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1、精选优质文档-倾情为你奉上聚丙烯输液瓶与xx注射液相容性试验方案1. 概述药包材对保证产品的稳定性起决定作用，因而材料的适用性直接影响用药的安全性。不适当的材料可引起药物成分的迁移、吸附甚至发生化学反应，导致药品失效，有时还会产生严重的副作用。本方案是为了考察聚丙烯输液瓶（包括组合盖）与XX注射液之间是否发生迁移、吸附等现象以及产品的稳定性、包材之间、药包材与包装机械 之间的配合性、药包材耐受特殊处理的能力（热压灭菌）、对恶劣运输条件、不良储存环境预期的抵抗力等；从而进行的聚丙烯输液瓶的检验，聚丙烯输液瓶与XX注射液的相容性试验，XX注射液的稳定性试验等一系列影响产品质量的试验，进而达到保证X
2、X注射液在有效期内是产品质量符合标准要求，保证用药安全，故制订聚丙烯输液瓶与XX注射液相容性试验方案。2. 聚丙烯输液瓶要求：首先必须充分了解药品的物理、化学性能、保存方法及销售要求。2.1 基本要求2.1.1 保证药品不受环境条件的影响（药包材的使用性能）。2.1.2 与药品不发生生物、化学意义上的反应（药包材的化学惰性）。2.1.3 不应使药物的量减少（药包材的物理惰性）。2.1.4 无毒（药包材的生物惰性）。2.1.5 适用于高速包装机械的包装要求。2.2 具体要求：2.2.1 从XX注射液包装的角度要求聚丙烯输液瓶应适用于自动包装。因此药包材应是有合理结构，配合尺寸和适当强度。2.2.
3、2 从XX注射液的角度，要求药包材与XX注射液具有良好的相容性。因此要求聚丙烯输液瓶应具有良好的化学稳定性和较低的迁移性。2.2.3 从XX注射液的储存和运输角度。要求聚丙烯输液瓶对环境无污染、无抽提。因此应具有良好的阻氧、阻水、抗冲击等性能。2.2.4 从生物角度，聚丙烯输液瓶应无生物意义上的活性。2.2.5 从微生物数讲，聚丙烯输液瓶带有的微生物数应在允许范围内。3. 相容性试验方法的建立：3.1 考察聚丙烯输液瓶时，应选用三批聚丙烯颗粒制成的聚丙烯输液瓶包装一批XX注射液进行相容性试验。3.2 考察XX注射液时，应选用三批该产品用一批聚丙烯输液瓶灌装灭菌后进行相容性试验。3.3 进行聚丙
4、烯输液瓶与XX注射液的相容性试验时，测试标准可依据聚丙烯输液瓶和XX注射液质量标准为基础，同时考虑可能的变化需要增加的其他项目。（注：相容性试验的包材包装为上市包装，这里应特别注意在做试验前，所有样品必须是生产线下来的合格产品，如可见异物检查。）4. 聚丙烯输液瓶与注射液相容性试验的具体内容4.1 聚丙烯输液瓶（YBB）质量标准中所述全部内容（其中包括塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式YBB）质量标准中所述第三部分：组合盖全部检验项目）4.2 XX注射液标准（中国药典2010年版二部PXX页，XX注射液标准的全部内容）。4.3 聚丙烯输液瓶的化学稳定性和迁移性4.4 XX注射液稳定性试验的全部
5、内容。4.5 相容性试验的其他项目4.5.1 组合盖与机械、输液瓶与机械、组合盖与输液瓶的配合试验。4.5.2 压迫包材耐受特殊预处理的能力（热压灭菌的有关资料）4.5.3 对恶劣运输不良储存环境预期抵抗能力（可参照药物稳定性试验项目及聚丙烯输液瓶质量标准中的相关项目，如抗跌落）。5.XX 注射液稳定性试验方案 本试验的目的是考察XX注射液的温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产，包装，贮存，运输条件提供科学依据，同时通过实验建立药品有效期。5.1 稳定性试验的基本要求5.1.1 稳定性试验包括影响因素试验，加速试验、长期试验，涉及药包材相容性试验时还应增加特别要求，过程要求试
6、验。影响因素试验用一批XX注射液进行。加速试验和长期稳定性试验用三批供试品进行。5.1.2 XX注射液应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。5.1.3 XX注射液的质量标准为国家质量标准（中国药典X部，PXX页或根据批准的质量标准）5.1.4 加速试验与长期试验所用的供试品的包装应与上市包装产品一致（考虑到输液使用的特殊性，因此样品应该包装在纸箱中进行试验）。5.1.5 研究XX注射液的稳定性要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性，在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
7、5.2 XX注射液的影响因素试验(用同一批产品)XX 注射液稳定性研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，特别了解温度、湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与工艺设计过程中根据主药与辅料性质，参考原料药试验方法，进行影响因素试验，加速试验、长期试验和特殊要求试验和过程要求试验。XX 注射液进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件。试品一批进行实验，将XX注射液（不能打开瓶盖，以保证严封的完整性）置XXXXXX设备中进行高温试验，高湿度试验，强光照射试验，特殊要求试验，过程要求试验。5.2.1 高温试验52.1.1 试验仪器、试验产品5.2.1.1.1试验仪器设备名称：X
