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1、第十六章 其他细菌other bacteria第一节 棒状杆菌属第二节 鲍特菌属第三节 军团菌属第四节 假单胞菌属第五节 弯曲菌属第六节 窄食单胞菌属第七节 不动杆菌属第八节 莫拉菌属第九节 气单胞菌属 第十节 李斯特菌属 重点难点掌握掌握掌握1. 白喉棒状杆菌形态、染色、致病物质及所致疾病；2. 白喉棒状杆菌微生物学检查和防治原则。 百日咳鲍特菌形态、染色及所致疾病和防治原则。 嗜肺军团菌传播途径及其所致疾病。重点难点熟悉了解1. 铜绿假单胞菌形态、染色、色素及所致疾病；2. 嗜麦芽窄食单胞菌生物学性状及致病性；3. 鲍曼不动杆菌生物学性状及致病性。 弯曲菌属生物学性状、致病性及其防治原则。
2、医学微生物学（第9版）棒状杆菌属 corynebacterium第一节1. 形态与染色 （一）生物学性状 （1）形态：菌体细长、微弯曲，一端或两端膨大呈棒状，故名为棒状杆菌 。（2）排列：排列不规则，呈栅栏状、V字形或L字形 。（3）染色性： 革兰染色呈阳性。 亚甲蓝短时间染色菌体着色不均，有深染的颗粒 。 （4）异染颗粒（metachromatic granule）：指用Albert或Neisser法染色后，与菌体着染颜色不同的颗粒。 （5）异染颗粒的组成和意义：主要成分是核糖核酸和多偏磷酸盐 对鉴定细菌有重要意义。一、白喉棒状杆菌医学微生物学（第9版）白喉棒状杆菌奈瑟染色（李凡 徐志凯 医
3、学微生物学 第8版）白喉棒状杆菌Albert染色医学微生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）2. 培养特性 （一）生物学性状（1）在含凝固血清的吕氏培养基（Loeffler medium）上培养： 生长迅速， 形成圆形灰白色的小菌落，异染颗粒明显 （2）在亚碲酸钾（K2TeO23H2O）血琼脂平板上培养：使亚碲酸钾还原为黑色的金属元素碲，菌落呈黑色或灰色 。根据菌落不同形态特征，分为 重型 轻型 中间型 一、白喉棒状杆菌医学微生物学（第9版）重型：菌落不溶血、不规则、有条纹（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）轻型：菌落溶血、有光泽、凸起（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）亚
4、碲酸钾血琼脂平板（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）医学微生物学（第9版）3. 变异（一）生物学性状（1）细菌形态、菌落和毒力均可发生变异 （2）当无毒株携带-棒状杆菌噬菌体成为溶原性细菌时，可产生白喉外毒素一、白喉棒状杆菌4. 抵抗力（1）抗寒冷和干燥 （2）对湿热抵抗力弱 （3）对青霉素、氯霉素、红霉素敏感，对磺胺不敏感医学微生物学（第9版）（二）致病性与免疫性1. 致病物质 白喉棒状杆菌侵入机体，仅在鼻腔、咽喉等局部生长繁殖。（1）白喉毒素（diphtherotoxin）：此毒素蛋白质毒性强、抗原性强，由A、B两个肽链经二硫键连接组成。A肽链是毒性功能区，抑制易感细胞蛋白质的合成。 B
