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1、实验动物学总结1(1)1实验动物学总结1(1)1一、名词解释:1.实验动物:指经人工饲育,对其携带的微生物。寄生虫实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究,教学,生产,检定及其他科学实验的动物。2.动物实验:以实验动物为实验对象的科学实验,包括以实验动物整体水平的综合性反应为评价指标的实验,以实验动物为对象的观测,以实验动物为来源的局部器官及系统的实验,以及以实验动物的各种表现参数作为权衡尺度的实验室工作。3.品种和品系:是实验动物分类的基本单位。作为实验动物的一个品种或品系,应具备相似的外貌特征,独特的生物学特性,稳定的遗传性能,具有共同遗传来源和一定的遗传结构等条件。4.近交系动
2、物:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成的动物品系,品系内所有的个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先,该品系动物即为之。5.同源突变近交系:即同源突变系,指某个近交系在某基因位点上发生突变而分离,培育出来的新的近交系。它和原近交系的差异只是突变基因位点上带有不同的基因,而其他位点上的基因完全相同。6.同源导入近交系:即同源导入系,指通过基因导入的方法讲一个目的基因导入某个近交系的基因组内而培育出的新的近交系。它与原近交系比较,只是一个染色体片段的差异(一个或几个基因的差异)7.分离近交系:是在培育近交系的同时,采取一定的交配方法,迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态而培育出
3、来的新的近交系。如果同源突变近交系的突变基因为杂合状态,则其遗传组成特征与分离近交系相同,只是培养方法不同。8.重组近交系动物:指在两个近交系杂交生育杂种一代后,杂种一代互交生育杂种二代,从杂种二代中随机选择个体配对,再连续进行20代以上的全同胞兄妹交配而培育出的近交系动物。通常从多对杂种二代中平行培育出一系列重组近交系。9.杂种F1代动物:指有两个不同的近交系杂交而生育的第一代杂种动物,称杂种F1代动物。其基因组成大都是杂合的,但各个体具有相同的表型和基因型10封闭群动物:(包括突变种和远交种)以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新的血缘条件下至少连续繁殖4代以上。特性:远
4、交种的遗传组成具有很高的杂合性,在人类遗传研究、药物筛选和毒性试验等方面起着重要作用;且具有校强的繁殖力和生活力,广泛应用于干预试验、学生教学和一般实验。突变种通常具有某些方面的异常,可成为生理学胚胎学和医学研究的模型10.无菌动物(GFA):指隔离系统饲养的,经检测体内外无可检测出的任何微生物和寄生虫的动物。11.悉生动物(GNA):又称已知菌动物或已知菌丛动物,指在隔离系统饲育的,经检测其体内外仅有经人工有计划接种的已知的微生物或寄生虫的动物。根据所接种的已知菌种类,分为单菌,双菌,三菌和多菌动物。悉生动物有广义和狭义之分。广义的包括无菌动物,已知菌动物,和无特定病原体动物;狭义的即已知菌
5、动物。12.无特定病原体动物(SPFA):指在屏障系统或隔离系统饲育的,经检测其体内外无质量标准规定的特定病原微生物和寄生虫存在,但可携带有非特定的微生物和寄生虫的动物。13.清洁动物(CLA):即清洁普通动物或最低限度疾病动物,是指原种群为屏障系统中的SPF动物或剖宫产动物,饲养在半屏障系统中的其体内外不带有质量标准规定的人畜共患病病原体或动物传染病病原体的动物。14.普通动物:即通常动物,即未经严格的微生物和寄生虫控制,饲养在开放系统中的其体内外不带有质量标准规定的主要人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。15.开放系统:指一种无空气净化装置的实验动物建筑设施。该设施虽然具备空调,排风和
6、防野鼠,昆虫的装置,但基本上与大自然相通,温度湿度,空气尘埃等受外界环境的影响。开放系统只用于普通动物的饲养繁育。16.隔离系统:指以隔离器为主体及其附属装置组成的实验动物设施,送入隔离器的空气须经高效过滤,并维持一定的压差,洁净度达到100级;送入隔离器的饲料,垫料,饮水等须经非常严格的消毒灭菌处理;人员不直接接触动物,而是通过隔离手套进行操作。隔离系统用于饲养无菌动物和悉生动物。17.近亲繁殖:即近亲交配。指血缘关系极为相近(6代以内)的个体之间或遗传组成极相似的个体之间进行的交配,如父女交配,母子交配,兄妹交配等。18.近交系数:指某一群体动物由于近郊而造成等位基因纯合的比率,也就是说两
