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1、药剂学 生物药剂学下 药剂学 第三节 药物的非胃肠道汲取 一、注射部位汲取 位四周一般有丰富的血液和淋巴循环。药物汲取路径短，影响因素少，故一般注射给药汲取速度快，生物利用度比较高。 肌内注射后药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环。药物以扩散和滤过两种方式转运，通过生物膜速度快。脂溶性药物可扩散通过毛细血管内皮汲取，水溶性药物主要通过毛细血管壁上的细孔进入血管。一般汲取程度与静注相当，但少数药物汲取不比口服好。如难溶性药物采纳非水溶剂，药物混悬液等。注射后在局部组织形成贮库，缓慢释放，可发挥长效作用。 皮下与皮内注射时由于皮下组织血管少，血流速度低，药物汲取较肌内注射慢，甚至比
2、口服慢。故需延长药物作用时间时可采纳皮下注射。皮内注射汲取更差，只适用于诊断与过敏试验。动脉内给药可使药物靶向特别组织或器官。腹腔注射后药物经门静脉首先进入肝脏，可能影响药物的生物利用度。鞘内注射可克服血脑屏障，使药物向脑内分布。 血管外注射药物的汲取受药物理化性质、制剂处方组成以及机体的生理因素影响，主要影响药物的被局部热敷、运动等可使血流加快，能促进药物的汲取。 难溶性药物的溶解度影响药物汲取，如混悬型注射液中药物溶解度可能是药物汲取的限速因素，非水溶剂注射液遇水性组织液析出沉淀时，药物溶解度是影响药物汲取的主要因素。体液中蛋白质等大分子可与某些药物结合，结合物不能透过生物膜，可能影响药物
3、汲取。混悬液油溶液O/W乳剂W/O乳剂油混悬液。 二、肺部汲取 肺由气管、支气管、末端细支气管、呼吸细支气管、肺泡管和肺泡组成。正常人肺部总表面积约100200m，与小肠的有效表面积很接近。肺泡呈薄膜束状，由单层上皮细胞构成，细胞间隙存在致密的毛细血管，并与某些血管紧密相连，从肺泡表面至毛细血管间的距离仅约1m，是气体交换和药物汲取的良好场所。巨大的肺泡表面积、丰富的毛细血管和微小的转运距离，确定了肺部给药的快速汲取。而且汲取后的药物干脆进入血液循环，不受肝脏首过效应影响。 气雾剂或吸入剂给药时，药物粒子大小影响药物到达的部位，大于10m的粒子沉积于气管中，21Om的粒子到达支气管与细支气管，
4、23m的粒子可到达肺部，太小的粒子可随呼吸排出，不能停留在肺部。 三、鼻黏膜汲取 鼻黏膜给药被认为是较志向的取代注射给药的全身给药途径.其优点有：鼻黏膜内的丰富血管和鼻黏膜的高度渗透性有利于全身汲取；可避开肝脏的首过作用、消化酶的代谢和药物在胃肠液中的降解；汲取程度和速度有时可与静脉注射相当；鼻腔内给药便利易行。激素类，多肽类和疫苗类药物已有鼻黏膜汲取制剂上市。 可溶性药物以溶液剂或气雾剂给药汲取良好.不溶性药物的粒子大小与其在鼻腔中的分布位置亲密相关，大于50m的粒子一进入鼻腔即沉积，不能达到鼻黏膜主要汲取部位，小于2m的粒子又可能被气流2第1页 带入肺部。探讨表明气雾剂中约有60%粒径范围
5、为220m的粒子可分布在鼻腔汲取部位的前部，并能进一步被气流，纤毛或膜扩散作用引入汲取部位，药物在转运过程中被鼻黏膜汲取。 四、口腔黏膜汲取 口腔内不同部位的黏膜结构、厚度和血液供应均不同。口腔黏膜表面覆盖着复层鳞状上皮，依其结构可分为三种不同类型的黏膜：咀嚼黏膜覆盖在硬腭和齿龈表面。黏膜表面为与皮肤结构类似的角质化上皮，通过胶原样组织与下层结构紧密相连；内衬黏膜覆盖在除舌背部以外的口腔组织表面，不同区域上皮厚度有明显差别。黏膜上皮未角质化，上皮2022年执业药师考试全套课件讲义加QQ480190997下为疏松的结缔组织，渗透性能较强；特性黏膜具有咀嚼黏膜和内衬黏膜的共同特性，表面既有角质化上