5、链本身无毒性， B链上有一个受体结合区和一个转位区，能与心肌细胞、神经细胞等表面受体结合，协助A链进入易感细胞。 （2）索状因子（cord factor）：细菌表面的一种毒性糖脂，即海藻糖-6-6双分枝菌酸。它能破坏哺乳动物细胞中的线粒体，影响细胞呼吸与磷酸化 （3）K抗原：细胞壁外面的一种不耐热糖蛋白，具有抗吞噬作用。K抗原有利于白喉杆菌在黏膜表面的定植。一、白喉棒状杆菌医学微生物学（第9版）（二）致病性与免疫性（4）白喉毒素致病机制：（5）白喉毒素作用特点： 毒性作用大，1个毒素分子能杀一个细胞 机体多种细胞，特别心肌、神经细胞均有毒素受体 肿瘤细胞对此毒素特别敏感1. 致病物质白喉毒素作
6、用途径A亚单位延伸因子-2（EF-2） 灭活 蛋白质 医学微生物学（第9版）（二）致病性与免疫性2. 所致疾病 白喉急性呼吸道传染病（1）传染源：患者、恢复期带菌者、健康带菌者（2）传播途径：飞沫或污染（多在秋冬季）（3）临床表现： 细菌与毒素共同作用引起局部症状 炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜导致窒息（早期致死原因） 一、白喉棒状杆菌 毒素入血引起全身中毒症状： 外周神经炎：膈肌麻痹呼吸困难声带麻 痹声音嘶哑软颌麻痹吞咽困难 心肌炎（晚期致死原因）医学微生物学（第9版）白喉假膜（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）白喉病例（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）医学微生物学（第9版）（二）致病
7、性与免疫性3. 免疫性白喉的免疫主要依靠抗毒素的中和作用。抗毒素阻止白喉毒素B链与易感细胞结合，使A链不能进入细胞内 （1）人群易感性: 普遍易感 15岁儿童 成人也有可能 （2）免疫特点： 抗毒素免疫 感染后机体可获得牢固的免疫力 机体还可通过其它方式获得免疫力 * 六月以下婴儿- 母亲 * 成人- 隐性感染、疫苗一、白喉棒状杆菌医学微生物学（第9版）1. 标本采集（三）微生物学检查法 (包括细菌学检查和细菌毒力测定两部分）2. 直接涂片镜检（1）标本：假膜边缘取材一、白喉棒状杆菌革兰染色 菌体颜色亚甲蓝染色 典型 菌体排列Albert染色 异染颗粒标本片镜下特点（1）参见右图所示：医学微生
8、物学（第9版）3. 分离培养（三）微生物学检查法 一、白喉棒状杆菌* 分离培养流程：直接涂片镜检标本接种吕氏血清斜面37612 h 接 种亚碲酸钾琼脂平板培养黑色菌落1218 h灰白色小菌落（快速诊断）医学微生物学（第9版）4.毒力试验 （三）微生物学检查法 一、白喉棒状杆菌（1）体内法：豚鼠体内中和试验 （2）体外法：Elek平板毒力试验 医学微生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）1. 预防（四）防治原则2. 治疗（1）人工主动免疫：注射DPT三联疫苗 （2）人工被动免疫：注射白喉抗毒素 一、白喉棒状杆菌（1）白喉抗毒素：皮试，尽早足量使用 （2）抗生素： 用青霉素或红霉素
9、医学微生物学（第9版）鲍特菌属Bordetella 第二节1. 形态与染色 （一）生物学性状（1）染色性：革兰阴性（2）形态：短杆状或椭圆形球杆菌；培养条件不适宜时，可出现丝状形态（3）排列方式 : 多呈单个分散存在（4）特殊结构 : 无鞭毛，不形成芽胞，有毒菌株有荚膜和菌毛百日咳鲍特菌血液标本染色革兰染色医学微生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）（一）生物学性状（1）对氧的需求：专性需氧 （2）生长较缓慢：倍增时间为3.54小时 （3）营养要求高： 初次分离培养用含甘油、马铃薯和血液的鲍-金培养基（Bordet-Gengou medium） （4）生化反应弱 : 不分解糖类
