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1、精选优质文档-倾情为你奉上任务四 学会收集和上报药品不良反应随着新药开发使药品品种和数量不断增多，以及合并用药与长疗程用药现象不断 增加，药品不良反应的严重性逐渐引起人们的高度重视，而药品不降厅府豁测更成为 全球共同关注的热点。 一、药品不良反应概述 （-）药品不良反应相关概念 1. 药品不良反应 (adverse drug reaction, ADR) 我国药品不良反应报告和监测管理办法对药品不良反应的定义是指合格 药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。而世界卫生组织 （WHO）对药品不良反应的定义是指预防、诊断、治疗疾病或改帮学理功能过程中， 人接受正常剂量的药物时出现
2、的任何有害的且非预期的反应。 2. 药品不良事件 (adverse drug event, ADE) 药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。 3. 不良事件 (adverse event, AE) 是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。 AE用药期间。ADE因果关系。ADR 不良事件、药品不良事件与药品不良反应的关系 不良事件若发生于药品治疗期间则称为药品不良事件，但该事件并非一定与用药 物有因果关系，但如果存在因果关系则为药品不良反应。 4.药品严重不良反应/事件 指因使用药品引起以下损害情形之一的反应，包括： （1）引起死亡。 （2）致癌、致畸、致出生缺陷。 （3）
3、对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残。 （4）对器官功能产生永久损伤。 （5）导致住院或者住院时间延长。 （6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 5.新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性 质工程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应 处理。 6.药品突发性群体不良反应寡件 是指同一药品（指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药 品）在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生 命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。 7.药品不良
4、反应的发生率 十分常见：发生率1/10：常见：川00发生率1110：偶见：Mooo发生率 1/100; 罕见：发生率1八000：十分罕见：发生率1/10000 8.其他说明 （1）怀疑药品：是指患者使用的怀疑与不庤反府节律有关的药品。 （2）并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包 括患者自行购买的药品或中草药等。 （3）用法用量：包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如：5m吕口 服，每日2次。 （二）药品不良反应分类 根据药品不良反应与药理作用的相关性分类： （1）A型不良反应：属剂量相关性不良反应，主要是由于药物的药理作用增强所 致，其程度轻重与用药剂量有
5、关，一般容易预测，发生率较高而死亡率较低。A型不良 反应包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、绋发厦府、停药反应等 （2）B型不良反应：属剂量不相关性不良反应，该类反应是一种与正常药理作 用无关的异常反应，是否发生通常与剂量无关联，难以预测。其发生率低，但死亡率 高。药物的过敏反应、特异质反应属于此类。 （3）C型药物不良反应：是一种剂量和时间依赖性不良反应，该类反应发生爆 慢，与剂量逐渐累积相关，发生率低。例如长期应用肾上腺皮质激素对下丘脑一垂体一 肾上腺皮质的抑制属此类不良反应。 （4）D型药物不良反应：是一种时同依赖的迟发性不良反应，此类反应发生率 低通常与药物剂量相关，随着药物的应
6、用其效应逐渐显现。药物的致畸作用、致癌作 用，以及迟发性运动障碍（lardive dyskinesia）等属此类反应 （5）E型药物不良反应：属撤药反应，发生于停药后，发生率低。停用吗啡后出 现的戒断症状，停用P受体拮抗剂后出现的反跳现象等属此类不良反应 （6）F型药物不良反应：属治疗意外失败型（unexpected failure of therapy）不良反 应，该反应与药物剂量相关，药物之间的相互作用是导致其发生的原因，发生率高 例如联合用药过程中应用了特异性药物代谢酶抑制剂可引起此类反应。 3.根据药物不良反应的严重程度 将药物不良反应分为轻度、中度、重度和严重四个等级。轻度不良反应指