6、皮也有未角质化上皮，分布于舌背部。 口腔中咀嚼黏膜约占25%，特性黏膜约占15%，内衬黏膜约占60%。流经口腔黏膜的血液经舌静脉，面静脉和后腭静脉进入颈内静脉，可绕过肝脏的首过作用。 硬腭黏膜。另外，唾液的冲洗作用可能影响药物汲取，口腔中的酶、pH和渗透压也会影响药物汲取。 五、阴道黏膜汲取 药物通过阴道黏膜以被动扩散透过细胞膜的脂质通道为主，同时阴道汲取也可通过含水的微孔通道。与鼻腔、直肠黏膜比较、药物从阴道汲取速度较慢，时滞较长。缘由主要是阴道上皮具有多层细胞，形成了汲取屏障。一般药物很难从阴道汲取发挥全身作用。激素类药物能有效地通过阴道黏膜汲取，经阴道给药能够避开口服给药造成的肝脏首过作
7、用和胃肠道副作用。 第四节 药物的分布、代谢和排泄 一、药物的分布 药物的分布是指药物从给药部位汲取进入血液后，由循环系统运输至体内各脏器组织（包括靶组织）中的过程。 （一）表观分布容积 表观分布容积是药动学的一个重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数。它是指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。其单位通常以 大多数药物由于本身理化性质及其与机体组织的亲和力差别，在体内的分布大致分三种状况： （1）组织中的药物浓度与血液中的药物浓度几乎相等的药物，即在各组织内匀称分布的药物。如安替比林匀称分布在全身体液，其表观分布容积等于36L
8、。 （2）组织中的药物浓度比血液中的药物浓度低，则V将比该药实际分布容积小。水溶性药物或与血浆蛋白结合率高的药物，例如水杨酸、青霉素、磺胺等有机酸类药物，主要存在于血液中，不易进入细胞内或脂肪组织中，故它们的V值通常较小，大约为0.150.30L/kg。 （3）组织中的药物浓度高于血液中的药物浓度，则V将比该药实际分布容积大。脂溶性药物易被细胞或脂肪组织摄取，血浆浓度较2022年执业药师考试全套课件讲义加QQ480190997低，但是V值常超过体液总量，如地高辛的表观分布容积为600L。一般表观分布容积大药物，从体内排出较慢，比那些不能分布到深部组织中去的药物药效要强，毒性要大。 （三）淋巴系
9、统转运 血液循环与淋巴循环共同构成体循环，由于血流速度比淋巴流速快200500倍，故药物主要通过血液 循环转运。但药物的淋巴系统转运，在以下状况也是非常重要的：某些特定物质如脂肪，蛋白质等大分子物质转运必需依靠淋巴系统；传染病，炎症，癌转移等使淋巴系统成为靶组织时，必需使药物向淋巴系统转运；淋巴循环可使药物不通过肝脏从而避开首过作用。 （四）血脑屏障与胎盘屏障 脑和脊髓毛细血管的内皮细胞被一层致密的神经胶质细胞包围，形成了连续性无膜孔的毛细血管壁。神经胶质细胞富有髓磷脂（脑磷脂），脑血管的这种结构形成了较厚的脂质屏障，能够有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织，脑组织这种对外来物质有选择地摄取的
