白血病分类与治疗方案讲解课件.ppt

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1、白血病分类和治白血病分类和治疗方案讲解疗方案讲解概述概述 白血病（白血病（LeukemiaLeukemia）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。）是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。 发生恶性克隆性增殖的细胞：发生恶性克隆性增殖的细胞：分化障碍，凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段，分化障碍，凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段， 积聚在骨髓和其他造血组织中，并浸润其他组织器官积聚在骨髓和其他造血组织中，并浸润其他组织器官 正常造血受抑制正常造血受抑制 感染、贫血、出血及肝脾淋巴结肿大。感染、贫血、出血及肝脾淋巴结肿大。分类 急性白血病：细胞分化停滞在较早阶段急性白血病：细胞分化停滞在较早阶段 慢性白

2、血病：细胞分化停滞在较晚阶段慢性白血病：细胞分化停滞在较晚阶段分类 按细胞分化程度与病程缓急分类按细胞分化程度与病程缓急分类 细胞形态和生物学特征分类细胞形态和生物学特征分类病因和发病机制病因和发病机制 尚未阐明。目前认为凡导致染色体异尚未阐明。目前认为凡导致染色体异常、癌基因突变、活化和抑癌基因失常、癌基因突变、活化和抑癌基因失活等因素均有可能导致白血病的发生。活等因素均有可能导致白血病的发生。 多认为与物理、化学、生物等因素相多认为与物理、化学、生物等因素相关，尤其病毒因素。关，尤其病毒因素。病因和发病机制病因和发病机制 （一）病毒感染：已证实鸡、小鼠、猫、（一）病毒感染：已证实鸡、小鼠、

3、猫、牛和长臂猿等动物的自发性白血病组织牛和长臂猿等动物的自发性白血病组织中分离出白血病病毒。从人类中分离出白血病病毒。从人类T T细胞白细胞白血病细胞中分离出一种逆转录病毒，称血病细胞中分离出一种逆转录病毒，称HTLVHTLV。 （二）电离辐射：已证实电离辐射可引（二）电离辐射：已证实电离辐射可引起白血病，与放射剂量及放射部位相关。起白血病，与放射剂量及放射部位相关。病因和发病机制病因和发病机制 （三）化学物质：已发现苯及其衍生物，乙双吗啉，氯霉素，磺胺类（三）化学物质：已发现苯及其衍生物，乙双吗啉，氯霉素，磺胺类及某些解热镇痛药、抗癌药（尤其是烷化剂）等能引起骨髓毒性而导及某些解热镇痛药、抗

4、癌药（尤其是烷化剂）等能引起骨髓毒性而导致白血病。致白血病。 （四）遗传因素：家族性白血病约占白血病的（四）遗传因素：家族性白血病约占白血病的0.7%0.7%。某些遗传性疾病。某些遗传性疾病和免疫缺陷性疾病容易发生白血病。和免疫缺陷性疾病容易发生白血病。 （五）其他血液病：（五）其他血液病：MDSMDS，淋巴瘤，骨髓瘤，淋巴瘤，骨髓瘤，PNHPNH等等血细胞的发育演变规律血细胞的发育演变规律 细胞体积细胞体积 ：由大：由大小，巨核和早幼粒例外。小，巨核和早幼粒例外。 胞浆胞浆 量：由少变多；量：由少变多； 颜色：深蓝颜色：深蓝浅蓝浅蓝淡蓝淡蓝 淡红；淡红； 颗粒：从无到有，由非特异性到特异性。

5、颗粒：从无到有，由非特异性到特异性。 胞核胞核 大小：大大小：大小小脱核脱核( (红系红系););形态：圆形形态：圆形凹陷凹陷分叶分叶( (粒系粒系) )； 颜色：淡红颜色：淡红紫红紫红深紫；深紫； 结构：细丝结构：细丝粗网状粗网状块状。块状。 核仁核仁 大小：由大变小；大小：由大变小； 数目：多数目：多少少消失。消失。 分类 由于细胞形态学对细胞之识别能力有限，由于细胞形态学对细胞之识别能力有限，采取以下分型方法。采取以下分型方法。 细胞形态学（细胞形态学（morphologymorphology，M M）、免疫）、免疫学（学（immunologyimmunology，I I）、细胞遗传学）