10、，不产生吲哚，不生成硫化氢，不利用枸橼酸，不分解尿素等。但氧化酶阳性，触酶阳性2. 培养与生化反应 百日咳鲍特菌3. 抵抗力 抵抗力较弱 ：日光直射（1 h）、加热（56、30 min）可杀死细菌医学微生物学（第9版）1. 致病性（二）致病性与免疫性（1）感染部位：主要侵犯婴幼儿呼吸道，引起咳嗽 。（2）主要威胁：肺部继发感染、癫痫发作、脑病和死亡 。（3）致病物质：荚膜、菌毛及产生的多种毒素等。（4）传染源：为早期患者和带菌者，儿童易感，通过飞沫传播。 （5）潜伏期：714天。（6）临床三期： 卡他期 痉咳期（阵发性剧咳） 恢复期。百日咳鲍特菌由于整个病程较长，故称百日咳 。百日咳患儿医学微
11、生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）2. 免疫性（1）多种特异性抗体（一定保护作用）：如抗PT（pertussis toxin，百日咳毒素）或抗FHA（Filamentous hemagglutinin，丝状血凝素）的IgM、IgG、IgA等（2）局部黏膜免疫（主要作用）：局部sIgA可抑制病菌黏附气管上皮细胞（3）病后免疫力持久： 很少再次感染百日咳鲍特菌（二）致病性与免疫性医学微生物学（第9版）1. 微生物学诊断主要依靠细菌的分离鉴定：（三）微生物学检查法（1） 观察典型菌落并进行染色镜检和生化反应鉴定（2）用百日咳鲍特菌相免疫血清作凝集试验进行血清型鉴定（3）荧光抗体法
12、检查标本中抗原，可进行快速诊断（4）ELISA法血清学早期诊断 ，检测患者血清中抗PT或抗FHA的IgM及IgA抗体百日咳鲍特菌（四）防治原则1. 预防：百白破三联疫苗2. 治疗：首选红霉素“白百破”（DPT）三联疫苗死疫苗类毒素主动免疫医学微生物学（第9版）军团菌属legionella 第三节1. 形态和染色（一）生物学性状（1）染色性： G-杆菌，常规染色不易着色 Giemsa染色：呈红色 Dieterle镀银染色：呈黑褐色 （2）特殊结构：端生或侧生鞭毛，有微荚膜和菌毛（3）形态： 在组织中呈短杆状 人工培养基上呈多形态性嗜肺军团菌显微镜下嗜肺军团菌的形态医学微生物学（第9版）（李凡 徐
13、志凯 医学微生物学 第8版）2. 培养及生化反应（一）生物学性状（1）对氧的需求：专性需氧（2）营养要求高：生长时需L-半胱氨酸、甲硫氨酸等（3）培养基：活性炭-酵母浸出液琼脂（buffered charcoal yeast extract agar，BCYE）培养基 ( 4 ) 菌落特征：灰白色有光泽S型菌落 ( 5 ) 生化反应：该菌不发酵糖类，可液化明胶，触酶阳性，氧化酶阳性或弱阳性，不分解尿素，硝酸盐还原试验阴性嗜肺军团菌医学微生物学（第9版）3. 抗原组成（一）生物学性状（1）鞭毛（H）抗原（2）菌体（O）抗原 : 我国主要流行的是1型和6型 嗜肺军团菌4. 抵抗力较强( 1 ) 在
14、蒸馏水中可存活100天以上，因为该菌能与一些常见原虫、微生物形成共生关系，可寄生于阿米巴变形虫内而保持致病活力( 2 )对常用化学消毒剂、干燥、紫外线较敏感( 3 )对氯或酸有一定抵抗，如在pH 2.0盐酸中可存活30分钟，利用这一特点处理标本可去除杂菌医学微生物学（第9版）1. 致病物质（二）致病性和免疫性（1）多种酶类 （2）毒素和和溶血素 （3）微荚膜 （4）菌毛嗜肺军团菌2. 所致疾病 ( 1 ) 流感样型（轻型）: 亦称庞蒂亚克热，为轻症感染 ( 2 ) 肺炎型（重病型）: 起病急骤，以肺炎症状为主，伴有多器官损害。不及时治疗可导致死亡，死亡率可达15%20% ( 3 ) 肺外感染
