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1、精品名师归纳总结第一章抗生素 ：1. - 内酰胺类 （抑制细菌细胞壁的合成）。2. 大环内酯类（干扰蛋白质的合成）。3. 氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）。 4.四环素类（干扰蛋白质的合成）。 青霉素 G3. 过敏源的抗原打算簇：青霉噻唑基 。4. 青霉素半衰期短,排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。（一）氨苄西林（ 2）含游离氨基具有亲核性,极易生成聚合物（共性,如阿莫西林）。（ 3）对酸稳固,可口服给药。第一个广谱青霉素,不耐- 内酰胺酶。（二）阿莫西林1. 苯环 4 位酚羟基。2. 同氨苄西林,四个手性碳,R 右旋体。3. 性质同氨苄西林,可分解和聚合,聚合速度快。 4.同氨苄西林,不耐
2、- 内酰胺酶。（三）哌拉西林1. 是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸 的衍生物。2. 可抗假单孢菌 。3. 对酸不稳固,口服给药易被胃酸破坏,注射给药。（四）替莫西林6 位有甲氧基 ,对 - 内酰胺酶空间位阻,具 耐酶活性 。（二）头孢羟氨苄1. 头孢氨苄的苯环对位羟基。2. 口服吸取好,排泄慢,作用长。（三）头孢克洛1. 头孢氨苄的 3 位Cl 取代。2. 氯原子亲脂性比甲基强（四）头孢呋辛1.3 位氨基甲酸酯 。2.7 位顺式的甲氧肟基 ,甲氧肟基对 - 内酰胺酶有高度的稳固作用,因此耐酶,对耐药菌作用强。（五）头孢克肟1.3 位乙烯基 。2.7 位顺式的乙酸氧肟基 ,耐酶。3. 侧链氨基噻
3、唑 是第三代头孢菌素结构特点。4. 不良反应为肠道功能紊乱,需停药。（六）头孢曲松1.7 位顺式的甲氧肟基,耐酶。7 位氨基噻唑 是第三代。 3 位1,2,4- 三嗪 -5,6- 二酮,酸性强的杂环, 产生特殊的非线性剂量依靠性药代动力学性质 。2. 可以通过脑膜,单剂可治疗单纯性淋病头孢哌酮1.3 位硫代甲基 四氮唑 杂环。2.7 位氨基上 哌嗪二酮 （同哌拉西林）。（八）硫酸头孢匹罗可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1.7 位同头孢曲松。2.3 位甲基上引入含有 正电荷季铵 基团,能快速穿透细菌的细胞壁,3. 季铵,故口服不吸取,注射。三、 b- 内酰胺酶抑制剂非经典的 b-
4、 内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环b- 内酰胺类 。四、非经典的 b- 内酰胺类抗生素（共二类）（一）碳青霉烯类1. 亚胺培南（ 1）去 S 为二氢吡咯环, 3 位S 末端 N- 亚胺甲基,增加稳固性。（ 2）单独使用时,受肾肽酶分解失活 ,需和酶抑制剂西司他丁钠合用。2. 美洛培南： 3 位吡咯烷杂环。 不被肾肽酶分解 , 氨曲南（ 1）第一个全合成的 单环b- 内酰胺抗生素 。（ 2） N 上连有强吸电子 磺酸基 。（ 3）2 位甲基,增加对酶稳固性。（二）琥乙红霉素 胃酸中稳固且无苦味（三）克拉霉素红霉素 6 位羟基甲基化,耐酸（四）罗红霉素9 位肟衍生物（五）阿奇霉素15
5、 元环,组织浓度高,半衰期长第三节氨基糖苷类抗生素卡那霉素1. 是氨基糖与氨基醇形成的苷2. 氨基碱性,可形成盐。 含多个羟基,为极性化合物,水溶性较高。 具有旋光性。3. 对肾有毒性,引起不行逆耳聋（儿童毒性更大）。4.细菌产生钝化酶（三种）,易导致耐药性。1.阿米卡星1. 是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻,2. 含手性碳,构型为 L （）型,活性强L （）奈替米星型活性 DL （）型 D（）型。1.N- 乙基爱护不被各种转移酶破坏,对耐药菌特殊敏锐,但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。2. 耳毒性和肾毒性发生率低,程度也轻依替米星新一代半合成氨基糖苷类抗生素,我国自主研发的一类新药其次章合
6、成抗菌药诺氟沙星（ 1） 酸碱两性 （羧基, 哌嗪）在酸碱中均溶解可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（ 2） 3 位羧基和 4 位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物,降低活性 ,（ 3）光照分解（产生 光毒性, 防止日晒）。（ 4） 7 位哌嗪杂环分解,7 位哌嗪增加 中枢毒性（ 5） 8 位有F, 有光毒性三、喹诺酮药物代谢特点：1.3 位羧基与葡萄糖醛酸结合反应2. 哌嗪 3位氧化成羟基,进一步氧化成酮加替沙星1 个手性, S 与 R 活性相同1.链霉素 ） 三个碱性中心 （胍、胍、甲氨基） 毒性：耳、肾毒性2、利福平 1,4 萘二酚（酚羟基酸性）,碱性易氧化成醌