6、、细胞遗传学（cytogeneticscytogenetics，C C）、分子生物学）、分子生物学（molecularbiologymolecularbiology，M M）。）。CD # = cluster designation number流式细胞术流式细胞术=流式细胞术（流式细胞术（Flow Cytometry, 简称简称FCM）是一种可以快速、准确、客观，并且同时检是一种可以快速、准确、客观，并且同时检测单个微粒（通常是细胞）的多项特性的技测单个微粒（通常是细胞）的多项特性的技术，同时可以对特定群体加以分选术，同时可以对特定群体加以分选=研究对象为生物颗粒，如各种细胞、染色研究对象为

7、生物颗粒，如各种细胞、染色体、微生物、及人工合成微球等体、微生物、及人工合成微球等=研究的微粒特性包括多种物理及生物学特研究的微粒特性包括多种物理及生物学特征，并加以定量征，并加以定量流式细胞仪系统流式细胞仪系统简介简介 通过流式细胞仪我们可以得到以下信息通过流式细胞仪我们可以得到以下信息 - 相对细胞大小相对细胞大小 - 相对细胞颗粒密度和内部复杂度相对细胞颗粒密度和内部复杂度 - 染色过细胞的相对荧光强度染色过细胞的相对荧光强度Injector TipSheath fluid前向角散射光前向角散射光 FSC Forward Angle Light ScatterFALS SensorLas

8、er侧向角散射光侧向角散射光SSCFALS Sensor90LS SensorLaser散射光散射光 散射光能被用来区分不同细胞群体的散射光能被用来区分不同细胞群体的基本形态上的差异基本形态上的差异 - 通常使用通常使用“散点图散点图”来看散射光来看散射光信号信号 - 散点图上的一个点就代表一个细散点图上的一个点就代表一个细胞颗粒的数据胞颗粒的数据散点图散点图Dot Plotlysed whole bloodFCM设门法设门法其中：其中：FSC：反映细胞的大小：反映细胞的大小SSC：反映细胞内颗粒性：反映细胞内颗粒性 FSC/SSC:不能将淋巴、单核及幼稚细胞区分开不能将淋巴、单核及幼稚细胞区

9、分开 CD45/SSC:CD45是是WBC抗原抗原,RBC.PLT为阴性。为阴性。CD45在成熟细胞表达强，在成熟细胞表达强，幼稚细胞表达弱。在淋巴，单核及粒细胞表达强度不同。幼稚细胞表达弱。在淋巴，单核及粒细胞表达强度不同。 优点：能将淋巴优点：能将淋巴单核及幼稚细胞区分开，特异分析白血病细胞免疫表型。单核及幼稚细胞区分开，特异分析白血病细胞免疫表型。R2R3R4R5R62. 荧光信号荧光信号=荧光素吸收激光能量荧光素吸收激光能量=荧光素将吸收能量释放，转换为荧光素将吸收能量释放，转换为 振动能和热能振动能和热能 释放较入射光波长更长的光量子释放较入射光波长更长的光量子=荧光素与特异抗体结合

10、荧光素与特异抗体结合=荧光抗体与细胞抗原结合越多，产生的荧光信号越强荧光抗体与细胞抗原结合越多，产生的荧光信号越强荧光检测器FreqFluorescenceFALS SensorFluorescence detector(PMT3, PMT4 etc.)Optical Filters460 500 540460 500 540460 500 540LongpassShortpassBandpassFACSCalibur光路图分子生物学方法之荧光原位杂交分子生物学方法之荧光原位杂交Molecular Methods the Ph Chromosome Fluorescence in situ h

11、ybridisation (FISH)InterphaseMetaphaseCourtesy of Charles Sawyers, UCLA.细胞遗传学细胞遗传学Cytogenetic Abnormality of CML:The Ph Chromosome12345678101191213141516171819202122xY急性白血病 我国白血病年发病率为我国白血病年发病率为2.76/102.76/10万，急性万，急性 慢 性 （ 约 慢 性 （ 约 5 . 5 : 15 . 5 : 1 ） ， 男 性 女 性） ， 男 性 女 性（1.81:11.81:1）, ,儿童中以儿童中以AL

