《西药专业知识一》5章课件.ppt

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1、全国执业药师考试药学专业知识一主讲人：魏倩第第5章章 药物递送系统（药物递送系统（DDS）与临床应用）与临床应用第一节第一节 快速释放制剂快速释放制剂知识点一、知识点一、口服速释片剂 知识点二知识点二、滴丸剂 知识点三知识点三、吸入制剂 知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 大纲要求：1. 分散片的特点与质量要求 2. 分散片典型处方分析 3. 口崩片的特点与质量要求 4. 口崩片典型处方分析 5. 速释技术与释药原理 6. 临床应用与注意事项 知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 口服速释制剂系指口服后能快速崩解或者溶解的固体制剂，通过口腔或胃肠道迅速吸收，具有起效快、生物利

2、用度高等特点。常采用固体分散、包合等制备技术。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 一、口服速释片剂（一）分散片分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，分散片中的药物应是难溶性的，分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 1. 分散片的特点分散片剂型主要适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物，不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。分散片适合于老、幼和吞服困难患者。2. 分散片的质量要求(1) 溶出度测定(2) 分散均匀性：采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在15 25水中应在3分钟之内完全崩解

3、知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 3. 分散片举例(1) 阿西美辛分散【处方】阿西美辛30g，MCC 120gCMS-Na 30g，淀粉115g1% HPMC溶液适量，微粉硅胶3g【注解】MCC和淀粉为填充剂，CMS-Na为崩解剂，1% HPMC溶液为黏合剂，微粉硅胶为润滑剂【临床适应证】用于类风湿性关节炎、骨关节炎。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 (2) 阿奇霉素分散片【处方】阿奇霉素250g，羧甲基淀粉钠50g乳糖100g，微晶纤维素100g，甜蜜素5g2% HPMC水溶液适量，滑石粉25g，硬脂酸镁2.5g知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 【注解】阿

4、奇霉素为主药，羧甲基淀粉钠为崩解剂（内外加法），乳糖和微晶纤维素为填充剂，甜蜜素为矫味剂，2% HPMC水溶液为黏合剂，滑石粉和硬脂酸镁为润滑剂。该分散片遇水迅速崩解，均匀分散为混悬状，适合大剂量难溶性药物的剂型设计。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 【临床适应证】(1)化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。(2)敏感细菌引起的鼻窦炎、急性中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。(3)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。(4)沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和富颈炎。(5)敏感细菌引起的皮肤软组织感染。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂

5、（二）口崩片口崩片（亦称口腔崩解片）系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般由直接压片和冷冻干燥法制备，由冷冻干燥法制备的口腔崩解片称口服冻干片。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 1. 口崩片的特点与普通口服片剂相比，口崩片具有：(1) 吸收快，生物利用度高：药物表面积增大使其溶出速率加快，吸收起效加快；小剂量(60mg)或分子量小的水溶性药物在口腔pH环境中以非离子药物形式被吸收，相当数量的药物通过口腔、咽喉和食管黏膜进入全身血液循环提高了生物利用度。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 (2) 服用方便，患者顺应性高：口腔崩解片最大的优点是服用方便，唾液即可

6、使其崩解或溶解。(3) 胃肠道反应小，副作用低：口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，药物颗粒细，可在胃部均匀分布、吸附或嵌入胃黏膜。(4) 避免了肝脏的首过效应：由于口腔崩解片在口中迅速崩解，有相当部分经口腔吸收，该途径吸收可缩短达峰时间(tmax)并使药物对肝脏首过效应敏感性降低，显著减少首过效应作用和毒性代谢物的数量。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 2. 口崩片的质量要求口崩片应在口腔内迅速崩解或溶散、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。口崩片应进行崩解时限检查。对于难溶性药物制成的口崩片，还应进行溶出度检查，对于经肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片，还应进行释放度检