7、型 3 位取代基,在强酸下在 CN 处分解生成氨基哌嗪 25 位酯基水解 ,生成去乙酰基利福平,活性减弱 3 位水解 ,生成 3- 甲酰基利福霉素 SV,活性减弱 代谢物呈橘红色（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）利福平是 酶的诱导剂：食物可以干扰利福平吸取,应空腹服用3、利福喷丁 利福平甲基被 环戊基 取代穿透力强,抗结核作用强,抗麻风杆菌、抗某些病毒（一）异烟肼1、异烟酸 和水合肼 的形成酰肼2、 易水解 ,生成异烟酸和游离肼,游离肼的毒性大光、重金属、温度、 pH 等均可加速水解反应。肼基具有较强仍原性,可被氧化 与重金属离子络合,形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）3、主要代谢产物
8、 N- 乙酰异烟肼,无活性（二）异烟腙1、异烟肼与香草醛缩合生成的腙（三）盐酸乙胺丁醇1、两个手性碳三个对映异构体右旋体 左旋体（ 200 倍） 药用右旋体2、与金属络合（如硫酸铜）鉴别反应蓝色二价金属螯合,干扰细菌 RNA 合成（五）吡嗪酰胺可能为药物的活性形式或为部分前体药物 , 第四章抗真菌药（一）硝酸咪康唑乙醇取代物,咪唑碱性,手性,消旋体（二）酮康唑可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结酮,咪唑,哌嗪,二氧戊环, 降低睾丸酮水平,前列腺癌三氮唑（氟康唑 2、伊曲 2 、伏立 1R2R） 一、非开环核苷类抗病毒药物齐多夫定1. 胸腺喀嚓和去氧核糖的苷,糖的3 位叠氮基2. 第
9、一个可抑制艾滋病毒的核苷类3. 光热敏锐低温储存4. 机制,抗逆转录酶5. 代谢,进入感染细胞,三磷酸化9 共性） 阿昔洛韦：开环,鸟嘌呤,感染细胞内病毒激活 伐昔洛韦：前药喷昔洛韦：更昔电子等排体泛昔洛韦：昔 6- 脱氧衍生物的二乙酸酯,煎药阿德福韦酯：前药奈韦拉平：二氮卓并吡啶,专一性HIV-1 转录酶抑制剂依发韦化：含炔和环丙基第三节蛋白酶抑制剂（一）沙奎那韦结构是 多肽衍生物 ,为高效、高挑选性的 HIV 蛋白酶抑制剂 , 第一个 用于治疗 HIV 感染的此类药物。（二）茚的那韦1、多肽类,蛋白酶抑制2、不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用与酶诱导剂利福平不能合用（三）奈非
10、那韦1、非肽类蛋白酶抑制剂2、不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利（一）利巴韦林1、呋喃核糖和 三氮唑 的苷2、广谱,包括艾滋病前期,在体内磷酸化产生活化3、有较强的致畸作用（五）膦甲酸钠1、 无机焦磷酸盐 的有机类似物2、不需要被磷酸化激活3、可抑制巨细胞病毒（ CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒第六章其他抗感染药（一）盐酸小檗碱新作用阻断受体（降压、抗心律失常）2、三种形式, 季铵碱式 最稳固,多以这种形式存在,亲水性强,醇式和醛式难溶于水,遇酸部分转变季铵碱式（二）林可霉素1、吡咯烷酸上正丙基取代,酰胺,7 位R 羟基2、对青霉素过敏者可用林可霉素
11、替代（三）克林霉素1、7 位R 1 被氯取代,化学稳固性好,对光稳固2、骨髓炎首选可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（五）甲硝唑1、甲硝唑属于硝基咪唑类”（ 1） 具芳香硝基化合物的反应 （加氢氧化钠温热后显紫色,加稀盐酸成酸性即变成黄色）（ 2）含氮杂环,具有碱性,与三硝基酚生成黄色沉淀2、甲基氧化代谢两个产物 有活性 。（ 2- 羟甲基 甲硝唑和硝基 咪唑乙酸 ）（六）替硝唑1：甲硝唑的羟基换为乙磺酰基 取代的类似物（七）奥硝唑1、甲硝唑 1 位氯甲基 取代2、第三代硝基眯唑类药物,抗感染优势,时间长。3、手性碳 ：含有一个带羟基的手性碳,左旋体有活性 ,不良反应低。 右旋体
12、是产生神经毒性的主要根源。开发左旋体为左奥硝唑（八）利奈唑胺1、 噁唑烷酮 类2、干扰蛋白质合成起始阶段 。3、吗啉环 的氧化4、作用：用于 多重耐药 的革兰阳性菌感染第七章抗寄生虫药第一节驱肠虫药一、哌嗪类二、咪唑类左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）三、嘧啶类四、苯咪类（一）盐酸左旋咪唑1、 四氢咪唑并噻唑 。2、6 位手性碳, S 构型左旋体,作用高于外消旋体, 毒副作用低。3、作用：广谱驱虫药。仍为免疫调剂剂（二）阿苯达唑1、保留咪唑,苯并咪唑、含S 侧链。2、广谱高效的驱肠虫,有致畸作用和胚胎毒性, 2 岁以下儿童及孕妇禁用。（三）甲苯咪唑1、同阿苯达唑、苯甲酰侧链。2、ABC 三种晶型,