12、LALL较多见，成年人较多见，成年人以以AMLAML为多见。为多见。临床表现临床表现 发热发热：与白血病本身和感染相关。：与白血病本身和感染相关。 出血出血：与血小板减少、凝血障碍（如：与血小板减少、凝血障碍（如DICDIC）相关。）相关。 贫血贫血：与骨髓白血病细胞异常增殖，使正常造血受到抑制相关。：与骨髓白血病细胞异常增殖，使正常造血受到抑制相关。 组织器官浸润组织器官浸润：肝脾淋巴结肿大、骨骼疼痛、齿龈增生、皮：肝脾淋巴结肿大、骨骼疼痛、齿龈增生、皮疹及皮下结节等；急淋常累及神经系统及睾丸等。疹及皮下结节等；急淋常累及神经系统及睾丸等。实验室检查 血象：血象：WBCWBC正常、增多或减少

13、，但正常、增多或减少，但DCDC常常可见原始可见原始+ +幼稚细胞即白血病细胞；可幼稚细胞即白血病细胞；可伴贫血和伴贫血和/ /或或BPCBPC减少。减少。 骨髓象：多数增生活跃及以上，分类骨髓象：多数增生活跃及以上，分类中以原始细胞中以原始细胞+ +幼稚细胞幼稚细胞30%30%（FABFAB，髓系髓系ANCANC），（），（20002000年年WHOWHO标准：标准：AML20%ANCAML20%ANC）正常造血受到抑制。）正常造血受到抑制。组织化学染色组织化学染色MICM分型WHO分型. AMLAML伴有重现性细胞遗传学易位伴有重现性细胞遗传学易位 AMLAML伴有伴有t t（8;218;

14、21）（）（q22;q22q22;q22）.AML1.AML1（CBFCBF）/ETO/ETO APL APL即即AMLAML伴有伴有t t（1515；1717）（）（q22q22；q11q111212）及其变体及其变体.PML/RAR.PML/RAR AML AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞伴有骨髓异常嗜酸粒细胞invinv（1616）（p13;q22p13;q22）或（）或（p16;q16p16;q16）（p13;q11p13;q11）.CBF/MYH11.CBF/MYH11 AML AML伴有伴有11q2311q23（MLLMLL）异常）异常WHOWHO分型分型. AMLAML伴有多系增生异

15、常伴有多系增生异常 继发于继发于MDSMDS或或MDS/MPDMDS/MPD 先天期先天期MDSMDS或或MDS/MPDMDS/MPD. AML. AML和和MDSMDS，治疗相关性，治疗相关性 烷化剂相关性烷化剂相关性 表鬼臼脂素相关性（有些可能是淋巴细胞性）表鬼臼脂素相关性（有些可能是淋巴细胞性） 其他其他. AML. AML不另做分类（沿用不另做分类（沿用FABFAB标准）标准）病病 例例 某女，某女，5858岁，因糖尿病入院。岁，因糖尿病入院。 临床除下肢散在少许紫癜外，余无特殊症状体征；临床除下肢散在少许紫癜外，余无特殊症状体征； 血象：白细胞血象：白细胞 6.76.710e9/l1

16、0e9/l，分类，分类N0.35N0.35，L0.58L0.58，血红蛋白，血红蛋白108g/l108g/l，血小板血小板464610e9/l10e9/l； 骨穿骨穿2 2次失败，按血小板减少性紫癜治疗。次失败，按血小板减少性紫癜治疗。 第第3 3次诊断为次诊断为ALLALL。诊断思路 发热、出血、贫血、骨痛发热、出血、贫血、骨痛“想到想到”； 胸骨压痛，肝脾淋巴结肿大胸骨压痛，肝脾淋巴结肿大“怀疑怀疑”； 外周血发现原始与幼稚细胞外周血发现原始与幼稚细胞“初诊初诊”； 骨髓细胞形态学及组化染色提示某一系列原始（幼稚）细胞增生骨髓细胞形态学及组化染色提示某一系列原始（幼稚）细胞增生“确诊确诊”

