia）的特征是血循环中缺乏B细胞和球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。6编码人类白细胞抗原的基因群称为HLA系统或HLA复合体，是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。（五）问答题1其中一人是孟买型，具有IA基因并传给后代。2许多位点都具有众多的等位基因，例如HLA-B有412个3ABO抗原物质由三组基因（IA-IB-i、H-h和Se-se）所编码，这三组基因各有自己的座位，其中IA-IB-i位于9q34.1-q34.2，与胸苷激酶连锁，H-h与S
27、e-se紧密连锁，位于19号染色体上。IA基因的编码产物为N-乙酰半乳糖胺转移酶，该酶的作用是将N-乙酰半乳糖胺转移到H抗原上形成A抗原；IB基因的编码产物为D-半乳糖转移酶，该酶的作用是将D-半乳糖转移到H抗原上形成B抗原。IA、IB均为显性基因，而i基因则为隐性基因（无编码产物）。IA/IB基因型的个体表现出共显性，既有A抗原，也有B抗原，形成AB型血型。i/i基因型的个体既无A抗原，也无B抗原，形成O型血型。IA/ IA和IA/i形成A型血型；IB/IB和IB/i形成B型血型。H基因的编码产物为L-岩藻糖转移酶，该酶的作用是将L-岩藻糖转移到前体物质上形成H抗原41952年Bhende在
28、印度孟买发现了一个特殊的血型家系，O型个体中的血清含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。研究发现，这种O型个体中H抗原是阴性的，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有IA或/和IB基因，但不能产生A抗原或/和B抗原，但其IA或/和IB基因可以遗传给下一代。这种特殊的O型称为孟买型（Bombay phenotype），用Oh表示5编码Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由两个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列有8种形式，即Dce、dce、DCe、dCe、DcE、dcE、DC
29、E和dCE，均为共显性基因。理论上在人群中应该有6种抗原，但d抗原始终未被发现。有研究报道d基因实际上是D基因的突变或缺失，为无效基因。在发现的5种抗原中，D的抗原性最强，其次为E、C、c、e。Rh阳性个体既有RHD基因，也有RHCE基因，而Rh阴性个体仅有RHCE基因。从结构上来说，C、c、E、e都是一条跨膜12次的肽链，由于某些位点氨基酸的变化而表达出不同的抗原表位（但不含D抗原表位），因而可被不同的抗体所识别，这些抗原均由RHCE基因编码。D抗原也是一条跨膜12次的肽链，也有抗原表位变化（但不含C、c、E、e抗原表位），由RHD基因编码。6HLA复合体是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系
30、统。HLA复合体位于6p21.31，全长3600kb，已经确定的基因位点有224个，其中128个为功能型基因，具有表达产物。HLA复合体具有一下几个特点：是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128个功能性基因中39.8%具有免疫功能；是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因；是最富有多态性的一个区域，因此也是一个理想的遗传标记区域。至2001年初，已正式命名的等位基因数目达1341个，但高度多态性为在器官移植中选择合适的供体带来了困难；是与疾病关联最为密切的一个区域。7无丙种球蛋白血症的特征是血循环中缺乏B细胞和球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复
31、感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。本病的发生是由于B细胞成熟受阻，体内Ig水平极低。由于出生时新生儿体内存留有母亲的Ig，所以暂时不表现病症。随着年龄增长，母亲的Ig日益减少而本身又不能有效地合成新的Ig，所以到6个月时开始出现病症。8Ig是由两条相同的重链（H链）和两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接而成的四肽链分子。在Ig分子N端，轻链1/2和重链1/4或1/5处，其氨基酸组成和排列次序多变，称该区为可变区（V区），可特异性结合抗原。在可变区中，某些局部区域的氨基酸组成与排列具有更高变化程度，故称此部位为高变区（或互补决定区）其构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位；而可变区中其他部分的氨基酸组成变化较小，即为骨架区，它不与抗原分子结合，但对维持高变区的空间构型起重要作用。 在Ig分子C端,轻链1/2和重链1/4或1/5处；其氨基酸的组成和排列比较恒定，称为恒定区（C区）， C区虽不直接与抗原表位结合，但可介导Ig的多种生物学功能。在CH1与CH2之间，因含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，称为铰链区，该区变构有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合点；该区对蛋白酶敏感。 （周勇）专心-专注-专业