8、XXX 编号：XXXX 规格：XXXX 制造厂家：XXXX5.2.1.1.2 试验产品产品名称：XX注射液 规格：XXXX批号：XXXX 数量：86瓶5.2.1.2 试验方法 取一批XX注射液，置XXXX设备中，在602下放置10天，于第5天和第10天取样，在放置期间，每天应对产品进行倒置和侧放操作，记录温度，按下表项目检测；若在此条件下产品含量低于规定限度，则在402条件下同法进行试验。若60无明显变化，不再进行40试验。5.2.1.3 高温试验温度控制图及检验结果5.2.1.3.1高温试验（602）温度控制图及检验结果温度控制图温度（60）626058天数第5天 第10天检验结果XX注射液
9、高温（60）第5天检验结果考察项目性状含量PH可见异物有关物质无菌标准规定检验结果（检验结果：合格： 不合格：，下同）XX注射液高温（60）第10天检验结果考察项目性状含量PH可见异物有关物质无菌标准规定检验结果5.2.1.3.2高温试验（402）温度控制图及检验结果温度控制图温度（40）424038天数第5天 第10天检验结果XX注射液高温（40）第五天检验结果考察项目性状含量PH可见异物有关物质无菌标准规定检验结果XX注射液高温（40）第10天检验结果考察项目性状含量PH可见异物有关物质无菌标准规定检验结果5.2.2高湿度试验5.2.2.1试验仪器、试验产品5.2.2.1.1试验仪器设备名
10、称：XXXX 编号：XXXX 规格：XXXX 制造厂家：XXXX5.2.2.1.2 试验产品产品名称：XX注射液 规格：XXXX批号：XXXX 数量：86瓶5.2.2.2 试验方法：取一批产品置XXXX设备中，在25分别于相对湿度90%5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，在放置期间每天应进行倒置和侧放操作，按稳定性考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿情况。若吸湿增重（试验前总重量-试验后总重量）/试验前总重量5%以上，则在相对湿度75%5%条件下，同法进行试验，若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件下可在密闭容器中如干
11、燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75%1%，15.5-60），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25）。5.2.2.3 高湿度控制图及检验结果5.2.2.31 高湿度（90%5%，25）控制图及检验结果高湿度控制图相对湿度95% 90% 85% 天检验结果 高湿度(905%,25)第5天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质无菌增重标准规定5%检验结果 高湿度(905%,25)第10天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质无菌增重标准规定5%检验结果5.2.2.3.2 若增重大于5%，再做（75%5%，25）实验高湿度控制图
12、湿度80%75%70% 10天检验结果 高湿度(75%5%,25)第5天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质无菌增重标准规定5%检验结果高湿(75%5%,25)第10天测试结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质无菌增重标准规定5%检验结果5.2.3 强光照射试验5.2.3.1 试验仪器、试验产品5.2.3.1.1试验仪器设备名称：XXXX 可调光照箱 编号：XXXX 规格：XXXX 制造厂家：XXXX5.2.3.1.2 试验产品产品名称：XX注射液 规格：XXXX批号：XXXX 数量：43瓶5.2.3.2 试验方法：将供试品放在有日光灯的光照培养箱中，于照度4500LX500lX
13、的条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样，在放置期间应进行倒置和侧放操作，按稳定性考察项目进行检测，此试验应特别注意供试品外观的变化。5.2.3.3 光照控制图及检验结果光照控制图照度5000 lX4500 lX4000 lX 5天 10天 检验结果强光照射第5天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质无菌标准规定检验结果强光照射第10天检验结果考察项目性状含量PH值可见异物有关物质无菌标准规定检验结果小结：XX注射液通过影响因素试验，检验结果 规定。 以上高温试验，高湿度试验，强光照射试验（即影响因素试验）的过程中，应考虑到XX注射液与聚丙烯输液瓶包装的充分接触，模拟实际使用情况