7、个等位基因具有共同来源的概率,用符号“F”表示。19.异系杂交:指有目的的选择两个不同的近交系品系进行交配。20.随机繁殖:指在一动物群体中,每个个体都有同样的机会同另一性别中的任何一个个体进行交配繁殖。21.人类疾病动物模型:指生物医学研究中所建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关实验材料。22.转基因动物:指染色体基因组中整合有外源基因并能表达和稳定遗传的一类动物。23.克隆动物:指用人工方法得到无性繁殖的在遗传上与亲本动物完全相同的动物。24刺激性排卵:雌性动物一次性能形成很多的卵子,但是这些卵子不能排出,只能经过交配后才能排出。25隔离系统:为饲养无菌动物和已知菌动物用,动物来
8、源于剖腹产,饲养在无菌隔离器内,实验动物生存在与外界完全隔离的环境内,进入的空气需经净化系统处理,对直径为0.3的颗粒过滤效率达90%99%以上,人不能直接接触动物,动物物品须经严格的净化或无菌处理才能入内。屏障系统:是为努力避免与病原微生物接触和传染的机会而设计的封闭设施,主要饲养SPF动物或长期毒性实验动物,生存在与外界隔离的环境内,空气经过高效过滤,15颗粒,有效率达90%99%开放系统:4、传染病:病原微生物循着一定得途径侵入动物体内后,在机体内生长繁殖破坏动物机体的正常生理功能而引发病,并能把病原微生物传染给其他同类健康动物引起同样的疾病。5、自发性动物模型:指实验动物未经任何有意识
9、的人工处置,在自然情况下发生的疾病而与人类某些疾病具有相似之处,通过遗传育种培育而成的疾病动物。诱发性动物模型:指研究者通过使用物理的化学的和生物的致病因素作用于动物,诱发出具有某种疾病特征的动物模型,供研究使用。6、近交系动物:同窝兄妹或亲子之间连续交配20代以上,基因的纯合度达到98.6%以上,群体基因达到高度纯合和稳定的动物群称为近交系动物,也称纯系动物。杂交子一代动物:又称系统杂交动物,指两个不同的近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,简称F1动物。7独立送风隔离笼具:是把净化功能装置与笼架组合,采用笼内换气,其送风排风系统由各种可拆解管道直接连到每个饲养盒上二、填空题:1
10、.生命科学研究必须具备的4个基本要素:(实验动物,设备,信息和试剂)2.实验动物满足科学实验应具备的4个基本要求是:对实验处理表现出极高的敏感性;对实验处理的个体反应表现出极强的均一性;模型性状具有遗传上的稳定性;动物来源具有易获得性。3.所谓实验动物应用的“3R”即Replacement(代替),Reduction(减少)和Refinement(优化)。4.根据基因组成特点,将实验动物分为:近交系,突变系,杂种F1代和封闭群等4类。5.按照微生物寄生虫控制程度,国际上将实验动物分为:无菌动物(GFA),悉生动物(GNA)无特定病原体动物(SPFA)和普通动物等四类。6.按照微生物寄生虫控制程
11、度,我国将实验动物分为四级,即一级为普通动物,二级为清洁动物,三级为无特定病原体动物,四级为无菌动物。7.实验动物设施分为:开放系统,屏障系统,和隔离系统三种类型,分别饲养普通动物,无特定病原体动物或清洁动物和无菌动物。8.近交系动物保种的方式有:单线系统,平行线系统和修饰平行线系统。通常采用修饰平行线系统进行保种。8保种的繁殖方法:随机交配(雄循环交配(雄)近亲交配(雄)繁殖方法:近亲繁殖异系杂交随机繁殖9.小鼠的饲喂,采取“少量多添”的原则,每周喂料34次。10.传染病的发生具备三个条件即:有一定的传染源,有一定的传播途径,和易感动物。11.对实验动物进行麻醉操作时,一般先推入麻药总量的2
12、/3.12.我国由科技部主管全国的实验动物工作,各省,直辖市,自治区的科技厅(科委,局)主管本地区的实验动物工作。13.我国第一部实验动物管理法规是原国家科委于1988年颁布实施的实验动物管理条例。15遗传监测对象的生物学特征:4E准确(exsct)有效(efficient)简便(easy)经济(economic)16.近交系动物育种方法:全同胞兄妹交配和亲子交配两种形式,以前者居多三、简答:1.动物作为生命科学的支撑条件,其作用有哪些?1.基础研究的标准的实验材料2.为人类疾病研究中的替身或模型3.为药品、食品等安全性评价和效果实验的活试剂4.为生物制剂及药品研制的原材料5.为生物学医学、兽