13、 A 型无效。 其次节抗血吸虫病药（和抗丝虫病药）1、结构特点： 吡嗪并异喹啉 -4- 酮。2、有二个手性中心（ 11C, 5N）。临床用消旋体,左旋体疗效高 。3：广谱,对三种血吸虫均有效。第三节抗疟药一、喹啉醇类二、氨基喹啉类三、2,4- 二氨基嘧啶类四、青蒿素类一、喹啉醇类奎宁：1. 两个碱基,喹啉和喹核碱的两个N2. 四个手性碳,活性各不同奎宁：（ 3R4S8S9R ）奎尼丁（ 3R4S8R9S大剂量,金鸡钠反应可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结二、氨基喹啉类（一）磷酸氯喹1、7- 氯- 4- 氨基喹啉2、插入疟原虫 DNA 双螺旋之间,形成复合物,影响DNA 复制。3、
14、一个手性碳 , d 和l 异构体的活性相同,但 d- 构型毒性低 ,临床用外消旋体。4、代谢物为 N- 去乙基氯喹 ,有活性。5、抗疟,仍用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮。（二）磷酸伯氨喹1、6- 甲氧基 - 8- 氨基喹啉,端头 伯氨基 。2、防止疟疾复发和传播。3、注射引起低血压,只能口服 。三、 2,4- 二氨基嘧啶类乙胺嘧啶1、2,4- 二氨基嘧啶。2、 二氢叶酸仍原酶抑制剂 ,用于预防疟疾和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂,双重作用。3、作用长久,维护一周,长期应用会显现叶酸缺乏症状,赐予亚叶酸钙 可改善骨髓造血功能。四、青蒿素类（自然产物来源）（一）青蒿素1、（ 1）含倍半萜 内酯结构。
15、（ 2）有含过氧键（ 1、2 位）的七元环。（ 3） 10 位羰基 。2、（ 1） 含过氧键 ,（遇碘化钾试液氧化析出碘,加淀粉指示剂,立刻显紫色）。（ 2） 含内酯结构 ,（加氢氧化钠水溶液加热水解,遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁）。3、代谢产物：双氢青蒿素,抗疟活性更强。4、青蒿素的构效关系：（ 1）内过氧化物（ 1,2 位 O）对活性是必需的,且活性归于内过氧化物- 缩酮- 乙缩醛 - 内酯的结构（ 2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要。1、烷化剂 2、抗代谢药物 3、抗肿瘤自然药物及其半合成衍生物4、基于肿瘤生物学机制的药物5、激素类药物第一节烷化剂1、氮芥
16、类 2、亚硝基脲类 3、乙撑亚胺类 4、磺酸酯及多元醇类一、氮芥类 -氯乙胺化合物（一）美法仑1、包括去甲氮芥和苯丙氨酸2、（氨基酸的性质）（ 1）碱性水溶液中易水解（2）与茚三酮的显色反应（3）酸碱两性（二）环磷酰胺1、氮芥,环状磷酰胺基2含有一个结晶水时为结晶,失去结晶水后即液化,水溶解度不大磷酰胺基 不稳固,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用3、 是前体药物 ,磷酰基强吸电子,烷基化才能降低,因而毒性降低 体外无效,进入体内在肝脏被氧化代谢活化异环磷酰胺：前药亚硝基脲类（一）卡莫司汀脲的结构,酸碱分解成氮气和二氧化碳3. B- 氯乙基亲脂性强,晚通血脑屏障,适用于脑瘤,中枢肿瘤可编辑资
17、料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（二）司莫司汀1.甲环已基取代氯乙基乙撑亚胺（氮杂环丙环）- 塞替派（前药,膀胱癌首选四、甲磺酸酯白消安1、丁二醇与甲磺酸的双酯2、甲磺酸酯 ,氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃。3、甲磺酸酯基易离去 ,可使 C O 键断裂,发生双烷基化4、治疗白血病,代谢速度慢,反复用药可积蓄五、金属协作物类（一）顺铂1、二氯二氨合铂,是顺式体 ,反式,无效2、1）室温稳固。（ 2）水溶液不稳固,逐步水解和转化为反式。并生成有毒的低聚物,但在0.9% 氯化钠液中可转化为顺式（ 3）加热 170 转化反式, 270 分解成铂3、生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药（