7、查。冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 3. 口崩片举例(1) 甲氧氯普胺口崩片【处方】喷雾干燥混悬液处方：PVPP 25g，MCC 5g，甘露醇42. 4g，阿司帕坦0.1g片剂处方：喷雾干燥颗粒189. 8mg，甲氧氯普胺10mg，硬脂酸镁0. 2mg知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 【注解】甲氧氯普胺为主药，PVPP与MCC为崩解剂，甘露醇为填充剂，阿司帕坦为甜味剂，硬脂酸镁为润滑剂。【临床适应证】镇吐药。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 (2) 辛伐他汀口腔崩解片【处方】辛伐他汀10g，微晶纤维素64g直接压片用乳糖5

8、9. 4g，甘露醇8g，交联聚维酮12. 8g，阿司帕坦1,6g，橘子香精0.8g， 2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)0. 032g，硬脂酸镁1g，微粉硅胶2.4g知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 【注解】辛伐他汀为主药，直接压片用乳糖、甘露醇为填充剂，甘露醇兼有矫味作用，交联聚维酮为崩解剂，阿司帕坦为甜味剂，橘子香精为芳香剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂，BHT为抗氧剂。【临床适应证】本品可用于治疗高胆固醇血症、冠心病。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 （三）速释技术与释药原理1.固体分散技术固体分散体系指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。药物在载

9、体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。固体分散体可以根据需要制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等多种剂型。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 (1) 固体分散体的分类：根据药物的分散状态，分为以下几类：低共熔混合物：药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。固态溶液：药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，为均相体系。共沉淀物：也称共蒸发物，是由药物与载体材料以适当比例混合，形成的非结晶性无定形物，有时称玻璃态固熔体。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释

10、片剂 (2) 固体分散体的特点：利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和刺激性，也可使液态药物固体化；当采用水溶性载体制成固体分散体时，难溶性药物以分子状态分散在水溶性载体中，可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度；知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 当采用难溶性载体制备固体分散体时，可以达到缓释作用改善药物的生物利用度；当采用肠溶性载体制备固体分散体时可以控制药物仅在肠中释放；固体分散体存在的主要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 (3) 速释原理：药物在固体分散体中以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以

11、及无定形态存在，同时载体材料对药物的溶出有促进作用，具有可润湿性、分散性和抑品性，阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 2. 包合技术包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。包合物由主分子和客分子两种组分组成，具有包合作用的外层分子称为主分子，被包合到主分子空穴中的小分子物质，称为客分子。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 (1) 包合物的分类：按主分子形成空穴的几何形状，可分为：笼状、管状和层状包合物。按包合物的结构和性质，可分为：单分子、多分子和大分子包合物。(2) 包合技术的特点 ：可增加药物溶解

12、度和生物利用度。掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。如大蒜精油制成包合物后，刺激性和不良臭味减小，药物也由液态变为白色粉末。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 对易受热、湿、光照等影响的药物，包合后可提高稳定性。如维A酸形成-环糊精包合物后稳定性明显提高目前国内利用包合技术生产上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可减小舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 （四）口服速释片剂的临床应用与注意事项1.分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。2. 适用于难溶、需快速起效的药物

13、，如解热镇痛药布洛芬；适用于生物利用度低，每次服用剂量大的药物，如大多数中药；适用于抗菌药物，如阿莫西林、阿奇霉素等；适用于抗酸药物，如治疗胃溃疡的药物法莫替丁等。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 3. 盐酸左氧氟沙星分散片，应用时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应或其他过敏症状需停药；盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片，肝功能损害、严重肾功能损害患者应慎用；阿昔洛韦分散片，进食对血药浓度影响不明显，但在给药期间应给予患者充足的水，防止药物在肾小管内沉积。知识点一、口服速释片剂知识点一、口服速释片剂 4. 口崩片服用时不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞

14、咽动力，药物即可入胃起效。如硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、氯氮平口腔速崩片、琥珀酸舒马普坦口腔速崩片等。此外，一些药物若血液浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口崩片可克服此问题。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂（一）滴丸剂的分类与特点1. 滴丸剂的分类(1) 速释高效滴丸：滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快、吸收快、作用

15、快、生物利用度高(2) 缓释、控释滴丸知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂(3) 溶液滴丸：滴丸采用水溶性基质来制备，在水中可崩解为澄明溶液，如氯己定滴丸可用于饮用水消毒。(4) 栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如诺氟沙星耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠。(5) 硬胶囊滴丸：硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双酯的硬胶囊滴丸知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂(6)包衣滴丸：同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等，如联苯双酯滴丸(7) 脂质体滴丸(8) 肠溶衣滴丸：如酒石酸锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸

16、后，用甲醛处理，使明胶在胃液中不溶解，在肠中溶解(9) 干压包衣滴丸：以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点，如镇咳祛痰的喷托维林氯化钾干压包衣。前者为滴丸，后者为衣层。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂2. 滴丸剂的特点(1) 设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高 。(2) 工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确。(3)基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化。(4) 用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。(5) 制成滴丸剂可起到延效作用。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂3. 滴丸剂的常用基质(1) 水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇6000

17、、聚乙二醇4000等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等。(2) 脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡，蜂蜡等知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂（二）滴丸剂的质量要求进行性状检查，确保大小均匀，色泽一致；丸重差异、圆整度和溶散时限的检查；小剂量滴丸剂还应进行含量均匀度的检查。此外，根据药物性质与使用的要求，可将滴丸包糖衣或薄膜衣。除另有规定外，应密封储存，防止受潮变质。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂（三）滴丸剂的临床应用与注意事项滴丸多为舌下含服，药物通过舌下黏膜直接吸收，进入血液循环。一般含服5 15分钟就能起效，最多不超过30分钟。滴丸

18、技术适用于含液体药物，及主药体积小或有刺激性的药物，不仅可用于口服，还可用于局部用药，如耳部用药、眼部用药等，如速效救心丸与复方丹参滴丸等。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂常见滴丸剂因药物性质不同，注意事项也不同。例如，清开灵滴丸，风寒感冒者不适用，高血压、心脏病患者慎服；穿心莲内酯滴丸，脾胃虚寒大便溏者慎用；麝香通心滴丸，含有毒性药材蟾酥，须按说明书规定剂量服用。知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂（四）滴丸剂举例联苯双酯滴丸【处方】联苯双酯15g，PEG 6000 120g吐温805g，液状石蜡适量共制成10000粒知识点二、滴丸剂知识点二、滴丸剂【注解】联苯双酯为主药，PEG6000为基质，

19、吐温80为表面活性剂，液状石蜡为冷凝液。处方中加入吐温80与PEC6000的目的是与难溶性药物联苯双酯形成固体分散体，从而增加药物溶出度，提高生物利用度。【临床适应证】用于慢性迁延型肝炎伴ALT升高者，也可用于化学毒物、药物引起的ALT升高。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂吸入制剂系原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式给药至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。（一）吸入制剂的分类与特点1. 吸入制剂的分类吸入制剂分为可转变成蒸气的制剂、供雾化用的液体制剂、吸入气雾剂和吸入粉雾剂四种。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂(1) 可转变成蒸气的制剂：系指可转变成蒸气的溶液、混

20、悬液或固体制剂。通常将其加入到热水中，产生供吸入用蒸气。(2) 供雾化器用的液体制剂：系指通过连续或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液.知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂(3) 吸入气雾剂：系指含药溶液、混悬液或乳液，与适宜抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。可添加助溶剂、增溶剂和稳定剂。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂(4) 吸入粉雾剂：系指固体微粉化药物单独或与适宜载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入 装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。其特点

21、是：患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合困难，但操作要求较高。无抛射剂，可避免对环境的污染和呼吸道的刺激。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂药物可以胶囊或泡囊形式给药，计量准确，无超剂量给药危险，但需特殊给药装置。一般不含防腐剂及酒精等，对病变黏膜无刺激性，但应关注处方原辅料对肺泡的损伤。给药剂量大，尤其适用于多肽和蛋白质类药物的给药。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂2. 吸入制剂的特点吸入制剂的优点是吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。吸入给药制剂的常见问题为吸入药物的肺部沉积量远小于药物的标示量，因很多患者未能熟练掌握吸入给药装置的使用方法，没能达到预定疗效，甚至因吸入方法不当，未达到