13、医学等的教学工具2.简述家兔作为心血管疾病研究的主要优点:1.家兔颈部神经血管和胸腔很适合做急性心血管实验,如直接记录颈部颈动脉血压、中央静脉血压、简介测量冠脉流量、心搏量、还可以用灌流离心和离体兔心来研究药物对心血管的作用2.可以复制心血管和肺心病的动物模型。如用于心律失常的研究,复制实验性心肌梗死模型。3.对外源性胆固醇吸收率较好,对高血脂症清除能力较低,用于复制动脉硬化模型,建模快、费用低、应用广泛。3.选择实验动物应该注意的问题:1.注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病2.注意所选用动物的实用价值。3.注意环境因素对模型动物的影响4.不能盲目地使用近交品系动物5.正确评估动物疾病模型6
14、.动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近人的程正确选择实验动物要遵循的原则:设计原则:1.相似性:结构、功能及代谢的相似性2.差异性原则:各种动物在基因、组织型、代谢型、易感型等特点上的差别也是实验可比性的内容。3.易化性原则:确保研究目标前提下选择结构、功能较简单的动物4.相容性原则:动物质量等级与实验设计、实验条件、实验者的技术、方法及试剂性能相匹配5.可获得性原则:易获得经济易饲养6.重复和均一性原则:结果可以再现、稳定、标准化动物4.简述3R原则:replacement代替:用其他手段代替动物实验1.用体外培养器官组织细胞代替u、实验动物2.用低等动物代替高等动物3.用物理或化
15、学方法代。reduction减少:尽量减少动物的使用数量,1.合理利用动物2.改进统计学设计3.使用高质量动物。refinance优化:设法改良动物实验方法减少动物的疼痛和不安,1.减少机体的侵袭2.改良仪器设备3.进一步控制疼痛5.大鼠作为药物学研究的优点有哪些:1.体型大小合适给药容易2.采样量合适方便3.行为多样化4.大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感,最适合筛选新药物和研究心血管药理5.大鼠踝关节对应症反应敏感6.实验动物的选择:1.选择与人类在解剖学、生理学、生物化学近似的实验动物2.选择遗传背景明确,动物个体特性清楚的实验动物3.选择生物学特性符合实验目的和要求的实验动物4.选择对实
16、验敏感的品种品系的实验动物5.选择科研检验和生产传统的实验动物6.选择人畜共患病的动物7.其他应注意几点1)一定要选用健康的动物2)一般均应选择成年动物来进行实验3)一般应优先使用雄性或雌雄各半来做实验4)不同实验季节昼夜和时间动物机体反应性有一定改变5)由于不同种属动物有不同的功能和代谢特点,选择两种以上的动物时其中一种应该是非啮齿类动物。推用到人实验选用的动物品种应不少于3种,其中之一不应是啮齿类动物,常用的序列是:小鼠大鼠家犬和猴。)品系和等级:一般近交系动物的生物反应稳定性和实验重复性都较封闭群好,代的动物生命活性强,各级动物具有不同的特点,分别适用于不同的研究。7、实验动物的发展:近
17、交系动物的培育悉生动物的培育免疫缺陷动物的培育四、实验动物的分类(一)按实际用途分类实验用动物分为:实验动物、家畜家禽观赏动物、野生动物(二)遗传学分类1、同基因型动物:(普通近交系、重组近交系、分离近交系、同源导入近交系、同于源突变近交系、单亲纯合二倍体、杂种F1代)近交系动物:又称纯系动物,指连续的兄妹交配或亲子交配达20代以上的动物,其基因纯合度在98.6%以上。杂交子一代动物:又称系统杂交动物,指两个不同的近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物,简称F1动物。使用F1动物的优点:(1)具有杂交优势:生命力强,对环境的适应和对实验的耐受性强,抗病力强,繁殖旺盛等优点。(2)具有
18、与纯系动物遗传和表型上的一致性。(3)具有同基因性。(4)具有亲代双亲品系的优点(5)国际分布广,对各种实验结构重复性好突变系:或称突变同类系,在近交系动物的培育中,正常染色体的基因发生了突变而造成了各种遗传缺陷的品系。2、不同基因型或杂合型动物封闭群动物或远交系动物:指一个动物种群在五年以上不从外部引起任何品种的新血液,由同一血缘品种的动物进行随意的交配,在固定场所保持繁殖的动物群,即始终维持自繁自养的动物。特点:1.封闭群动物具有杂合性,避免了近交系衰退的出现,又较强的生殖力和生活力。2.遗传组成具有很多的杂合性,其平均的反应性有一定的稳定性,可反映综合的平均疗效。3.整体而言,其遗传特性
19、及其他反应性能保持相对稳定,群体内各体而言,具有杂合性。杂种群:指无计划繁殖,且经常外购以便更换血液,籍以提高繁殖力的动物群。只在教学上应用或某些筛选性实验时使用。(三)实验动物微生物控制分类1、无菌动物(GF动物)2、悉生动物又叫已知菌动物GN动物3、无特定病原体动物(SPF动物)4、清洁动物5、普通动物CN四、实验动物微生物控制分类中各类动物的主要特点:无菌动物(GF动物):基本概念指不允许带有可能查到的一切生命体的动物,包括细菌、病毒、寄生虫和微生物。来源于无菌剖腹产,在绝对屏障系统内经人工喂养而成,动物的饮水、饲料和一切使用器具均需严格灭菌处理。无菌动物的主要特点:1.寿命:无菌大小鼠