17、； 结合免疫学、细胞遗传学、分子生物学进一步分型诊断结合免疫学、细胞遗传学、分子生物学进一步分型诊断“分型、预分型、预后后”。鉴别诊断 类白血病反应类白血病反应 骨髓增生异常综合征（白血病前期）骨髓增生异常综合征（白血病前期） 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 恶性组织细胞病恶性组织细胞病 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 治疗 一般治疗一般治疗 化学治疗化学治疗 诱导分化与促凋亡诱导分化与促凋亡 生物学治疗生物学治疗 疫苗治疗疫苗治疗 基因治疗基因治疗 抗血管新生抗血管新生 造血干细胞移植造血干细胞移植一般治疗一般治疗 防治感染：预防、抗炎（广谱、杀菌、防治

18、感染：预防、抗炎（广谱、杀菌、联合、早期、足量）、支持等；联合、早期、足量）、支持等； 防治出血：止血、输注血小板等；防治出血：止血、输注血小板等； 纠正贫血：输注红细胞；纠正贫血：输注红细胞； 高尿酸血症的防治：水化碱化、别嘌高尿酸血症的防治：水化碱化、别嘌呤醇等。呤醇等。化疗治疗化疗治疗 诱导缓解诱导缓解 系迅速杀灭尽量多的白血病细胞，使造血功能恢复，达到系迅速杀灭尽量多的白血病细胞，使造血功能恢复，达到完全缓解标准（症状、体征消失，血象与骨髓象基本恢复正常，原始完全缓解标准（症状、体征消失，血象与骨髓象基本恢复正常，原始+ +幼稚细胞幼稚细胞5%5%）。）。 依据依据ALAL类型，确定化

19、疗方案：类型，确定化疗方案： AMLAML（非（非M3M3）：）：DADA、MAMA、HAHA等等 ALLALL：VPVP、VDLPVDLP、HD-MTX/ACHD-MTX/AC等等化疗治疗化疗治疗 缓解后治疗缓解后治疗目的是消灭微小残留白血目的是消灭微小残留白血病细胞，防止复发。病细胞，防止复发。 采用与诱导缓解方案无交叉耐药采用与诱导缓解方案无交叉耐药的新方案，连同原方案进行交替序贯治的新方案，连同原方案进行交替序贯治疗；通常第疗；通常第1 1年每月年每月1 1次，第次，第2 2年每年每2 2月月1 1次，第次，第3 3年每年每3 3月月1 1次。次。诱导分化与促凋亡诱导分化与促凋亡 诱导

20、分化诱导分化 针对急性早幼粒细胞白血病针对急性早幼粒细胞白血病（AML-M3AML-M3，APLAPL）的特效性治疗：）的特效性治疗： 全反式维甲酸全反式维甲酸 30-60mg/d30-60mg/d4545天。天。诱导分化与促凋亡诱导分化与促凋亡 促细胞凋亡促细胞凋亡 针对针对APLAPL的具有中医特色特殊治的具有中医特色特殊治疗方法：砷制剂（砒霜、雄黄）。疗方法：砷制剂（砒霜、雄黄）。 亚砷酸（亚砷酸（A AS2S2O O3 3）注射液、白）注射液、白血康（含雄黄等）血康（含雄黄等）等通过促进细胞等通过促进细胞凋亡达到治疗目的。凋亡达到治疗目的。生物学治疗生物学治疗 细胞因子治疗：干扰素（细

21、胞因子治疗：干扰素（IFNIFN）、白介素）、白介素- -2 2（IL-2IL-2）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（TNFTNF）等。）等。 单克隆抗体治疗：单克隆抗体治疗：CD20CD20（美罗华）治疗淋（美罗华）治疗淋巴瘤等。巴瘤等。疫苗治疗疫苗治疗 疫苗策略：通过转基因技术将细胞因子疫苗策略：通过转基因技术将细胞因子GM-CSFGM-CSF、IL-2IL-2、IL-12IL-12及（或）共刺激分及（或）共刺激分子子b7-1b7-1、b7-12b7-12基因转导入肿瘤（白血病）基因转导入肿瘤（白血病）细胞，增强免疫原性，提高宿主识别能力，细胞，增强免疫原性，提高宿主识别能力，又可引起有效

