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1、精选优质文档-倾情为你奉上PPAR在胰岛素抵抗中的作用李文丽，张伟，王欣，海春旭第四军医大学军事毒理学教研室，陕西，西安，liwenli糖尿病是一种全世界广泛流行的代谢紊乱性疾病，是继心脑血管病和肿瘤之后，人类的第3大致死原因。全世界现有1.5 亿糖尿病患者，预计到2025 年患者人数将达3亿。大约90%的糖尿病患者是型糖尿病（Type-2 Diabetes Mellitus，T2DM），且患病人数正以每年45%的速率增长。T2DM人群预防的主要难点在于发病机制目前尚不清楚，已知与肥胖、年龄、饮食、遗传、环境等多种因素有关，其主要特点是在慢性发病初期，体内胰岛素分泌水平正常或升高，但敏感性下降
2、、血糖持续升高，出现胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。关于IR形成的机制有多种说法：遗传易感学说、免疫损伤学说、线粒体功能异常学说、氧化应激学说、血管炎性损伤学说、内质网应激学说、游离脂肪酸毒性学说及胰岛素信号转导障碍等。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是一类依赖配体活化的转录因子，属核激素受体超家族成员，参与了许多生理反应的调节，如脂质代谢、糖稳态、细胞分化与凋亡等。迄今已发现，PPARs有PPAR、PPAR和PPAR三种亚型。过氧化物酶体增殖物激活受体-(PPAR)属于II型核受体超家族成员之一，主要在脂肪组织、肝脏和肌肉中表达。PPAR 功能机制的研究表明
3、，PPAR 位于细胞内多种信号转导crosstalk 的关键节点。PPAR 表达激活对炎症、胰岛素抵抗、肿瘤发生发展等过程中都起到重要的调节作用。目前的研究表明，PPAR与IR关系密切。其一，药理学证据表明，活化PPAR可以减轻IR。PPAR激动剂，无论是被广泛使用的胰岛素敏感剂噻唑烷二酮类(TZDs)药物还是几种非TZDs药物，他们都是通过与PPAR结合减轻IR，发挥抗糖尿病作用。其二，PPAR活性的改变可以影响胰岛素敏感性。PPAR基因突变的个体较少发生IR而患糖尿病。此外，PPAR磷酸化的改变也可以激活PPAR而选择性的增强了胰岛素敏感性，在IR阶段具有抗糖尿病作用。其三，活化PPAR能提高脂代谢而减轻IR。活化PPAR减少游离脂肪酸的摄取和生成，增加胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗及增加血糖的稳定。研究表明，在氧化损伤介导的T2DM模型大鼠中，肝脏的PPAR表达下调；氧化剂叔丁基过氧化氢刺激的正常肝细胞系，PPARmRNA表达下调，给受试动物或细胞补充PPAR激动剂罗格列酮，细胞的PPARmRNA表达上调。其四，在脂肪细胞，活化的PPAR能促进PI3K亚单位p85的表达，促进胰岛素信号传导，改善胰岛素抵抗 。总之，PPAR在IR中起着非常重要的作用。专心-专注-专业