20、的寿命比普通动物长2.体轻3.性成熟比普通动物晚,产仔较少,成活率高2.消化系统:盲肠肥大,GF小鼠、大鼠豚鼠和兔的盲肠体积是同种普通动物的5-6倍,约占体重的30%或更多。肠道肌层变薄,胃和小肠净重边小,肠蠕动缓慢,食物通过时间延长,小肠绒毛变细,单体吸收面积明显变小,无菌大小鼠的肠黏膜脱落率低,相当于普通动物的1/2,肠易扭曲,易患肠套叠,肠梗阻。肝脏重量减小。3.心脏变小,血输出量降低,相当于正常的75%,血液中WBC少,数量波动范围小,较恒定。血管平滑肌变薄,血液中氧分压明显高于普通动物。4.脾脏较小5.肾脏较小6.不能合成维生素K和B族维生素。7.抗辐射能力强8.胸腺、脾脏、淋巴结等
21、防御器官发育不良。悉生动物又叫已知菌动物GN动物:GN动物是指GF动物机体内带有已知微生物的动物,系人为的将指定动物的微生物(1n种)投入体内,成为人为掌握的一种动物与微生物的复合体。无特定病原体动物(SPF动物)是指在动物体内不带有特定病原体微生物的动物,是经剖腹产净化并饲养在SPF屏障系统内,但允许非特定的病原微生物存在,故实际上是指无传染病的健康动物。1.SPF动物的培育1)必须培养在屏障系统内2)必须严格选择种原,种原必须来源于无菌动物或悉生动物。3)必须严格掌握SPF的质量标准。2.SPF动物的特点1)繁殖率高,死亡率低,能大批生产2)排除了对实验研究有干扰病原体,适合进行长期慢性实
22、验,实验结果可靠,用量少。清洁动物:是我国的规定,相当于国外的普通动物。指除一级动物应排除的病原体外,不携带对动物危害大和对研究干扰大的病原体的动物。种原来自屏障系统中的SPF动物或剖腹产动物。饲养在湿温恒定的亚屏障系统里。普通动物CN:指一般在开放条件下饲养,未经积极的微生物控制,不携带主要人兽共患病和动物烈性传染病病原体的动物。CN动物来源于剖腹产的无菌动物或SPF动物而后普通动物化,即剖腹产后在开放条件下饲养,空气未经净化,动物本身可携带的微生物状况不明确,仅要求排除能感染人类的人畜共患病病原体。目前广泛应用于教学试验,预实验和一些要求不严的短期实验以及某些生物制品的原材料生产等,不能用
23、于做试验研究。五、近交系动物遗传特性变异的因素:遗传漂变在小的隔离群体中,由于群体较小和偶然事件,造成基因频率的随机波动现象。遗传突变指遗传物质发生的可遗传的变异。广义的突变分染色体畸变和基因突变,狭义的突变仅指基因突变又称点突变。遗传污染由于管理制度不完善,工作人员疏忽而造成的动物错误交配,将导致近交系动物的分化和污染。六、遗传质量监测的方法:1、形态学方法:毛色基因检测法、下颌骨的形态分析法。2、生化标记法3、免疫学方法常用皮肤移植法,在同种的动物中,当供体和受体的组织相容性抗原(H抗原)一致时,移植物被接受;不一致时,移植物被排斥。H抗原可分为强抗原和弱抗原两类,就大鼠而言,这一抗原系统
24、称为H2抗原系统。供体和受体的组合方式:两近交品系动物杂交的F1代尽管不是近交系动物,但F1代动物可以成功地进行个体间的皮肤移植,并可接受其双亲任何一方的移植物,反之,双亲则不能接受F1代的移植物。七、实验动物设施的分型:(一)开放系统为饲养普通动物用,未经积极的微生物学的控制。(二)亚屏障系统介于屏障系统和开放系统的中间状态的设施。饲养清洁级动物,物品消毒与屏障系统相同,采用层流器饲养或带过滤器的鼠盒饲养,中效过滤,15颗粒,有效率达60%90%(三)屏障系统是为努力避免与病原微生物接触和传染的机会而设计的封闭设施,主要饲养SPF动物或长期毒性实验动物,生存在与外界隔离的环境内,空气经过高效
25、过滤,15颗粒,有效率达90%99%一切进入隔离系统的人、动物、饲料、水,垫料和物品均需有一定的微生物控制标准,空气应为正压,标准高于外科手术室和一般无菌室。(四)隔离系统为饲养无菌动物和已知菌动物用,动物来源于剖腹产,饲养在无菌隔离器内,实验动物生存在与外界完全隔离的环境内,进入的空气需经净化系统处理,对直径为0.3的颗粒过滤效率达90%99%以上,人不能直接接触动物,动物物品须经严格的净化或无菌处理才能入内。种类饲养条件说明附记GF无菌动物隔离系统不允许带有可能查到的一切生命体的动物无菌剖腹产GN悉生动物隔离系统指GF动物体内带有已知微生物的动物人为的将指定动物的微生物投入体内,成为人为掌