22、的体液免疫。又可引起有效的体液免疫。基因治疗基因治疗 白血病系一类具有遗传学异常的疾病，理论上基因治疗是一种高度特白血病系一类具有遗传学异常的疾病，理论上基因治疗是一种高度特异性的手段。异性的手段。 目前，常用的方法是将免疫调节基因导入小部分白血病细胞内，从而目前，常用的方法是将免疫调节基因导入小部分白血病细胞内，从而激发体内其他部位众多表达相同白血病特异相关抗原的未经基因转染激发体内其他部位众多表达相同白血病特异相关抗原的未经基因转染的白血病细胞，产生抗白血病效应。的白血病细胞，产生抗白血病效应。抗血管新生治疗抗血管新生治疗 近来研究发现，恶性血液淋巴肿瘤与实近来研究发现，恶性血液淋巴肿瘤与

23、实体瘤一样，具有血管增生现象，推测肿体瘤一样，具有血管增生现象，推测肿瘤的发生与血管新生相关，甚至呈血管瘤的发生与血管新生相关，甚至呈血管增生依赖性。增生依赖性。 沙利度胺（反应停）沙利度胺（反应停）是众所周知的是众所周知的抗血管增生剂，用于治疗多发性骨髓瘤抗血管增生剂，用于治疗多发性骨髓瘤取得良好效果。取得良好效果。造血干细胞移植造血干细胞移植 造血干细胞移植（造血干细胞移植（HSCTHSCT）系指将各种不同来源的正常造血干细胞，在）系指将各种不同来源的正常造血干细胞，在患者接受超剂量化（放）疗等预处理后，通过静脉输注而移植入受者患者接受超剂量化（放）疗等预处理后，通过静脉输注而移植入受者体

24、内，替代病理性干细胞，使患者正常造血与免疫功能得以重建。体内，替代病理性干细胞，使患者正常造血与免疫功能得以重建。 骨髓移植（异基因、同基因、自身）、外周血干细胞移植、脐血干细骨髓移植（异基因、同基因、自身）、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植等。胞移植等。 HSCTHSCT被证实系最有希望根治白血病的治疗方法。被证实系最有希望根治白血病的治疗方法。造血干细胞移植造血干细胞移植 移植前，要做好充分准备：复查和评估移植前，要做好充分准备：复查和评估原发病的诊断及状态，进行原发病的诊断及状态，进行HLAHLA组织配组织配型，全面体检等。型，全面体检等。 移植后，积极防治感染、间质性肺炎、移植后，积极

25、防治感染、间质性肺炎、肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、移植后肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、移植后白质脑病、移植物抗宿主病（白质脑病、移植物抗宿主病（GVHDGVHD）等。）等。中医病因病机中医病因病机 乃禀赋薄弱、情志失调、五劳所伤等病乃禀赋薄弱、情志失调、五劳所伤等病因，导致正气亏虚、气血阴阳不足，脏因，导致正气亏虚、气血阴阳不足，脏腑经络失调，遂遭热毒之邪、药食之毒腑经络失调，遂遭热毒之邪、药食之毒侵袭，内攻骨髓，发为本病。侵袭，内攻骨髓，发为本病。中医辨证施治中医辨证施治 热毒炽盛型：黄连解毒汤合清营汤加减；热毒炽盛型：黄连解毒汤合清营汤加减； 痰热瘀阻型：温胆汤合桃红四物汤加减痰热瘀阻型：温

26、胆汤合桃红四物汤加减 阴虚火旺型：知柏地黄丸合二至丸加减阴虚火旺型：知柏地黄丸合二至丸加减 气阴两虚型：五阴煎加减。气阴两虚型：五阴煎加减。 湿热内蕴型：葛根芩连汤加味湿热内蕴型：葛根芩连汤加味中医治疗中医治疗 清热解毒类：砒霜、雄黄、蟾蜍、青黛、清热解毒类：砒霜、雄黄、蟾蜍、青黛、苦参等。苦参等。 扶正补虚类：黄芪、女贞子、白术、补扶正补虚类：黄芪、女贞子、白术、补骨脂等。骨脂等。 活血化瘀类：丹参、川芎等。活血化瘀类：丹参、川芎等。慢性白血病慢性白血病 慢性白血病在国内以慢性粒细胞白血病慢性白血病在国内以慢性粒细胞白血病（CMLCML，简称慢粒）最多见；多发于，简称慢粒）最多见；多发于30