15、: 为继发性感染，出现脑、肾、肝等多脏器感染症状主要引起军团病 ，经飞沫传播。带菌飞沫、气溶胶被直接吸入下呼吸道，引起以肺为主的全身性感染 3.免疫性该菌是胞内寄生菌。细胞免疫在机体抗感染过程中起重要作用 医学微生物学（第9版）1. 细菌学检查 （三）微生物学检查法（1）标本采集 : 采集下呼吸道分泌物、肺活检组织或胸腔积液等标本（2）常规检测：用BCYE培养基分离细菌，再根据培养特性、菌落特征、生化反应作出鉴定，并对细菌进行血清及分型。但结果出现较晚（3）快速检测：用已知荧光标记抗体进行直接荧光试验，特异又快速。也可用ELISA、RIA及乳胶凝集等试验检测标本中该菌特异性抗原或用PCR技术检
16、查该菌核酸嗜肺军团菌2. 血清学检测 （1）检测方法：取患者双份血清，间接荧光抗体法检测特异性IgG，抗体效价升高4倍或以上有诊断意义医学微生物学（第9版）1.尚无嗜肺军团菌特异性疫苗2.加强水源管理及人工输水管道设施的消毒 (因医院空调冷却水、辅助呼吸机等所产生的气溶胶颗粒中能检出此菌)3.首选红霉素治疗（四）防治原则嗜肺军团菌医学微生物学（第9版）假单胞菌属pseudomonas 第四节 背景介绍 铜绿假单胞菌俗称绿脓杆菌 是一种常见的条件致病菌，也是院内感染常见菌 因在生长过程中产生绿色水溶性色素，感染后的脓汁或敷料上出现绿色，故得名铜绿假单胞菌医学微生物学（第9版）1. 形态染色 （一
17、）生物学性状2. 培养及生化反应 （1）对氧的需求：需氧（2）生长温度：4不生长，42生长（3）生长特点：产生带荧光的绿色水溶性色素 有溶血环铜绿假单胞菌（1） G-, 直或微弯小杆菌（2）无芽胞，有荚膜，单端有13根鞭毛（3）运动活泼电镜图革兰染色医学微生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）血平板上细菌生长普通培养基上细菌生长铜绿假单胞菌荧光染色医学微生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）3. 抵抗力（一）生物学性状4. 抗原结构（1）抵抗力较其他革兰阴性菌强（2）对多种化学消毒剂与抗生素耐药（3）56需1小时才可杀死细菌 铜绿假单胞菌（1） H抗原：鞭毛蛋白
18、（2）O抗原包括两种成分：脂多糖 原内毒素蛋白（OEP） ( 3 ) OEP免疫原性强医学微生物学（第9版）1. 正常菌群之一：在人体肠道中繁殖（二）致病性与免疫性2. 该菌的密度感知信号系统（quorum-sensing system，QS）（1）QS系统促使该菌能根据特定信号分子的浓度来监测周围环境中自身或其他细菌的数量变化，当信号达到一定的浓度阈值时，即启动菌体中相关基因的表达来适应环境中的变化（2） QS系统在调控铜绿假单胞菌各种毒力因子表达中起重要作用，同时影响宿主免疫功能( 1 )主要是内毒素( 2 )还包括菌毛、荚膜、胞外酶和外毒素等多种致病因子铜绿假单胞菌3. 致病物质医学微生
19、物学（第9版）致病物质生物学活性菌毛对宿主细胞具有黏附作用荚膜多糖抗吞噬作用内毒素致发热、休克、DIC等外毒素A 抑制蛋白质合成，引起组织坏死 细胞溶解毒素杀白细胞素、溶素等，能损伤细胞、组织 蛋白分解酶分解蛋白质，损伤多种细胞和组织胞外酶S抑制蛋白质合成 弹性蛋白酶 降解弹性蛋白，引起肺实质损伤和出血 碱性蛋白酶损伤组织、抗补体、灭活IgG、抑制中性粒细胞功能 磷酸酯酶C组织损伤表16-1铜绿假单胞菌的致病物质医学微生物学（第9版）1. 所致疾病2. 感染和免疫（1）医院感染中由该菌引起者占10%左右（2）在某些特殊病房中，如烧伤和肿瘤病房、各种导管和内镜的治疗与检查室内，该菌的感染率可高达