22、作用部位，降低了药物疗效，增加了不良反应发生率。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂（二）吸入制剂的质量要求(1)可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂中微细粒子应采用气体动力学评价方法进行控制。(2)多剂量吸入剂应进行释药剂量均一性检查。生产时应采用合适的方法评价吸入剂罐内和罐间的剂量均一性。罐内剂量均一性必须采集各吸入剂标示次数的前、中、后揿（或吸）次的释药样本。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂(3) 吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查。(4) 定量吸入剂标签中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量，临床最小推荐剂量的揿（吸）数；如有抑菌剂，应标明名称。

23、知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂（三）吸入制剂的附加剂所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。(1) 抛射剂(2) 稀释剂粉雾剂常用的稀释剂为乳糖。(3)润滑剂常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂（四）吸入制剂的临床应用与注意事项对于雾化吸入给药，受仪器装置的影响，不易携带，多在家庭或医院使用；而定量气雾剂与干粉吸入剂，若达不到要求则容易引起呛咳。干粉吸入剂对于患者的吸气速率要求为30120ml/min，因此不推荐给5岁以下儿童或有严重肺功能障碍的患者使用。知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂（五）吸入制剂举

24、例溴化异丙托品气雾剂【处方】溴化异丙托品0. 374g无水乙醇150.000gHFA-134a 844. 586g柠檬酸0. 040g蒸馏水5. 000g共制1000g知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂【注解】该制剂为溶液型气雾剂，溴化异丙托品为主药，HFA - 134a为抛射剂，无水乙醇作为潜溶剂增加药物和抛射剂在制剂中的溶解度，使药物溶解达到有效治疗量。柠檬酸调节体系pH，抑制药物分解，加入少量水可以降低药物因脱水引起的分解知识点三、吸入制剂知识点三、吸入制剂【临床适应证】可逆性支气管痉挛如支气管哮喘、伴发肺气肿的慢性支气管炎。尤适用于因用受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药

25、物的患者。本品与受体激动剂合用可相互增强疗效。第五章、药物递送系统第五章、药物递送系统 （DDS）与临床应用）与临床应用 第二节 缓释、控释制剂知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 知识点二、常用辅料和剂型特点 知识点三、经皮给药制剂 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 大纲要求：1. 分类、特点与质量要求 2. 缓释、控制制剂的释药原理 3. 临床应用与注意事项 知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者的依从性的制剂。控

26、释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 控释制剂广义上包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。而控释制剂狭义上是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 一、概述（一）缓释、控释制剂的特点与分类 1. 缓释、控释制剂的特点(1) 减少给药次数，大大提高患者的用药顺应性，特别适用于需要长期用药的慢性病患者。(2)

27、 血药浓度平稳，减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生。(3) 减少用药的总剂量，发挥药物的最佳治疗效果。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 (4) 缓释、控释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入，使药物缓慢释放吸收，避免肝门系统的“首过效应”。不足： 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低； 价格昂贵； 易产生体内药物的蓄积，对于首过效应大的药物如普萘洛尔等制成缓释、控释制剂时生物利用度可能比普通制剂低。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 2. 缓释、控释制剂分类(

28、1) 根据药物的存在状态：缓释、控释制剂可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型三种。骨架型主要有：骨架片：亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片；缓释、控释颗粒（微囊）压制片；胃内滞留片；生物黏附片；骨架型小丸。膜控型主要有：微孔膜包衣片；膜控释小片；肠溶膜控释片；膜控释小丸。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 (2) 根据释药原理：可分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型。(3) 根据给药途径与给药方式不同：可分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 (4)根据释药类型：可分为

29、定速、定位、定时释药系统。定速释药系统：可减少血药浓度波动情况，增加用药的顺应性定位释药系统 定时释药系统：又称脉冲释放，按生物时间节律特点设计，给药后能定时定量脉冲释放有效剂量药物的剂型。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 （二）缓释、控释制剂的质量要求主要包括：体外释放（溶出）、药物的体内动力学和临床试验等方面。其质量研究与常规剂型相似，如外观性状、活性成分的含量测定、稳定性、释放度等项目。但由于缓释、控释制剂的特征是使活性成分定时定量的按设计程序输出，所以体外释放速率和体内吸收速率的测定比普通剂型重要，在缓、控释制剂的质量标准中这是必不可少的质量控制指标