27、-30-4040岁年龄，岁年龄，2020岁以下罕见；发展缓慢，岁以下罕见；发展缓慢，多数患者因急性变而死亡。多数患者因急性变而死亡。 全球的年发病率为全球的年发病率为1/101/10万人。万人。概述 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病, ,简称慢粒（简称慢粒（CMLCML），系起源于骨髓造血干细胞的恶性），系起源于骨髓造血干细胞的恶性增殖性疾病。增殖性疾病。 表现为髓系祖细胞池扩展，髓细胞系细胞过度生长。表现为髓系祖细胞池扩展，髓细胞系细胞过度生长。 特征是外周血白细胞持续进行性增高，以中、晚幼粒细胞为主，脾肿大。特征是外周血白细胞持续进行性增高，以中、晚幼粒细胞为主，脾肿大。 90%90%以上

28、的病例具有以上的病例具有PhPh1 1染色体（分子生物学基础是染色体（分子生物学基础是bcr/ab1bcr/ab1基因重排）。基因重排）。临床表现临床表现 本病起病缓慢，早期可无症状，患者自觉一般情本病起病缓慢，早期可无症状，患者自觉一般情况良好，常因体检或诊治其他疾病检查血象而发况良好，常因体检或诊治其他疾病检查血象而发现；现； 全身症状：乏力，低热，消瘦，多汗等代谢亢进全身症状：乏力，低热，消瘦，多汗等代谢亢进表现及左上腹饱满等；表现及左上腹饱满等； 体征：脾脏肿大，甚至巨脾；体征：脾脏肿大，甚至巨脾； 可伴胸骨压痛。可伴胸骨压痛。 一般病程：慢性期一般病程：慢性期1-4年，年， 逐渐进入

29、加速期或急变期。逐渐进入加速期或急变期。实验室检查实验室检查 血象：血象：WBCWBC明显增多，多数在明显增多，多数在505010109 9/L-1000/L-100010109 9/L/L，以中性中、晚、以中性中、晚、杆粒细胞为主，原粒杆粒细胞为主，原粒+ +早幼粒很少，伴嗜酸、嗜碱粒细胞增多；早幼粒很少，伴嗜酸、嗜碱粒细胞增多；可伴可伴RBCRBC、BPCBPC升高。升高。 骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，分类与血象相似，骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，分类与血象相似，慢性期原始粒细胞慢性期原始粒细胞10%10%。实验室检查实验室检查 中性粒细胞碱性磷酸酶（中性粒细

30、胞碱性磷酸酶（NAPNAP）：多数）：多数CMLCML患者患者NAPNAP明显减低或缺如，明显减低或缺如，CRCR后可恢后可恢复；与类白血病反应、其他骨髓增殖性复；与类白血病反应、其他骨髓增殖性疾病相鉴别。疾病相鉴别。 细胞遗传学、分子生物学检测：细胞遗传学、分子生物学检测：90%90%患患者伴者伴phph即即t t（9 9；2222）（）（q34q34；q11q11）；）；bcr/ablbcr/abl融合基因改变。融合基因改变。诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 依据血象、骨髓象的典型表现依据血象、骨髓象的典型表现+ +脾脏肿大，脾脏肿大，若排除若排除骨髓纤维化、类白血病反应及骨髓纤维化、类白血病

31、反应及其他脾脏明显肿大者其他脾脏明显肿大者可做出初步诊断；可做出初步诊断； 进一步完成进一步完成NAPNAP、phph染色体及染色体及bcr/ablbcr/abl融合基因等检查以明确诊断。融合基因等检查以明确诊断。临床分期临床分期 慢性期慢性期 一般病程约一般病程约1 14 4年。血象主要为中性年。血象主要为中性中、晚幼和杆状核粒细胞，原始粒细胞中、晚幼和杆状核粒细胞，原始粒细胞5%5% 10%10%，骨髓增生明显活跃至极度活跃，骨髓增生明显活跃至极度活跃，与血象相似。与血象相似。临床分期临床分期 加速期加速期 一般一般3 39 9个月。进行性贫血及脾大，个月。进行性贫血及脾大，常发热、体重渐