14、，药液倒置，侧放，此过程在药品包装材料与药物相容性试验指导原则中称为过程要求。本方案规定在其试验过程中每天进行倒置，侧放操作。5.3. 加速试验（半透加速试验） （3批） 5.3.1 试验设备、试验产品 5.3.1.1. 试验设备恒温恒湿箱：XXXX 容积：XXXX设备编号：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXX 5.3.1.2 试验产品产品名称：XX注射液 规格：XXXX批号：XXXX XXXX XXXX数量：23瓶4（测试4次）92瓶 ,922（两个条件）=184瓶（一批），1843（三批检品）552瓶（折合成件数：如为100ml产品，一批2件，三批6件；如为250ml产品，一批5件
15、，三批15件；如为500ml产品，一批7件，三批21件；）5.3.2试验方法此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学式物理变化，操作药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要资料。供试品3批、市售包装在温度402条件下进行试验（亦称为半透加速实验）。所用设备应能控制温度2，并能对真实温度进行监控。在试验期间第1、2、3、6个月末分别取样一次，按稳定性考察项目检测。在上述条件下，如6个月内检测不符合要求，则应在温度302条件下进行加速试验，时间仍为6个月。5.3.3温度控制图及测试结果5.3.3.1 402条件下温度控制图及检验结果温度控制图
16、424038第1个月第2个月第3个月第6个月月份检验结果 第1批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第2批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第3批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月5.3.3.2若在上述温度条件下检测不合格时，在302的条件下温度控制图及检验结果。温度控制图323028第1个月第2个月第3个月第6个月月份检验结果第1批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量P
17、H值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第2批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第3批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月小结：本产品3批，经上述加速试验，结果 规定。5.4 长期试验 （3批）5.4.1. 试验设施、试验产品5.4.1.1.恒温恒室房间 由于输液取样量、体积较大，又必须带包装箱，因此考虑加速试验在恒温房间内进行，该房间要求有控制温度设施。房间面积：XXXX 体积：XXXX空调：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXX
18、 恒温恒湿机：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXX5.4.1.2.注射液批号：XXXX XXXX XXXX 规格：XXXX数量：552瓶239（8次+延长一年）207瓶，207瓶3（3批）621瓶具体折合件数请考察人员自己计算5.4.2试验方法 长期试验是在接近药品实际贮存条件下进行，其目的是为制定药品有效期提供依据，供试品3批，市售包装，在温度252，相对湿度60%10%的条件下试验。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月取样，按稳定性考察项目检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品的有效期。由于定测数据的分散性
19、一般应按95%可信限进行分析，得出合理有效期。如3批统计分析结果偏差较小，则取其平均值的有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定的药品不作统计分析。5.4.3 温度、湿度控制图及检验结果温度272523第3个月第6个月第9个月第12个月第24个月第36个月月份湿度70%60%50%第3个月第6个月第9个月第12个月第24个月第36个月月份 检验结果 第1批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第0个月第3个月第6个月第9个月第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月第2批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有