30、。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 （三）缓释、控释制剂的释药原理缓释、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换等。1.溶出原理由于药物的释放受溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney方程（见灭菌制剂部分），可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 2. 扩散原理药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有：贮库型（膜控型）和骨架型

31、。利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 3. 溶蚀与溶出、扩散结合原理对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 4. 渗透压驱动原理渗透压系统中，片芯由水溶性药物和聚合物或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物包衣，包衣壳顶部用激光打一细孔，形成渗透泵片。当渗透泵片与水接触时，水即可通过包

32、衣半透膜渗入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之高渗透压辅料的溶解，形成膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持续流出，流出量与渗透进膜内的水量相等，直到片芯内的药物完全溶解。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 5. 离子交换作用由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物释放出来。药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性（为树脂制备过程中交联剂用量的函数）的控制。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 三、口服缓释、

33、控释制剂的临床应用及注意事项口服缓释、控释制剂中药物释放速率可为一级或零级，血药浓度平稳持久，避免或减小峰谷现象，提高了药物的安全性、有效性，同时也因减少给药次数，大大提高患者用药依从性。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 1. 用药次数(1) 用药次数过多口服缓释、控释制剂每片（粒）的剂量远大于普通制剂，用药次数过多或增加给药剂量使血药浓度不稳定而带来不安全因素。临床用药调查表明，用药次数过多的差错率占品种的60%以上。虽然药品说明书已标明药品每天服药一次能够维持有效血药浓度24小时，但有部分临床医师仍坚持按普通药物的用法。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求

34、知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 (2)用药次数过少用药次数不够使药物的血药浓度过低，达不到应有的疗效。如茶碱缓释片2片次，有效血药浓度维持12小时，每天早晨服用一次，不能起到有效防治夜间哮喘发作的作用，正确的给药方法是1次2片、每12小时1次。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 2. 服用方法对于不同的缓释、控释制剂是否可以掰开服用，应该根据不同的制备技术及其缓控释机制来确定临床使用方法。可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一分割痕，服用时也要保持半片的完整性。所有的口服缓、控释制剂一般均要求患者不要压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓、控释作用。知识点一、缓释

35、、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 3. 用药剂量例如硝苯地平控释片早晚各服1次、每次服60mg，日剂量达120mg，不良反应的发生率增高。根据其药动学特点：每日1次，每次30 60mg即可。还有氯化钾缓释片，每次1g，1日3次，剂量也偏大。知识点一、缓释、控释制剂的基本要求知识点一、缓释、控释制剂的基本要求 4. 服药间隔时间口服缓释、控释制剂的服药间隔时间一般为12小时或24小时。为维持有效血药浓度，避免或减少不良反应的发生，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状，也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高会增加毒性反应，服药时间必须一致。知识点二、常用辅料和剂型特

36、点知识点二、常用辅料和剂型特点大纲要求：1.缓释、控释制剂的常用辅料和作用 2. 骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型 特点 3. 典型处方分析 知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点（一）缓释、控释制剂的常用辅料缓释、控释制剂中利用高分子化合物作为阻滞剂控制药物的释放速度。其分类有骨架型、包衣膜型缓释材料和增稠剂等。1. 骨架型缓释材料(1) 亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。常用的有羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素( HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖（壳聚糖）等。知识点二、常用辅料和剂

37、型特点知识点二、常用辅料和剂型特点口诀：羧甲甲羟丙甲三甲相聚，吃的卡波海藻糖记忆要点：羧甲羧甲基纤维素钠（CMC-Na），甲甲基纤维素(MC)，羟丙甲羟丙甲纤维素( HPMC)，卡波卡波姆，海藻海藻酸盐，糖脱乙酰壳多糖（壳聚糖）知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点(2)不溶性骨架材料：常用的有聚甲基丙烯酸酯(Eudragit RS，Eudragit RL)、乙基纤维素(EC)、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯一醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。(3)生物溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等，可延滞水溶性药物的溶解、释放过程。知识点二、常