18、二）奥沙利铂1、草酸根（ 1R,2R- 环己二胺）合铂手性铂协作物1,2- 环己二胺配体有三个立体异构体（ R,R ）,（ S,S）和内消旋的（ R,S） ,活性略有不同, 只有 1R,2R- 异构体开发用于临床2、可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。其次节抗代谢药物嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类1、尿嘧啶类抗代谢物氟尿嘧啶的衍生物,是其前药（一）氟脲嘧啶1、嘧啶二酮, 5 位F2、在空气和水溶液中稳固,在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳固,加成、排除、开环。3、广谱,实体癌首选,必需在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化）,才具有细胞毒性。（二）去氟尿苷（氟铁龙）1、是氟尿嘧啶衍生物（苷）2、在肿瘤
19、组织中被转化成5-FU ,发挥挑选性抗肿瘤作用,是前药。（三）卡莫氟1、是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）2、水说明放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药胞嘧啶类（一）阿糖胞苷体内生成三磷酸核苷酸产生活性非急性淋巴白血病首选（二）吉西他宾 双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物,糖位双 三磷酸化 胰腺癌和非小细胞肺癌（三）卡掊他滨可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结 看似是胞嘧啶核苷的衍生物,但实际上是氟尿嘧啶的前体药物 。体内三步代谢生成 5-FU 。 比5-FU的疗效与毒性比高。小结：去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药二、嘌呤类抗代谢物（一）巯嘌呤1、 嘌呤环 ,6 位巯基2、水溶性差, 光照变
20、色3、治疗各种急性白血病（二）氟达拉滨（ 1） 巯嘌呤 6 位换氨基, 2 位氟, 9 位阿糖。（ 2） 阿糖腺苷 2- 氟代衍生物2、（ 1）药理作用与阿糖胞苷相像（2）有活性的是氟达拉滨三磷酸酯三、叶酸类抗代谢物（一）甲氨蝶呤1、是蝶呤酸 和谷氨酸形成的酰胺2、酰胺键易在酸性溶液中水解,生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性3、叶酸的拮抗剂,二氢叶酸仍原酶抑制剂4、急性白血病等中毒时用亚叶酸钙 （供应四氢叶酸）（二）亚叶酸钙1、是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐2、用于甲氨蝶呤中毒,仍是抗贫血药（三）雷替曲塞 新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂晚期直肠,结肠癌一线治疗（四）培美曲塞具有多靶点抑制作用（抑制种酶）
21、非小细胞癌和耐药性间皮瘤一、抗肿瘤抗生素1、多肽类2、醌类抗生素 （一）多柔比星 共轭蒽醌环,碱性快速分解脂溶性蒽环,水溶性柔红糖胺,易通过细胞膜,活性强酚羟基,氨基,两性广谱,实体瘤,心脏毒性（二）柔红霉素（三）米托蒽醌,无氨基糖结构,（一）喜树碱类（ 3 个代表药）1、羟喜树碱（新）：植物喜树中分别得到含五个稠和环的内酯生物碱,不溶水,比喜树碱多羟基,活性更高, 毒性较小2、盐酸伊立替康：半合成,溶于水 ,属前药（羟喜树碱的酯）。3、盐酸拓扑替康：半合成,水溶性 喜树碱衍生物,用于转移性卵巢癌的治疗。（二）鬼臼生物碱可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1、依靠泊苷：是鬼臼毒素
22、4 位差向异构化得到,对小细胞肺癌、淋巴瘤、作用于DNA 拓扑异构酶。但水溶性差。 依靠泊苷磷酸酯：依靠泊苷的前药,2、替尼泊苷：作用机制同依靠泊苷,脂溶性高,脑瘤首选。（三）长春碱类1、硫酸长春碱：分子中具酯,有吲哚环结构,极易被氧化、避光储存,静脉滴注时应防止日光直射。口服吸取差,用于实体瘤2、长春新碱： 对光敏锐 ,对神经系统毒性突出3、硫酸长春的辛：对长春碱结构改造合成的衍生物（酰胺）,抗瘤谱较广,骨髓抑制较长春碱轻4、酒石酸长春瑞滨：半合成,神经毒性低 ,具广谱抗肿瘤活性（四）紫杉烷类紫杉醇类是 惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：抗有丝分裂 ）。1、紫杉醇：2、多西他赛：