26、握的一种动物SPF无特定病原菌动物屏障系统动物体内不带有特定病原微生物的动物,是经剖腹产净化并饲养在SPF屏障系统内,但允许非特定的病原微生物存在无传染病的健康动物。种源来源于无菌动物或悉生动物。CA清洁动物亚屏障系统指除一级动物应排除的病原体外,不携带对动物危害大和对研究干扰大的病原体的动物种源来源于屏障系统中俄SPF动物或剖腹产动物八、环境因素对实验动物的影响:(一)温度2127(二)湿度一般动物的相对湿度在4070%之间,50%左右为最好。(三)空气的其他指标1、氧浓度节作用,主要表现在生殖和行为上比较突出。完全依靠灯光照明的动物室应利用明暗各12小时,或明13小时,暗11小时的照明制度
27、。(六)居住因素1、笼具:最好采用符合规格的无菌,耐腐蚀,耐高温,易清洗消毒灭菌的材料制成的笼具架。2、垫料:一般使用小刨花或玉米芯粉碎物等3、给水器,送水器4、生物因素九:(一)小鼠(一)生物学特性1.外观:体形小,嘴尖,头呈圆锥型,嘴脸前部两侧有19根触须,耳呈半圆形,眼睛大而鲜红,健康小鼠毛光滑,紧贴皮肤,四肢匀称,眼睛亮而有神。染色体:2n=40均为端着丝粒染色体,目前已定位基因648个。2.小鼠寿命约为23年3.性格:胆小,温顺,不会主动咬人,在笼内易捕捉,外逃后很快恢复野性,不易捕捉。4.喜欢黑暗,安静,习惯昼伏夜行,其进食、交配、分娩多发生在夜间,活动高峰有两次,一次在傍晚后12
28、小时,另一次在黎明前。5.喜群居,喜欢啃咬,耗料多,生长发育快。6.受惊时尾挺直,猛力甩动乱窜。7.白化小鼠怕光,强光引起哺乳母鼠发生神经紊乱。8.雄鼠好斗,性成熟后放在一起易斗,有分泌醋酸氨臭气特点。9.对温度湿度敏感,一般温度在1822,湿度在5070%适宜,特别怕热,出汗后易死亡。无汗腺(二)解剖生理特点:1.尾长约与体长相等,尾部有短毛、环状角质鳞片,内有4条明显的血管,背腹部为动脉,两侧为静脉,尾有平衡,放热,自卫功能。2、齿和下颌骨:3、体温恒定3739,遇寒冷不发抖,温度降低基础代谢提高3倍。4、成鼠雌性体重1840g,雄性2040g,雌性子宫为Y形。卵巢为系膜系统,不与腹腔相通
29、,故无宫外孕,胸部有3对乳头,脐部有两对乳头。5、胃小,胃分前胃和腺胃,有嵴分开,前胃为食管的延长,有角质化,为无腺体区,腺胃有腺体,无论胃有无食物胃液24小时分泌,食管约2厘米,内侧覆以角质化鳞状上皮,唾液腺只分泌一种唾液,有胆囊,肠内能合成VC。6、呼吸系统:7、泌尿系统:8、淋巴系统发达,无扁桃体,雄比雌脾脏大50%。十、大鼠的生物学特征1、消化系统:胃:分前胃和腺胃两部分,只见有一个限界嵴,把两部隔开,食管时通过限界嵴的一个褶进入胃小弯,收缩时会堵住贲门口,导致大鼠无呕吐发生,前胃无腺体区,内角质化,腺胃有腺体,24小时分泌胃液肝:分左右叶,左中叶、右中叶,方形叶和尾叶,无胆囊2、呼吸
30、系统:有一特殊结构,称上颌窦,里有一个侧鼻腺(分泌水一样的物质,可润湿吸入的空气)肺:左肺一叶、右肺分四叶:前、中、后、副叶3、泌尿生殖系统:肾为蚕豆形,肾前有一粒米粒大的肾上腺。雄性有高度发育的副性腺,腹股沟终身开放,睾丸40日龄后降至阴囊,可回到腹腔。雌性尿道不予阴道、阴门相通,而在阴蒂基部开口。4、生殖生理:大鼠68周成熟,性周期45天,妊娠期1922天,哺乳期21天,每次产仔平均8只,大鼠属自发排卵,发情多在夜间,排卵多在发情后第二天早上25点,也有诱发排卵受孕。同步发情,最佳生育年龄为100300天。5、行为学特点:杂食性夜行性动物,性格较凶猛,一般情况下侵袭性不强,在笼内大批饲养,
31、不会咬人,但当捕捉方法粗暴或哺乳期母鼠也易咬人。易适应,聪明易调教。白天在一起休息,晚上活动量大,吃多。大鼠的汗腺极不发达,仅在爪垫上有。为把是散热器官,当饲养室内温度过高时依靠流出大量唾液调节体温,在唾液腺机制失调时易引起中暑死亡。垂体肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏,行为表现多样,情绪敏感。十一、家兔的生物学特性(一)生物学特性:1、胃为单室,胃底特别大,从来不排空,不发生呕吐反应肝分五叶:外侧、内外侧、内侧、左右叶、尾叶。胆囊在尾状叶内缘。肠总长度260厘米,分小肠、大肠。胆总管开口于十二指肠接幽门1厘米处,胰腺管开口于十二指肠40厘米处。小肠加大肠为身体长的11倍,盲肠容积为胃的10倍
32、,占整个腹腔的1/3。结肠有一个结肠梭,把结肠分为近端和远端,形成不同的粪便。一种是硬粪(粪球),另一类为软粪,常在夜间或黎明前排泄,软粪约占总粪量的1/3,所含粗蛋白比硬类多3.3倍,含灰份和VB也较多,家兔有食粪癖,即从肛门直接吃食软粪习性。2、呼吸系统:嗅觉发达,触须2025根。喉易痉挛,造成插管困难。一般状态以膈肌收缩,表现腹式呼吸。肺分6叶:左2、右43、心血管系统:家兔心跳次数在安静状态下,成年兔8090次/分,在惊恐或剧烈运动则大大加快,家兔心脏在离体情况下仍可搏动很久。家兔血管系统比狗猫等动脉脆弱,常易在手术时发生反射性衰竭。腹腔内构造与其它动脉不同,胸腔中央内纵隔连于顶壁、底