7、有症 状出现，但很轻微，例如消化道不适、轻微头痛、疲乏、全身不适等；中度不良反应 症状稍重，但能很好地耐受，不影响正常工作，例如较大面积的皮疹、视觉障碍、舰 肉震颤、排尿困难、认知障碍、血液成分（白细胞、血糖等）的改变；重度不良反应 症状较重，影响正常生活，患者难以忍受，需要停药或对症处理，例如严重肝功能异 常、心律失常、严重过敏反应等；严重不良反应症状严重，危及患者生命，致死或致 残，须立即停药或紧急处理，例如肝功能衰竭、严重的心律失常等。 二、药品不良反应的监测 药品上市前都需经过一系列的临床试验研究，但这并不足以完全保证药物治疗的 安全性。这是由于上市前的临床试验存在其固有的局限性：病例
8、少；研究时间短；经 过筛选的试验对象与上市后的实际用药人群有差别，老年人、儿童、孕妇和有并发症 的患者常被排除在临床试验之外；用药方案与观测指标受限，由于药品上市前研究存 在的这些局限性，一些发生率较低、潜伏期较长的药物不良反应只有在药品上市后广 泛应用的过程中才有可能被发现和认识。因而，被正式批准上市的药品，并不意味着 对其临床评价的结束，而是表明已具备在社会范围内对其进行更深入研究的条件。其 中药物不良反应监测更是药物上市后研究的重要内容，主要的药物不良反应监测方法 包括以下几种： (-)自愿呈报系统(sponMneousreporting system) 又称黄忙制度（yellow cu
9、d system）因英国的报告卡为黄色而得此名，这是一种自 愿而有组织的报告制度，监测中心通过监测报告单位把大量分散的不良反应病例收集 起来，经整理、分析因果关系评定后储存，并将不良反应信息及时反馈给各监测报告 单位以保障用药安全。目前，世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用 这种方法。我国也采用该系统监测药品不良反应。自愿呈报系统的优点：简单易行， 监测覆盖面大，耗资少可发现罕见的ADR；缺点：资料可有偏差有漏报现象，且难于 避免。 （二）医院集中监测系统（hospital intensive monitoring） 集中监测系统是指在一定时间、范围内根据研究目的进行的监测，分为患
10、者源性 监测（patient-oriented田onitorin吕）和药物源性监测（dmg-oriented monitoring）。患者潭 性监测即以患者为线索了解用药及药品不良反应情况。药物源性监测即以药物为线索 对某一种或几种药物的不良反应进行考察。集中监测系统的优点：结果较自愿呈报制 度监测结果可靠、漏报率低，可以计算ADR的发生率以及进行流行病学研究。缺点： 耗资大，花费人力物力多，由于监测范围受限制，代表性不强，结果差异大 （三）记录联结系统（recoded linkage） 通过一种独特方式把各种分散的信息（如出生、婚姻、住院史、处方、家族史 等）联结起来，可能会发现与药物有关的
11、事件即记录联结系统，它是ADR监察的一种 较好方法，计算机的应用，大大有利于这一系统的实施。但建立专门系统，费用昂 贵。成功的应用如牛津记录联结研究，发现服镇静剂与交通事故间高度相关。 （四）药物流行病学研究方法 1. 病例对照研究(case-control study) 以_组发生ADR的患者和一组或几组没有发生ADR的患者（对照）作为研究对 象，比较它们对过去某个或某些因素的暴露是否有关，或暴露程度与ADR发生是否有 关。该方法的优点：适用于少见ADR的原因研究，所需样本量小；适用于潜伏期长的 疾病，短期内可得到结果；可同时研究一种ADR和多种因素的关系；周期短，费用 低。缺点：容易产生偏
12、倚，不能计算率和率比。本研究关键在于进行病例对照研究 时，要有很好的设计和正确解释，研究中需注意下列问题：正确选定研究因素。调 査是否成功，在于是否把真正原因包括进来，所以尽可能对所起作用因素多选几个。 圆病例选择。诊断必须准确无误。对照组的选择。要考虑到均衡性，如年龄、性 别、职业、习惯等一致性。园资料收集。应注意调查表的设计应简洁而全面，调查员 的质量控制；可通过谈话，通讯手段直接对研究对象索得，也可利用各种记录如病史 卡，死亡登记等。结果分析和解释。利用计算机出来数据，进行相关检验，结果解 释的正确。 2.前瞻性队列研究法（cohort study） 按照人群是否暴露于某因素，将人群划分
13、为暴露组和非暴露组，随访观察一段时 间，观察这个期1司内两组人群发生不良反应的情况，比较两组的结果发生率，以研究 暴露和结局之间是否有联系和联系程度。优点：可收集到所有的资料；圆患者随访 可持续进行；可估计相对和绝对危险度；搬设可产生，亦可得到检验。缺点： 资料可能偏；圆易遗漏；假若不良反应发生率低时，为获得统计学检验病例数，就 要扩大对象人群或延长时间，有难度。圆费用高。 三、药品不良反应报告 药品不良反应报告和监测管理办法规定，药品生产企业（包括进口药品的 境外制药厂商）、药品经营企业、医疗卫生机构是药品不良反应报告的主体，同时 鼓励个人报告药品不良反应。药品不良反应实行逐级、定期报告制度
14、，必要时可以 越级报告。 （-）药品不良反应报告的适用群体 （1）个人发现药品引起的不良反应（事件），应及时就近在洲地医疗机构进行诊 断、治疗，并可向所在地县级以上药品不良反应监测机构或（食品）药品监W管理部 门报告，也可直接向所在地（向治区、直辖市）药品不良反应监测机构或药品监督管 理局报告，必要时提供相关的病历资料。 （2）药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生 产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。每季度集中向所在地的省级药品不 良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告， 其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在3