23、水溶性比紫杉醇好,毒性较小,抗肿瘤谱更广。第四节基于肿瘤生物学机制的药物特点：干扰或直接作用于肿瘤细胞的特定生物过程 ,高挑选性。一、蛋白激酶抑制剂）（一）甲磺酸伊马替尼苯胺基嘧啶类抑制酪氨酸激酶代谢产物去甲方基哌嗪衍生物,体外药效相像（二）吉非替尼1、第一个挑选性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2、含三种类型的 N 原子（吗啉环上的 叔氨N,苯环上 仲氨N,嘧啶环中 亚氨N）。3、用于治疗非小细胞肺癌。（三）厄洛替尼高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,目前惟一对晚期非小细胞肺癌 具有抑制作用的药物。（四）索拉非尼1、作用于多个激酶靶点 的抗肿瘤药物。2、代谢产物为 吡啶 N
24、氧化物 ,体外活性与原药相像。3、用于晚期肾细胞癌的治疗。二、蛋白酶体抑制剂硼替佐米1、 硼酸化合物。2、第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂。用于治疗复发性和难治性多发性骨髓癌 。（一）抗雌激素药物枸橼酸他莫昔芬三苯乙烯类,顺式异构体双键,光不稳固,紫外敏锐。光解产物为型（反式代谢产物均有活性脱甲基化得到主要的代谢物N- 脱甲基他莫昔芬 ,再进一步代谢生成代谢物Y, 两者均有抗雌激素活性 。次要的代谢物 4- 羟基他莫昔芬,对人体乳腺癌细胞的生长抑制作用是他莫昔芬的100 倍。（ 4） 抗雌激素 ,治疗雌激素依靠性乳腺癌,治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳
25、总结枸橼酸托瑞米芬（ 1）在结构上的差别是乙基侧链的氯取代,更强的抗雌激素活性。（ 2）有非雌激素依靠的抗肿瘤作用。（二）芳香酶抑制剂来曲唑（ 1）含三氮唑。（ 2） 抑制芳香化酶 ,使雌激素水平下降,排除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。阿那曲唑（ 1）含三氮唑 2）适用于经他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能掌握的绝经后妇女的晚期乳腺癌。二、雄激素拮抗剂氟他胺1、酰胺类,三氟甲基。2、代谢产物 2- 羟基氟他胺是主要活性形式。3 用于前列腺癌或良胜前列腺肥大,非甾体类抗雄激素药物,无激素样的作用第九章冷静催眠药及焦虑药（一）的西泮（ 1）苯并二氮（艹卓）基本母核
26、（ 2） 1 甲基, 5 苯基, 7 氯2、性质（苯并二氮（艹卓）的共有的性质 ）有内酰胺（ 1,2 位）和亚胺（ 4,5 位）结构,化学性质不稳固4.代谢（在肝脏）活性产物）去甲基,）位羟基化（二）奥沙西泮 羟基,苯基氯 的西泮活性代谢产物 手性中心,右体强,用外消旋水解产物含芳伯氨基,重氮化橙色（三）硝西泮（ 1）同的西泮（ 2） 1 位无甲基, 5 苯基, 7 硝基对婴儿痉挛也有效（五）艾司唑仑 位并环,拼入三氮唑苯基,氯三唑仑,精一阿普唑仑,产物有抗焦虑活性二、非苯二氮（艹卓）类（一）吡唑坦3、有较弱的碱性（ pK a=6.2 ）和较好的亲脂性（ 1gP=3.85）4、被氧化为 带有羧
27、基 的无活性代谢物,作用时间短。（二）佐匹克隆吡咯烷酮类2、手性碳： 含有一个手性中心,有旋光性,佐匹克隆为消旋异构体,其5-S- （ +）异构体为 艾司佐匹克隆3、最早发觉的对 苯二氮（艹卓）受体有高亲和力的非苯二氮（艹卓）结构类型。服药时禁酒。（四）扎来普隆可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结 吡唑并嘧啶杂环 与苯二氮杂受体作用,形成中枢GABA 受体-CL离子通道复合物,没精神依靠3、首过代谢,氧化成5- 氧代扎来普隆,及 N- 去乙基扎来普隆, 均无活性（四）丁螺环酮1. 氮杂螺环癸烷双酮2、抗焦虑药, 5-HT 1A受体部分兴奋剂,高亲和力,无苯二氮（艹卓）类的不良反应。
28、3、丁螺环酮的 绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6- 羟基丁螺环酮奉献。代谢产物 5- 羟基丁螺环酮无活性,而1- （2- 嘧啶基）哌嗪有肯定活性第十章抗癫痫及抗惊厥药一、巴比妥类（一）苯巴比妥1.5 乙基 5 苯基丙二酰脲2. 难溶水,互变异构,形成内酰来胺式显酸性,可也碱成钠盐,溶于水钠盐成碱性,遇酸或二氧化碳,析出环酰脲易水解开环3、酸性尿中解离少,由肾小管再吸取,排泄慢,调剂尿液 pH 可调剂排泄速度4、代谢： （巴比妥类的共同特点）（ 1） 5 位取代基的氧化,失去活性,苯及饱和烷链代谢慢,作用时间长（ 2）酰脲水解开环失活（ 3） N 上脱烷基（一）苯妥英钠1、乙内酰脲, 5 位