20、关物质无菌第0个月第3个月第6个月第9个月第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月第3批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第0个月第3个月第6个月第9个月第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月小结：注射液，经长期稳定性考察，36个月试验结果 规定。5.4.3注射液有效期的统计分析药品有效期的统计分析，本方案选择以在长期稳定性考察中的含量作为定量指标进行处理，按长期稳定性测定的数值，以标示量（%）对时间进行直线回归，获得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y)然后计算标示量（y）95%单侧可信限的置信区间为yz。z=tS式中t的概率
21、为0.05，自由度N-2的t单侧分布可查表，N为组数，X0为给定自变量， 自变量X的平均值。式中：S为剩余标准离差，Q为剩余平方和或残差平方和。QLyy-bLxy, Lyy-y的离均差平方和，Lxy-xy的离均差积之和，b为直线斜率将有关点连接可得出分布于回归直线两侧的曲线（使用坐标纸）。取质量标准中规定的含量低限与置信区间下限相交点所对应的时间，即为注射液的有效期估算值。（因我公司产品的有效期为3年，若3年后其置信区间下限曲线仍不能降至质量标准中规定的含量低限，根据需要可适当延长一年继续考察或结束稳定性考察）。5.5.特别要求试验 （3批）5.5.1试验设施 试验产品5.5.1.1试验设施恒
22、温恒室房间 房间面积：XXXX 体积：XXXX空调：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXX 加湿机：XXXX 型号：XXXX 制造厂家：XXXX5.5.1.2注射液批号：XXXX XXXX XXXX 规格：XXXX数量：276瓶234（测试4次）92瓶，92瓶3（3批）276瓶（折合成件数：如为100ml产品，一批1件，三批3件；如为250ml产品，一批3件，三批9件；如为500ml产品，一批4件，三批12件；）5.5.2试验方法 供试品三批，市售包装，置于温度252，相对湿度90%10%的条件下，可选择KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25）。放置1、2、3、6个月.本试验主要考察
23、聚丙烯输液瓶包装的注射液；是否有水份逸出或渗入包装容器（本实验与聚丙烯输液瓶标准中的“水蒸汽渗透项目不同）；按稳定性考察项目检测。5.5.3 温、湿度控制图及检验结果温度控制图272523第1个月第2个月第3个月第6个月月份湿度控制图100%905%80%第1个月第2个月第3个月第4个月第5个月第6个月月份检验结果 第1批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第2批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月第3批 批号：XXXX考察项目标准规定检验结果性状含量PH
24、值可见异物有关物质无菌第1个月第2个月第3个月第6个月6.药物稳定性试验时间进度计划表6.1.样品要求：为保证稳定性试验结果的可靠性，做稳定性试验的样品应在生产结束后，立即进行稳定性研究。6.2影响因素试验的样品应是加速试验和长期试验产品中的一批，这样便于取样，也方便操作。6.3因本试验时间较长，应制订时间进度表，以规范整个操作。防止考察过程中遗漏某个时间点，影响试验结果。6.4稳定性试验时间进度计划表（实验开始此表应填好交给稳定性试验人员，严格按进度进行）产品名称：XXXX 批号： XXXX XXXX XXXX规格：XXXX 开始时间：XXXX 稳定性考察内容检测时间计划影响因素试验高温试验
25、年月日，年月日高湿试验年月日，年月日强光照射试验年月日，年月日加速试验年月日（第1个月），年月日（第2个月）年月日（第3个月），年月日（第6个月）长期试验年月日（第0个月），年月日（第3个月）年月日（第6个月），年月日（第9个月）年月日（第12个月），年月日（第18个月）, 年月日（第24个月），年月日（第36个月）7.相容性试验其他项目7.1组合盖、聚丙烯输液瓶体与设备之间的配合实验。7.1.1组合盖与落盖机（定量描述、包括数量、设备名称、生产能力、成品率等）7.1.2聚丙烯输液瓶体与洗灌封连动线（定量描述、包括数量、设备名称、生产能力、成品率）7.1.3组合盖与聚丙烯输液瓶体之间的配合性（定量描述、包括数量、设备名称、生产能力、成品率，特别是熔封的密封性，可用挤压减漏数据）7.2.注射液耐受热压灭菌处理的能力灭菌参数（包括温度、压力、时间、装载量、设备名称、检验结果、产品是否变形等）7.3. 注射液对恶劣运输环境，不良贮存环境预期的抵抗能力，（可参照抗跌落实验，同时，将影响因素试验，加速试验，长期稳定性试验过程及结果在此描述）总结：专心-专注-专业