33、壁和后壁之间,将腹腔分左右两部,互不相通,肺被肋胞膜和肺胞膜隔开,心脏又被心包膜隔开,因此开胸后,打开心包膜暴露心脏进行试验操作时只要不弄破纵膈膜,动脉不需要作人工呼吸。4、泌尿系统5、颈部的减压神经独立分支:沿迷走神经主干向上,在下颌附近深处有一白色膨大的迷走神经节,从此节分出一支较细的神经,贴近颈总动脉下行至心脏位于颈总动脉外侧的交感神经与迷走神经之间,起支配心脏和抑制心脏功能。6、家兔对温度变化十分灵敏,易产生发热反应,7、家兔总胆管易辨认,壶腹部明显呈现于十二指肠第一段表面比较纤细1厘米处。8、圆囊为家兔特有,于盲回小肠交界膨大处,内壁呈六角形,蜂窝状,里面充满淋巴组织,其粘膜可不断分
34、泌碱性液体,中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸,有利于消化吸收。9、耳大血管清晰,便于注射采血。10、眼球大,虹膜内有色素C,眼睛颜色有该色素细胞测定。(二)生殖生物学:1、性别鉴定2、初情期和性成熟3、繁殖行为:家兔属于刺激性排卵类型动物,卵巢内一次能成熟1820个卵子,这些卵并不排出,只有经雄兔交配刺激后1012小时才能排出,这种现象叫刺激性排卵(诱发排卵),如果不使母兔交配则成熟的卵经1016日后全部被吸收,新的卵子开始成熟。4、妊娠一般家兔妊娠为3033天,平均为31天,胎仔数越多妊娠期越短,仔兔越少妊娠期有延长的趋势,超过35天以上者大多是死胎。受孕后母兔不发情,并拒绝交配
35、,交配一周后母兔喜欢卷曲呆在笼角,大体上可判断怀孕。5、假妊娠:一种是不育性交配,精子质量不好,20天母兔拒绝与雄兔交配,腹部增大,有的乳头能挤出乳汁,也有拔毛营巢行为,但巢脏,主要是卵巢有黄体持久分泌之故。十二、实验动物传染性疾病一、(一)小鼠常见的疾病:1、鼠痘(脱脚病)2、鼠肝炎3、急性腹泻4、寄生虫病5、肺炎(二)大鼠常见疾病1、肺炎2、沙门氏菌病(三)家兔常见病:1、兔球虫病2、传染性鼻炎二、人畜共患疾病指自然条件下,可以在任何其他脊椎动物之间相互传播的疾病,也就是说人类和脊椎动物由共同的病原体引起,而在流行病学上又互相关联的疾病,这类疾病种类很多。分为四类:A:病原体主要贮存于动物
36、并引起动物感染或流行B:病原体主要贮存于人类并引起人的感染或流行亦可波及动物C:病原体可长期贮存于人类和动物D:病原体为完成其生活史需要人和动物两种宿主。常见疾病:1、猴痘2、流行性出血热3、狂犬病十三、近交品系动物:(一)定义同窝兄妹或亲子之间连续交配20代以上,基因的纯合度达到98.6%以上,群体基因达到高度纯合和稳定的动物群称为近交系动物,也称纯系动物。(二)近交品系动物的特点:1、基因位点纯合性2、长期遗传稳定性3、遗传组成的同源性(同质性)4、表型均一性5、遗传组成的独特性6、遗传特征的可辨性7、国际分布性8、背景资料完整性(三)近交衰退:近亲交配常使正常生物的基因组合受到不同程度的
37、破坏,从而改变了生物的适应度,产生一些不利的性状效应,表现在生殖力衰退,生活力下降,抗病能力下降,自发性癫痫出现,适应环境能力减退,这些现象叫近交衰退。原因:1、有害隐性基因的暴露2、多基因平衡的破坏3、纯合性引起的衰退(四)近交系动物综合表示法DBA/1FlACA/LACC57BL/10ScSnfC3Hf/Lac1、6表示品系名称2、3、4、8、表示亚系或亚列的名称,以斜线隔开5、7表示品系处理符号,f表示代乳十四、动物模型的设计原则和注意事项:(一)设计原则:1、相似性2、重复性3、可靠性4、适用性和可控性5、易行性和经济性(二)注意事项:1、注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病2、注意所
38、选用动物的实用价值。3、注意环境因素对模型动物的影响4、不能盲目地使用近交品系动物5、正确评估动物疾病模型6、动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近人的程度十五、动物模型的分类:1、自发性动物模型:指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下发生的疾病而与人类某些疾病具有相似之处,通过遗传育种培育而成的疾病动物。2、实验性动物模型:又称为诱发性动物模型,指研究者通过使用物理的化学的和生物的致病因素作用于动物,诱发出具有某种疾病特征的动物模型,供研究使用。十六、人类疾病动物模型;指生物医学研究中所建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关实验材料。分类:按产生原因分:实验性或诱发