29、二苯基2、水溶液呈碱性, 露置空气中吸取二氧化碳显现浑浊,含有酰胺结构,具水解性。水溶液碱性加热,水解开环,故将其制成粉针剂,临用时新奇配制3、具饱和代谢动力学特点代谢酶饱和,代谢减慢,产生毒性5、首选用于癫痫大发作除抗癫痫,亦用于治疗三叉神经痛和洋的黄引起的心律不齐卡马西平1、二苯并氮杂 5- 甲酰胺2、 室温、干燥稳固有引湿性受潮片剂硬化,药效降低 光照引起聚合和氧化,避光储存2.活性代谢物是10.11-环氧卡马西平（二）奥卡西平1. 卡马西平 10 氧代衍生物2. 代谢仍原成 具有活性的 10- 羟基奥卡西平 ,后者的血浆浓度比奥卡西平高丙戊酸钠（脂肪酸类3、代谢生成和氧化反应产物,均能
30、提高发作阈值,抗癫痫作用均低于母体,活性代谢产物是2- 烯丙戊酸,作用比母体高。另一个代谢产物是 4- 烯丙戊酸,是产生肝毒性的物质。4、不良反应 冷静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。五、 GABA类似物（ 氨基丁酸）（一）加巴喷丁1、GABA的环状衍生物2、而是增加大脑中某些组织释放GABA可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结3、在体内不代谢4、全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时有冷静作用,仍对疼痛有效,是神经性疼痛的一线治疗药。（二）氨已烯酸1、是 GABA 的类似物2、有明显立体特异性, S 异构体 对GABA 氨基转移酶抑制作用强3、耐受性好,用于治疗顽固性
31、部分性癫痫发作,严峻癫痫患儿有效而安全六、其它类（磺酰胺类）托吡酯1、吡喃果糖 衍生物2、为 GABA 再摄取抑制剂3、难以掌握的常常发作的部分癫痫特殊有效第一节抗精神病药分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮类及其衍生物和苯酰胺类。一、吩噻嗪类（一）盐酸氯丙嗪1. 结构： 噻嗪环 （ 5S10N）, 2 氯, 10 丙氨基2. 易被氧化,在空气或日光中放置,渐变为红色。注射液加抗氧剂（共性）3. 光毒化反应 ,吩噻嗪类特有的毒副反应防止日光照耀（共性）4. 阻断脑内多巴胺受体,副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）5. 强安定剂,精神分裂、镇吐、人工冬眠等6. 吩噻嗪类的代谢
32、（共性）（ 2）代谢过程 主要是氧化 ,均无活性（ 5 位S、苯环的氧化）（ 3）侧链 N 的脱烷基反应, 单脱甲基 氯丙嗪及 双脱甲基 氯丙嗪,均可与多巴胺D2 受体作用,为活性代谢物。（二）奋乃静氯丙嗪 10 位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）1. 奋乃静 2 位氯被三氟甲基取代2. 活性代谢物为亚砜基、 N- 羟基衍生物3. 毒性：可通过胎盘屏障,及乳汁4. 前药,只维护一天,伯醇基成酯的煎药（庚酸酯或癸酸酯）时间长（四）三氟拉嗪（ 1） 氟奋乃静的羟乙基用 甲基替代。（ 2）活性代谢产物为硫氧化物、N- 去甲基和 7- 羟基代谢物,半衰期长。（ 3）与抗高血
33、压药合用,致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危急。与其他阿托品类药物合用,不良反应相加。二、硫杂蒽类（噻吨类（一）氯普噻吨1. 吩噻嗪环上 10 位氮原子用 碳取代2. 与侧链以双键相连,故有几何异构体存在。顺式（ cis,Z型）异构体的活性大于反式（trans ,E 型） 。顺式与 多巴胺受体的构象 能部分重叠而有利于与受体的相互作用。3. 光照和碱性条件下,发生双键的分解,生成2- 氯噻吨和 2- 氯噻吨酮。4. 显著的止吐和冷静作用（二）氯哌噻吨可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1. 氯普噻吨 10 位侧链换成 羟乙基哌嗪2. 是顺式和反式的混合体。对多巴胺 D
34、1、D2 受体均有阻断作用。3. 抗精神病、抗抑郁和抗躁狂作用。 4.：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺（胃动力）和哌普嗪（抗精神病）合用,增加锥体外系症状的发生三、丁酰苯类及衍生物氟哌啶醇1. 丁酰苯基,哌啶2. 通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症,对止吐也有效。2. 锥体外系副作用 高,且有致畸作用。3. 活性产物是 酮的仍原 ,以及 哌啶脱烷基 ,继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长4. 长效药氟哌啶醇癸酸酯,是本品和癸酸的酯化物四、苯酰胺类舒必利1. 苯酰胺类,有 手性碳 ,S- （- ） - 异构体具抗精神病活性,临床用外消旋体2.