38、用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点2. 包衣膜型缓释材料(1)不溶性高分子材料：如不溶性骨架材料EC等。(2)肠溶性高分子材料：如丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯( HPMCAS)和羟丙甲纤维素酞酸酯( HPMCP)等。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点3. 增稠剂增稠剂系指一类水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度而增大，可以减慢药物扩散速度，延缓其吸收，主要用于液体制剂。常用的有明胶、聚维酮(PVP)、CMC、聚乙烯醇(PVA)、右旋糖酐等。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点（二）缓释、控释

39、制剂的剂型特点1. 骨架型片的剂型特点(1) 亲水凝胶骨架片：该骨架片的骨架材料在遇水后形成凝胶，最后可完全溶解，药物全部释放。(2) 蜡质性骨架片：由可溶蚀的蜡质材料制成，通过孔道扩散与溶蚀控制释放。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点(3)不溶性骨架片：此类片的释药过程分为三步：消化液渗入骨架内、溶解药物、药物自骨架孔道扩散释放，其中孔道扩散为限速步骤。(4)骨架型小丸：采用骨架型材料和药物混合，加入其他赋形剂、调节释药速率的辅料，经适当方法制成光滑圆整、硬度适当、大小均一的骨架型小丸。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点2. 膜控型片的剂型特点膜控

40、型片是指将一种或多种包衣材料对颗粒、片剂、小丸等进行包衣处理，达到缓释、控释目的。包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂组成，根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂、抗黏剂和遮光剂等。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点(1) 微孔膜包衣片：微孔膜控释剂型通常采用胃肠道中不溶解的聚合物，衣膜材料主要有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等。包衣液中加入少量致孔剂，如PEG类、PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质，亦有将药物加在包衣膜内既作致孔剂又是速释部分，用这样的包衣液包在普通片剂上即成微孔膜包衣片。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用

41、辅料和剂型特点(2) 膜控释小片：将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。每粒胶囊可装入几片至20片不等，同一胶囊内的小片可包上不同缓释作用的包衣或不同厚度的包衣。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点(3)肠溶膜控释片：将药物片芯外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶衣片芯进入肠道后，衣膜溶解，片芯中的药物释出，因而延长了释药时间。(4)膜控释小丸：主要有丸芯与控释薄膜衣两部分组成，丸芯含药物和稀释剂、黏合剂等辅料，包衣膜有亲水性包衣膜，不溶性包衣膜，微孔膜和肠溶衣。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂

42、型特点3. 渗透泵型控释片的剂型特点渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。常用的半透膜材料有纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等。渗透压活性物质（即渗透压促进剂）起调节药室内渗透压的作用，主要有无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点推动剂亦称为促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力，将药物层的药物推出释药小孔，常用者有分子量为3万500万的聚羟甲基丙烯酸烷基酯，分子量为1万36万的PVP等。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点口服

43、渗透泵片是应用最多的渗透泵制剂，根据结构特点分为单室、多室渗透泵片，还有一种拟渗透泵的液体渗透泵系统。双室渗透泵片适于制备水溶性过大或难溶于水的药物，而液体渗透泵系统适于制备软胶囊型渗透泵系统，它是在衣壳内设置一个受压可塌瘪的含液体药库，药库外包一层吸水可膨胀的亲水交联聚合物作为渗透助推层，在体内通过吸收消化液，引起助推层膨胀产生流体压力，压缩药库内药液从释药孔输送出。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点四、口服缓释、控释制剂举例1.卡托普利亲水凝胶骨架片（25 mg/片）【处方】卡托普利25g，HPMC 60g 乳糖15g，硬脂酸镁适量【注解】处方中卡托普利为主药，HPM

44、C为亲水凝胶骨架材料，乳糖为稀释剂，硬脂酸镁为润滑剂。【临床适应证】用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药合用；用于治疗心力衰竭，可单独应用或与强心利尿药合用。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点2. 茶碱微孔膜缓释小片( 1000片)【处方】片芯：茶碱15g (10%乙醇2.95ml)5% CMC浆液适量硬脂酸镁 0.1g包衣液1：乙基纤维素0.6g聚山梨酯20 0.3g包衣液2：Eudragit RL 100 0.3gEudragit RS100 0.6g知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点【注解】处方中茶碱为主药，CMC浆液为黏合剂，硬脂酸镁为润