20、30%（3）中性粒细胞的吞噬作用在抗感染中起着重要的作用（4）分泌型IgA的黏膜表面免疫作用，有一定的抗感染作用（1）广泛分布在医院环境中（2）感染多见于皮肤黏膜受损部位，如烧伤、创伤或手术切口等（3）也见于因长期化疗或使用免疫抑制剂的患者，表现为局部化脓性炎症铜绿假单胞菌（二）致病性与免疫性医学微生物学（第9版）1. 微生物学检查：2. 预防伤口、手术器械等严格消毒，预防医院感染铜绿假单胞菌（三）微生物学检查法与防治3. 治疗：主要可选用：哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、碳氢酶烯类、阿米卡星、环丙沙星等血清学、绿脓菌素、噬菌体标 本鉴 定流行病学调查1. 炎性分泌物、脓液、血液、脑脊液2. 医
21、院病区或手术室 的物品、医疗器材1. 菌落特征 2. 色素3. 生化反应医学微生物学（第9版）弯曲菌属 campylobacter第五节3. 种类及感染特点2. 分布和生长情况主要引起人类的胃肠炎和败血症，为动物源性疾病对人致病的有空肠弯曲菌空肠亚种，也最为常见呈逗点状或S形 革兰阴性杆菌 广泛分布于动物界，常定居于家禽和野鸟的肠道内1. 基本特点空肠弯曲菌扫描电镜照片医学微生物学（第9版）（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）1. 形态染色性（一）生物学性状2. 培养及生化反应（1）微需氧，需在5% O2或10% CO2 和85% N2的环境中生长（2）最适生长温度为42，因在此温度培养时，
22、粪便中其他细菌的生长会受到抑制而起到选择作用（3）营养要求高（4）生化反应不活泼（1）革兰染色阴性（2）菌体形态细长，呈弧形、螺旋形、S形或海鸥状（3）运动活泼，一端或两端有单鞭毛一、空肠弯曲菌空肠亚种医学微生物学（第9版）（一）生物学性状3. 抵抗力（1）抵抗力较弱（2）培养物放置4冰箱中很快死亡（3） 56 5分钟即被杀死（4）干燥环境中仅存活3小时（5）培养物放室温可存活224周一、空肠弯曲菌空肠亚种医学微生物学（第9版）（二）致病性及免疫性2. 免疫性（1）空肠弯曲菌是散发性细菌性胃肠炎最常见的菌种之一（2）该菌常通过污染饮食、牛奶、水源等被食入而传播（3）在发展中国家，50%以上感染
23、由污染的鸡肉而引起（4）空肠弯曲菌的致病作用与其侵袭力和毒素有关（5）人类感染与感染剂量和宿主免疫状态亦有关一、空肠弯曲菌空肠亚种1. 致病性( 1 )机体感染空肠弯曲菌后可产生特异性抗体( 2 )能通过调理作用和活化补体等作用增强吞噬细胞的吞噬、杀灭细菌及补体的溶菌作用痉挛性腹痛、腹泻、血便或果酱样便，量多头痛、不适、发热 通常该病自限，病程58 天 临床表现医学微生物学（第9版）1. 微生物学检查法：如右图所示（三）微生物学检查法与防治2. 预防（1）本病的预防在于及时诊断和治疗患者，以免传播（2）加强卫生防疫及人畜粪便管理，注意饮食和饮水卫生（3）尚无疫苗预防一、空肠弯曲菌空肠亚种标 本
24、粪便，肛拭，剩余食物 （立即送检） 3. 治疗（1）可用红霉素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类等 （2）脱水患者注意补充液体、纠正体内电解质紊乱 检测方法镜检：革兰染色观形态悬滴法：观菌鱼群样或螺旋样运动PCR：直接检出粪便中的弯曲菌分离培养：选用含多粘菌素B和万古霉素的选择性培养基，微需氧培养基培养医学微生物学（第9版）不动杆菌属 acinetobacter第六节 该属细菌特征： 专性需氧的革兰阴性菌，呈球形或球杆状 广泛分布于土壤和水中，易在潮湿环境中生存 是机会致病菌 其中鲍曼不动杆菌较多见，也是导致医院感染的常见菌之一 该菌带多种耐药基因，可传递和接受其他细菌的耐药基因，故可对多种抗生素耐