35、 氢氧化钠中加热,水说明放出氨气,能使潮湿的红色石蕊试纸变蓝。3. 治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐,优点 是很少有锥体外系副作用。4. 对多巴胺 D 2 受体有挑选性阻断作用氯氮平1. 二苯并二氮（艹卓）类,11 位甲基哌嗪2. 去甲基氯氮平和氯氮平 -N -氧化物3. 多巴胺 D 1 D4受体抑制剂,是 非典型 精神病药物（较少产生锥体外系副作用）4. 可降低 患者自杀的危急。（二）洛沙平（三）阿莫沙平1. 氯氮平结构中 5 位N 被O 取代,成二苯并氮氧杂（艹卓）2. 与氯氮平相像的化学结构,但可导致锥体外系反应。3. 阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物,抗抑郁药。其代谢产物7
36、- 羟基阿莫沙平和 8- 羟基阿莫沙平 均有抗抑郁活性。（五）喹硫平1. 氯氮平结构中 5 位N 被S 取代。2. 拮抗多巴胺 D 2 和5-HT2受体而治疗精神分裂症。3. 生物利用度为 100%（五）奥氮平1. 看作是氯氮平的生物电子等排体（噻吩替代苯环）。2. 对中枢神经系统的多种受体都具有作用,包括： 5-HT2A 、5-HT3 、5-HT6 、多巴胺受体 D1-D5 、毒蕈碱受体 M1-M5等,因此对精神病有广泛的疗效。3. 与盐酸氟西汀的复方是美国FDA 批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。（六）利培酮1. 非经典型抗精神病药,高挑选性的5HT2A/DA2受体平稳拮抗剂,削减椎
37、体外系副作用2. 活性产物帕利哌酮和N- 去烃基衍生物,均有活性（七）帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性产物,半衰期长*八）盐酸齐拉西酮依据拼合原理设计的非经典,母核3- 苯并异噻唑基哌嗪来处替螺酮,氧代吲哚乙基连接可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结（九）盐酸硫利达嗪在肠壁首过效应,主要产物美索达嗪（N- 去甲基另一产物甲磺哒嗪也有活性其次节抗抑郁症药按作用机制 分三类 ：（神经递质和酶）一、去甲肾上腺素（ NE ）重摄取抑制剂（新三环类.二苯并氮杂（艹卓）类丙米嗪1. 是吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH 2-CH2-取代得到2. 活性代谢是 N- 去甲基化的
38、的昔帕明,也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂二苯并环庚二烯类多塞平1. 是二苯并 噁嗪衍生物。2. 氧的引入使三环不对称,导致形成两个几何异构体：E （ trans ,反式）和 Z（ cis,顺式）。多塞平是以 85： 15 的E 和Z 的异构体混合物4.作为 5-HT和NE 的重摄取抑制剂, Z- N- 去甲基代谢物比 E 代谢物 更有活性 。阿米替林1. 具双苯并稠环共轭体系,且侧链含有叔胺结构,对日光较敏锐,易被氧化,需避光储存。2. 代谢物去甲替林 其活性与阿米替林相同, 毒性低 于阿米替林。3. 挑选性去甲肾上腺素重摄取抑制剂瑞波西汀1. 挑选性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂（对其他神经递质和
39、受体亲和力很小,耐受性好,副作用少）2. 有2 个手性碳, S,S- （ +） 异构体抗抑郁活性是 R,R- 异构体的二倍。3. 立体异构对吸取和首过代谢没有显著影响。主要被代谢成O- 去乙基 瑞波西汀5- 羟色胺（ 5-HT ）重摄取抑制剂氯西汀1. 一个手性碳 ,对人体 5- 羟色胺重吸取转运蛋白显示相像的亲和力。但挑选性抑制活性,S 异构体是 R 的100 倍,而 R 异构体是长效抑制剂。2. 两个异构体 N 去甲氟西汀有活性 ,但S- （ - 去甲氟西汀活性比 R- （+ ） - 代谢产物 强（二）氟伏沙明1.4- 三氟甲基或其他电负基团对SERT的亲和力和挑选性是关键的。2. 光照致