15、0日内报告，有随访信息的，应 当及时报告 报告途径：药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不 良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应 当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代 为在线报告 园配合调查：药品生产、经营企业和医疗机构应当配合药品监督管理部门、卫生 行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供 调查所需的资料。 档案管理：药品生产、经营企业和医疗机构应当建立并保存药品不良反应报告 和监测档案。 （3）各级药品不良反应监测机构应当对本行政区域内的药品不良反应报告和监 测
16、资料进行评价和管理。从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有药学、医 学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。 （二）药品不良反应报告制度 （1）省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心，应每季度向国家药品不良反 应监测中心报告所收集的一般不良反应报告；对新的或严重的不良反应报告应当进行核 实，并于接到报告之日起3日内报告，同时抄报本省、自治区、直辖市（食品）药品监督 管理局和卫生厅（局）；每年向国家药品不降反府豁测中心报告所收集的定期汇总报告 （2）国家药品不良反应监测中心应每半年向国家食品药品监督管理局和卫生部报 告药品不良反应豁测统计资料，其中新的或严
17、重的不良反应报告和群体不良反应报告 资料应分析评价后及时报告 （三）药品不良反应报告的范围 （1）我国药品不良反应报告和监测管理办法要求药品生产、经营企业和医疗 卫生机构做到： 新药监测期内的药品应报告该药品发生的所有不良反应，每年向所在地省级药 品不良反应监测中心汇总报告1次；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新的和 严重的不良反应，在首次药品批准证明文件有效期届满当年汇总报告1次，以后每5年 汇总报告1次。 国进口药品自首次获批准进口之日起5年内，每年汇总报告1次该进口药品发生的 所有不良反应。进口药品满5年的，报告该进口药品发生的新的和严重的不良反应，同 时每5年汇总报告1次。在其他
18、国家和地区发生的新的或严重的不良反应，代理经营该 进口药品的单位应于不良反应发现之日起1个月内报告国家药品不良反应监测中心 国发现群体不良反应，应立即通过电话或者传真等方式向所在地县级药品监督管 理部门、卫生主管部门以及药品不良反应监测中心报告，必要时可以越级报告，省级 药品监测管理部门应立即会同同级卫生部门组织调査核实，并向国务院药品监督管理 部门、卫生部和国家药品不冉厣府隋测中心报告 （2）WHO监测中心要求医务人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应的范围 未知的、严重的、罕见的、异乎寻常的不可预测的药品不良反应。 属于已知的不良反应，其程度和频率有较大改变的，以及其他医生认为值得报 对
19、新药应全面监测报告，不论该反应是否已在说明书中注明。 （四）药品不良反应报告程序 药品不良反应报告程序图（五）药品不良反应因果关系的评判原则 目前国际J：对药品不良反应因果关系判断的常用方法有： 1.诊断试验法 包括体内和体外激发试验。 2.问卷评分综合判断法 如Karch和匕sagna评价法计分推算法等。 3.统计学分析法 包括贝叶鉴别诊断法、泊松分布判断法、利用死亡率统计调查不良反应的原因 我国国家药品不良反应监测中心制定药品不良反应关联性分析方法以及澳大利亚、瑞 典、新西兰等国的评价方法在Karch和Lasagna评价方法的基础上发展而来 Karch和Lasagna评价方法：该法将产生药
20、品不良反应因果关系的确实程度（degree of certainly）分为肯定、很可能、可能、不太可能和不可能5级。药品不良反应报告中 因果关系评价准则常包括以下5方面。（1）用药与不良反应的出现有无合理的时间关系。（2）所出现的不良反应是否符合该药物已知的不良反应类型。（3）停药或减量后，反应是否消失或减轻。（4）再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应。（5）所出现的不良反应能否合并用药作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。（六）药品不良反应报告的处理所有的报告将会录人数据库，专业人员会分析药品和不良反应/事件之间的关系。根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如国家食品药品监督管理局可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报卫生部。专心-专注-专业