25、药 不动杆菌属医学微生物学（第9版）窄食单胞菌属stenotrophomonas 第七节（一）生物学性状1. 致病特点（1）其临床分离率仅次于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，是人类重要的机会致病菌和医院感染菌 （2）该菌还是人、畜、水产动物和水稻等植物共同的病原菌（1）一种专性需氧的非发酵型革兰阴性杆菌（2）菌落呈针尖状，直径0.51mm，中央凸起 （3）在血平板上有刺鼻的氨味，呈溶血 （4）在营养琼脂培养基上显示灰黄色素或无色素 （5）该菌生化反应不活跃，能快速分解麦芽糖而迅速产酸，故得名一、嗜麦芽窄食单胞菌（二）致病性医学微生物学（第9版）（1）机体自身因素：年龄，老年人是高危易感者；基础性疾
26、病，如肿瘤、慢性呼吸道疾病、糖尿病、尿毒症和艾滋病等（2）医源性因素：抗菌药物用药史、介入性医疗操作、化疗、放射治疗和未严格执行消毒措施等 （3）该菌对亚胺培南（泰能）天然耐药，临床治疗首选复方磺胺甲恶唑/甲氧苄啶2. 所致疾病（1）临床上以下呼吸道感染最为常见（2）该菌所致的血流感染病死率高，如此高的死亡率的主要原因是在于该菌具有多重耐药性一、嗜麦芽窄食单胞菌（二）致病性（三） 防治 1.人类感染的易感因素：包括机体自身和医源性两类医学微生物学（第9版）莫拉菌属 Moraxella第八节 该属细菌特征： 革兰阴性的小杆菌、球杆菌或球菌 属机会致病菌，感染多发生于肿瘤及化、放疗等免疫功能低下的
27、患者 卡他莫拉菌是引起医院内患者上呼吸道感染的常见病原菌。其致病物质主要是内毒素 莫拉菌属医学微生物学（第9版）气单胞菌属 aeromonas第九节 该属细菌特征： 一类具有单端鞭毛、有荚膜的革兰阴性短杆菌 能利用D-葡萄糖作为唯一或主要碳源和能量来源 嗜水气单胞菌为水中常居菌，进食由细菌污染的水和食物等而发生肠内感染，也可引起肠外感染 能致肠内感染导致腹泻的气单胞菌可产生肠毒素。肠毒素分为细胞溶解性、细胞毒性和细胞兴奋性三种 气单胞菌属医学微生物学（第9版）李斯特菌属 Listeria第十节 该属细菌特征： 仅产单核细胞李斯特菌对人类致病，引起李斯特菌病，主要表现为脑膜炎和败血症等 产单核细
28、胞李斯特菌的形态为球杆状，常成双排列。革兰阳性。属胞内寄生菌 产单核细胞李斯特菌在室温中动力活泼，但在37时动力缓慢，此特征可作为初步判定 产单核细胞李斯特菌在人群中致病多见于新生儿、高龄孕妇和免疫功能低下者。其致病物质为李斯特菌溶素O，与链球菌溶素O和肺炎链球菌溶素的基因具有同源性 该菌所致新生儿疾患有早发和晚发两型。早发型为宫内感染，常致胎儿败血症，病死率极高。晚发型在出生后23天引起脑膜炎、脑膜脑炎和败血症等。该菌致成人感染主要是引起脑膜炎和败血症等李斯特菌属 本菌容易被认为是污染的杂菌而丢弃，幼龄培养呈革兰阳性，48h后多转为革兰阴性。因此当遇到25培养有动力的杆菌，而按照革兰阴性杆菌鉴定不符时，应考虑到李斯特菌的可能。 医学微生物学（第9版）1. 本章介绍的细菌与医学相关，在分类上为不同种属2. 本章所述细菌均各自具有独特的生物学特性和致病性3. 它们广泛存在于自然界的水，土壤和空气中4. 有的是人体皮肤黏膜表明的正常菌群，大多是条件致病菌5. 近年来在临床标本检出中逐渐增多6. 常引起医院内感染，并对多种抗生素耐药7. 其临床治疗较为困难，因而需要受到更大的重视