40、异构化 ,产生药理学 无效的 Z（顺） 异构体。氟伏沙明溶液应当隔绝阳光 ,防止疗效缺失。舍曲林1. 挑选性抑制 5-HT2. 两个手性中心,市售 S, S- （+） - 异构体 。其它 3 个异构体作用较弱3. 食物能增加它的口服吸取。4. 代谢产物 N 去甲舍曲林作用减弱（四）文拉法辛1. 过量致死 的危急更大。停药时需 渐渐减量 ,以降低发生停药反应的可能性2. 初级代谢产物 O- 去甲文拉法新,活性和功能和文拉法新等价3. 文拉法新和它的活性代谢物O- 去甲文拉法新都有 双重的作用机制 （优先对 5-HT重摄取的亲和力和对 NE 及多巴胺重摄取的柔弱抑制）。（五）西酞普兰和艾司西酞普兰
41、1. 含一个手性碳 ,外消旋体上市。S 异构体 阻断 5-HT的重摄取。可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结2. 不经受首过代谢,生成代谢产物N- 去甲基西酞普兰,效能约为西酞普兰的50%。3. 代谢： N- 去甲基西酞普兰, N- 去二甲基西酞普兰。4. 艾司西酞普兰是西酞普兰的S 异构体 ,且R 异构体对 S 异构体具有拮抗作用（六）盐酸帕罗西汀1. 两个手性中心,用（ 3S,4R ）- （） - 构体。2. 有首过效应,代谢产物无活性。3. 过敏者及 15 岁以下儿童禁用。癫痫症,肝、肾功能不全患者和哺乳期妇女慎用。与大多数抗抑郁药一样,单胺氧化酶（ MAO）抑制剂吗氯贝胺1
42、. 是苯甲酰胺的衍生物,含吗啉2. 第一个, 特异性单胺氧化酶 A（ MAO-A ）的可逆性抑制剂,用于治疗精神抑郁症。3. 估计药物在体内经生物转化后可产生有活性的代谢产物。四、新进展的抗抑郁药（共同特点是双重抑制剂）1.5- 羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂度洛西汀1. 挑选性 5-HT和NE 双重重摄取抑制剂 ,治疗各种抑郁。2. 代谢产物： N 去甲基（有活性）, 4 位、 5 位和 6 位分别羟基化, 4- 羟基度洛西汀 与其有相像的药理活性米氮平1. 是哌嗪 并二苯并氮杂（艹卓）类,（将苯环替换成吡啶环）,2. 典型的去甲肾上腺素能和特异的5- 羟色胺能抗抑郁药,具有双重作用机制3
43、. 一个手性碳 ,是外消旋体,对映异构体的活性有差异。S- 比R- 对突触后 2 受体的结合力强,而R- 比S- 对 5-HT3 受体的抑制强第十二章神经退行性疾病治疗药一、酰胺类中枢兴奋药吡拉西坦五元环的内酰胺, r 氨基丁酸衍生物促进乙酰胆碱合成茴拉西坦代谢产物 N- 茴香酰 -GABA ,促智作用二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（一）盐酸多奈哌齐1、结构：是 哌啶衍生物。2、机制及作用：强效可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂,长效的 老年痴呆对症治疗药物。3、代谢：多种代谢过程,其中6-O- 脱甲基 衍生物在体外的活性与多奈哌齐相同。（二）石杉碱甲1、生物碱类自然的石杉碱甲为左旋体 ,酶抑制活性为其
44、对映体的35 倍。2、改善脑功能,老年痴呆,仍可治疗重症肌无力（四）氢溴酸加兰他敏1、生物碱, 4 个环。2、主要用于轻至中度的老年痴呆、小儿麻痹后遗症,肌肉萎缩及重症肌无力等。三、 N- 甲基 -D- 谷氨酸受体拮抗剂抗脑缺血、 抗痴呆、抗帕金森病、抗癫痫、麻醉及镇痛药盐酸美金刚可编辑资料 - - - 欢迎下载精品名师归纳总结1、是非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂,对各种痴呆症均有疗效。2、代谢转化成两种极性代谢物6- 羟基（说明：讲义写 6- 羟基, 正确应为 4- 羟基,这里未修改）美金刚和 1-亚硝基 -1- 脱氨基美金刚。产物活性很低。其他（一）长春西汀1、长春西汀为脑血管扩张药,能抑制磷酸二酯酶活性。2、代谢产物为类似长春西