45、滑剂，乙基纤维素为其中一种包衣材料，聚山梨酯20为致孔剂，Eudragit RL100和Eudragit RS100共同构成处方中另一种包衣材料。【临床适应证】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心力衰竭时喘息。知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点3. 硝苯地平渗透泵片【处方】药物层：硝苯地平100g，氯化钾10g聚环氧乙烷( Mr 200 000)355gHPMC 25g，硬脂酸镁10g助推层：聚环氧乙烷( Mr 5 000 000)170g氯化钠72.5g，硬脂酸镁适量包衣液：醋酸纤维素（乙酰基值39. 8%）95gPEC4000 5g

46、，三氯甲烷1960ml，甲醇820ml知识点二、常用辅料和剂型特点知识点二、常用辅料和剂型特点【注解】处方中硝苯地平为主药，氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质，聚环氧乙烷为助推剂，HPMC为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，醋酸纤维素为包衣材料，PEG为致孔剂，三氯甲烷和甲醇为溶剂。【临床适应证】高血压；冠心病慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂大纲要求：1. 特点和质量要求 2. 经皮给药制剂的基本结构与类型 3. 经皮给药制剂的处方材料 知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂经皮给药制剂又称为透皮给药系统或透皮治疗系统简称TDDS或TIS）系指药物由皮肤

47、吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。常用的剂型为贴剂。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂（一）经皮给药制剂的特点1. 经皮给药制剂的优点(1) 避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活效应，提高了治疗效果，药物可长时间持续扩散进入血液循环。(2) 维持恒定的血药浓度，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂(3)延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性(4)患者可以自主用药，减少个体间差异和个体内差异，适用于婴儿、老人和不宜口服给药的患者。2. 经皮给药制剂的局限性(1)由于起效慢、不适合要求起效

48、快的药物。(2)大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性。(3)存在皮肤的代谢与储库作用。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂（二）经皮给药制剂的质量要求(1)外观：应完整光洁，有均一的应用面积，冲切口应光滑，无锋利的边缘。(2)残留溶剂含量测定：使用有机溶剂涂布的贴剂应照中国药典残留溶剂测定方法检查，应符合规定。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂(3)黏附力测定：经皮给药制剂为贴附于皮肤表面的制剂，首先要求对皮肤具有足够的黏附力，以利于通过皮肤将药物输送到体内循环系统中。可用三个指标来衡量，即初黏力、持黏力及剥离强度。初黏力表示压敏胶与皮肤轻轻的快速接触时表现出对皮肤的黏

49、接能力，即通常所谓的手感黏性；持黏力表示压敏胶内聚力的大小，即压敏胶抵抗持久性剪切外力所引起蠕变破坏的能力；剥离强度表示压敏胶黏结力的大小。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂(4)释放度测定：照中国药典释放度测定方法测定，应符合规定。(5)含量均匀度测定：照中国药典含量均匀度测定方法测定，应符合规定。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂（三）经皮给药制剂的基本结构与类型1. 经皮给药制剂的基本结构(1)背衬层：由不易渗透的铝塑合膜、玻璃纸、尼龙或醋酸纤维素等材料制成，用来防止药物的挥发和流失。(2)药物贮库层：由厚为0.01-0.7mm的聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯或其他高分子材料

50、制成的一层膜。药物被溶解在一定的溶液中，制成过饱和混悬液存放在这层膜内。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂(3)控释膜：这种高分子材料具有一定的渗透性，利用它的渗透性和膜的厚度可以控制药物的释放速率，是经皮给药制剂的关键部分。(4)胶黏膜：是由无刺激和无过敏性的黏合剂组成，如天然树胶、合成树脂类等。(5)保护膜：是一种可剥离衬垫膜，具有保护药膜的作用。知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂2. 经皮给药制剂的类型按结构不同：储库型和骨架型按基质不同：贴剂和凝胶膏剂（巴布剂）贴剂又可分为：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型知识点三、经皮给药制剂知识点三、经皮给药制剂（1）黏胶分散