32、进下降、骨痛，慢性常发热、体重渐进下降、骨痛，慢性期治疗有效药物常耐药，外周血和期治疗有效药物常耐药，外周血和/ /或或骨髓原始细胞与外周血嗜碱粒细胞骨髓原始细胞与外周血嗜碱粒细胞，血小板进行性减少或增高，可出现血小板进行性减少或增高，可出现PhPh1 1染色体以外的核型异常。染色体以外的核型异常。临床分期临床分期 急变期急变期 多数因急变而死亡。多数因急变而死亡。 （1 1）原始粒细胞（）原始粒细胞（型型+型）或原幼淋或原幼单型）或原幼淋或原幼单在外周血或骨髓中大于在外周血或骨髓中大于20%20%。 （2 2）外周血原始粒细胞早幼粒细胞）外周血原始粒细胞早幼粒细胞30%30%。 （3 3）骨

33、髓中原始粒细胞早幼粒细胞）骨髓中原始粒细胞早幼粒细胞50%50%。 （4 4）有髓外原始细胞浸润。）有髓外原始细胞浸润。 由于造血干细胞恶性克隆性异常增殖，可发生急粒由于造血干细胞恶性克隆性异常增殖，可发生急粒变、急淋变、急单变等。变、急淋变、急单变等。 治疗治疗 一、慢性期治疗一、慢性期治疗 1. 1.酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼：伊马替尼：400mg/d400mg/d，长期维持，长期维持细胞遗传学细胞遗传学Cytogenetic Abnormality of CML:The Ph Chromosome12345678101191213141516171819202122xY

34、治疗治疗 2 2、造血干细胞移植。、造血干细胞移植。 4545岁，有岁，有HLAHLA相合亲缘供者，最好诊断相合亲缘供者，最好诊断1 1年内进行年内进行 治疗治疗3. 3.干扰素干扰素 抗细胞增殖，可使抗细胞增殖，可使phph转阴。转阴。 IFN-IFN-临床应用中绝大多数均采用肌肉注临床应用中绝大多数均采用肌肉注射或皮下注射。剂量为射或皮下注射。剂量为300300900900万万U/dU/d，每周每周3 37 7次，一般维持治疗时间应在数月次，一般维持治疗时间应在数月以上。以上。 治疗治疗 4.4.羟基脲：降白细胞及血小板，根据白羟基脲：降白细胞及血小板，根据白细胞数量调整剂量并维持。不能清

35、除细胞数量调整剂量并维持。不能清除PhPh阳性克隆。阳性克隆。 治疗 二、加速期、急变期治疗二、加速期、急变期治疗 按急变类型，参照急性白血病治疗，也按急变类型，参照急性白血病治疗，也可骨髓移植，但成功率低。可骨髓移植，但成功率低。 中医治疗中医治疗 与情志不遂、饮食失调、烦劳过度等病因与情志不遂、饮食失调、烦劳过度等病因导致正气亏虚，痰凝血瘀；导致正气亏虚，痰凝血瘀； 或起居不慎，复感邪毒，邪毒内蕴，遂致或起居不慎，复感邪毒，邪毒内蕴，遂致痰瘀邪毒；痰瘀邪毒； 交织搏结，侵及骨髓而发病。交织搏结，侵及骨髓而发病。 辨证治疗 阴虚内热阴虚内热: :青蒿鳖甲汤加减青蒿鳖甲汤加减 瘀血内阻瘀血内阻: :膈下逐瘀汤加减膈下逐瘀汤加减 气血两虚型：八珍汤加减；气血两虚型：八珍汤加减； 热毒壅盛热毒壅盛: :清营汤合犀角地黄汤加减清营汤合犀角地黄汤加减 治疗治疗 三、中医治疗三、中医治疗 青黛类：靛玉红、异靛甲等。青黛类：靛玉红、异靛甲等。 砷剂类：雄黄等组成之六神丸、梅花点舌砷剂类：雄黄等组成之六神丸、梅花点舌丹、牛黄解毒片等；砒霜等演变的亚砷酸丹、牛黄解毒片等；砒霜等演变的亚砷酸注射液等。注射液等。