39、性动物模型;自发性动物模型;抗疾病型动物模型;生物医学动物模型,按系统范围分:疾病的基本病理过程动物模型;各系统疾病动物模型,按中医体系分:阳虚,阴虚。气虚。血虚等。复制原则:相似性重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性扩展阅读:实验动物学总结进行实验研究的基本要素AEIR:动物、设备、信息、试剂。1实验动物:是指经过人工定向培养、对其携带的微生物和寄生虫实行控制,其遗传背景明确,来源清楚,并在相应的环境设施内饲养,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。2实验用动物:所有用于科学实验的动物统称为实验用动物。包括实验动物、野生动物、经济动物和观赏动物。3实验动物和实验用动物的区
40、别:实验动物具有一下特点:1实验动物是遗传限定的动物;2对其携带的微生物、寄生虫实行人工控制;3实验动物的目的用于科学研究。4实验动物学:是研究实验动物和动物实验的科学。前者是以实验动物为对象研究其驯养、育种、繁殖、饲养、管理、解剖、生理及动物各种疾病的表现和防治,以及对野生动物的开发和应用;而动物实验则是应用实验动物进行生命科学的研究,包括各种实验方法、技术操作及人类疾病的动物模型复制等。5实验动物的研究方向:1推广“3R”实验(替代replacement、减少reduction、优化refinement);2转基因动物研究;3动物疾病模型的开发和利用;4动物组织器官的克隆研究;5实验动物福
41、利。1动物福利:就是让动物在康乐的状态下生存,其标准包括动物无任何疾病、无行为异常、无心理紧张压抑和痛苦等。基本原则包括:让动物享有不受饥渴的自由、生活舒适的自由、不受痛苦伤害的自由、生活无恐惧感和悲伤感的自由以及表达天性的自由。动物福利包括物质(身体)和精神2个方面。物质方面很简单,一般指食物和饮水,只要供给及时、量足、营养丰富、清洁卫生就可以了。精神方面包括:适宜的生活环境,免受疼痛之苦,免受惊吓、不安和恐惧等精神上的刺激。当必须处死时,采用安乐死的措施等。2动物福利的“五项基本福利”,“五大自由”,“五项标准”:1为动物提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物,使动物不受饥渴之苦(
42、免受饥饿的自由)。2为动物提供适当的房舍或栖息场所,能够舒适地休息和睡眠,使动物不受困顿不适之苦(生活舒适的自由)。3为动物做好防疫,预防疾病和给患病动物及时诊治,使动物不受疼痛、伤病之苦(免受痛苦伤害和疾病的自由)。4保证动物拥有良好的条件和处置(包括宰杀过程),使动物不受恐惧和精神上的痛苦(免受恐惧和不安的自由)。5为动物提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起,使动物能够自由表达习性(免受身体热度不适的自由;表达所有自然行为的自由)。实验动物微生物学分类、概念、环境要求和应用范围:1普通动物CV;2清洁动物CL;3无特殊病原体动物SPF;4无菌动物GF和悉生动物GN。1无菌动物
43、GF:是指现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。饲养条件:无菌隔离器内(隔离系统)。应用:在生物医学研究中有较独特的作用;微生物学研究、免疫学研究、放射医学研究、营养代谢研究、老年病学研究、药理和毒理学研究、心血管病研究、肿瘤、寄生虫学、口腔医学研究。2悉生动物GN:也称已知菌动物,指在动物体内带有明确的微生物种类的动物。饲养条件:无菌隔离器内(隔离系统)。应用:在多种研究中可代替无菌动物。微生物、免疫、微生物和寄生虫相互关系等的研究。3无特殊病原体动物SPF:指动物机体内无特定的微生物和寄生虫存在,但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。饲养条件:屏障环境。应
44、用:适用于所有科研实验,是目前国际标准级的实验动物。各种疫苗生产所采用的动物应为SPF动物。4清洁动物CL:除普通的动物应排除的病原外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体,是根据我国国情而设定的等级动物。饲养条件:屏障系统。应用:在我国已经成为用于科学研究的标准的实验动物;国际上仅用于短期试验或部分科学研究实验。5普通动物CV:是在微生物学和寄生虫学控制上要求最低的动物,它要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原体。饲养条件:开放系统。应用:生物医学教学示教,预试验,不可用于科研、生产和检定。无菌动物的形态学特点:1消化系统:盲肠肥大,比普通动物的要大5-10倍;肠道肌层薄,肠绒毛
45、变细变短;肝脏重量下降。2循环系统:心脏相对变小;白细胞数变少,且数量波动范围小。3免疫系统:免疫机能基本处于原始状态。胸腺、淋巴组织、网状内皮系统发育不良;脾脏缩小,无二级滤泡,网状内皮细胞功能下降。无菌动物的生理学特点:1寿命:比普通动物长。2代谢和营养:武军动物血中含氮量少,肠管对水的吸收率低,代谢周期比普通动物长;体内不能合成维生素B和维生素K。3生长率:不同种属生长率不同。无菌禽类生长率高于普通动物;无菌大、小鼠与普通动物差不多;无菌豚鼠、兔比普通慢。4生殖:无菌条件对动物生殖影响不大。大、小鼠因出生无感染,身体较好,其繁殖率高于普通大、小鼠;无菌豚鼠、兔比普通者低。5抗辐射能力强,
46、抗实验性烫伤和抗休克死亡能力也强。6免疫功能:血清中IgM、IgG水平低,免疫功能处于原始状态;应答速度慢;过敏反应,对异体移植的排斥反应以及自身免疫现象消失或减弱;血清中几乎不存在丙种球蛋白和特异抗体。微生物学特点:在现有条件下检测不到任何微生物。实验动物遗传学分类:近交系动物、封闭群动物、杂交一代动物(F1代)。1近交系动物:经至少连续20代以上全同胞兄妹交配培育而成,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先,该品系称为近交系动物。特征:1基因位点的纯合性2遗传组成的同源性3表型一致性4遗传组成独特性5长期遗传稳定性6遗传特征的可辨性7国际分布的广泛性8背景资料完整性
47、。缺点:1近交衰退;2生产饲养成本高;3对外界环境敏感。普交系应用:1节省样本量。2组织细胞或肿瘤移植,个体间相容性一致。3隐性纯合基因的暴露,获得先天性畸形及先天性疾病的动物模型,如糖尿病、高血压等。4某些品系自发或诱发肿瘤,成为肿瘤病因学,肿瘤药理学模型。5多个近交系同时使用,分析不同的遗传组成对某项实验结果的影响,或观察实验结果是否具有普遍意义。重组近交系应用重组近交系对祖系间有差异的性状和基因进行遗传分析是非常有用的实验材料。如:分离分析,连锁分析,功能分析等同源近交系的应用:1在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。2在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其它基因的
48、关系。3消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响,以获得更为稳定的实验动物模型4对复杂的多基因性状进行遗传分析。主要的近交系动物:C57BL/6、BALB/c、DBA/2、C3H、CBA、F344、SHR。2封闭群动物:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新的血源条件下,至少连续繁殖4代以上称为封闭群。封闭群的特点和应用:1封闭群动物具有杂合性并避免了近交,从而避免了近交衰退的出现,所以其生活力、生育力都比近交系强,具有繁殖力高,疾病抵抗力强的特点,可大量生产。2封闭群就整体而言,由于没有引进新的血源,其遗传特性及其他反应性能保持相对稳定。但就群体个体而言,因其具有杂合性,所
49、以个体间的反应性具有差异,因此,个体间的重复性和一致性没有近交系、系统杂交动物F1好。根据这些特点,封闭群一般适用于药物筛选,毒理安全试验和教学。常用的封闭群动物有:青紫蓝兔、新西兰兔、昆明小鼠(KM)、NIH小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、LACA封闭群小鼠等。3杂交一代动物(F1代):根据科学研究的需要,有计划将2个不同近交系动物之间交配所获得的第一代动物,称为杂交一代动物,简称F1动物。特征及应用:1遗传表型上的一致性。用于营养、药物、病原体和激素的生物评估。2杂交优势。较强的生命力,对疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养。适用于携带有害基因和长期慢性致死试验。3杂合的遗传组成。杂交一代的遗传物质均等的来源于两个亲本近交系,同时具有两个亲本品系的特点,可接受两个品系的细胞、组织、器官和肿瘤移植,适用于免疫学和发育学领域的研究。4作为某些疾病研究的模型。近交系动物的遗传监测:对近交系动物而言,发生遗传改变的主要原因有遗传污染、遗传漂移和突变。常见的遗传监测方法:1生化标记基因监测:同工酶和异构蛋白标记。2免疫遗传学标记基因监测:皮肤移植法,混合淋巴细胞培养法3形态学遗传标记基因监测:毛色基因位点标记、下颌骨形态