10、实力称为血脑屏障，血脑屏障的功用在于爱护中枢神经系统使其具有更加稳定的化学环境。 在母体循环系统与胎儿循环系统之间，存在着胎盘屏障。大部分药物以被动转运通过胎盘。非解离型药物脂溶性越大，越易透过。分子量600以下的药物，简单透过胎盘，分子量1000以上的水溶性药物，已 二、药物的代谢 （一）药物代谢与药理作用的关系 药物代谢是指药物被机体汲取后，在体内酶以及体液环境作用下发生的化学结构的转化，又称为生物转化。药物代谢是伴随着药物的汲取、分布、排泄的同时发生的。药物的代谢产物通常比原形药物的极性大，更有利于药物向体外的排泄，但是也有一些药物代谢产物的极性降低。药物在体内的代谢与其药理作用亲密相关
11、，主要表现在以下三个方面。 （1）代谢使药物失去活性或活性降低：代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性；代谢物活性明显下降，但仍具有肯定的药理作用。如局麻药普鲁卡因，在体内被水解后，快速失去活性；氯丙嗪的2022年执业药师考试全套课件讲义加QQ480190997代谢产物去甲氯丙嗪，其药理活性比氯丙嗪差。 （2）代谢使药物活性增加或使药理作用激活：有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强，如解热镇痛药非那西丁在体内转化为对乙酰氨基酚，其解热镇痛作用比非那西丁明显增加；还有一些药物本身没有药理活性，通过在体内代谢后产生有活性的代谢产物，即所谓的“前体药物”，如左
12、旋多巴在脑内经酶解脱羧后生成多巴胺，而发挥治疗作用。 （3）代谢产生毒性代谢物：有些药物经代谢后可产生毒性物质，如异烟肼在体内的代谢物乙酰肼可引起肝脏的损害。 应当指出，并非全部药物进入体内后全部都经过代谢，有些药物在体内基本不代谢，主要以原形从尿中排出，大部分药物部分发生代谢。如氨基糖苷类抗生素在体内约90%以原形药物经肾排泄，肝代谢的比例很少。 （二）药物代谢酶和代谢部位 绝大多数药物在体内的代谢反应是在细胞内特异酶的催化作用下发生的，这些药物代谢酶主要位于细胞的内质网、线粒体、胞液、溶酶体以及核膜和胞浆膜中。通常把药物代谢酶分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类，微粒体酶系主要存在于肝脏的内
13、质网膜，后者在肝脏、血液及其他组织中均有存在。 药物代谢的主要部位是肝脏，肝脏具有高血流量，并含有大部分药物代谢酶，是最重要的代谢器官。口服制剂在汲取过程和汲取后进入肝转运至体循环过程中，部分药物被代谢，使进入体循环的原形药物量脏，在肝细胞内，有的药物随胆汁排出，有的药物被酶转化为代谢产物。 这种在肝细胞内随胆汁排出和由药酶转化成代谢产物的药物比例称肝提取率，它是指药物通过肝脏由门静脉血清除的分数，肝提取率介于01之间。肝提取率0.5表示从门静脉进入肝后有一半量被清除，其余通过肝进入大循环。 除肝以外最常见的代谢部位是胃肠道，小肠黏膜上许多药物代谢酶均有较高的表达水平，肠道菌丛产生的酶类也对药
14、物代谢起作用，因此肠道代谢也是影响口服药物生物利用度及其个体差异的主要因素之一。 （三）代谢反应的类型 即药物及代谢物的极性官能团与内源性的葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合生成结合物，进一步增加了药物的极性和水溶性，使其更简单排泄。 （四）影响药物代谢的因素 1.给药途径对药物代谢的影响 由于肝脏和胃肠道存在有众多的药物代谢酶，口服药物的“首过效应”明显，而其他给药途径可完全或部分避开首过效应。 2.给药剂量对药2022年执业药师考试全套课件讲义加QQ480190997物代谢的影响 由于药物代谢酶的量是有限的，当给药剂量增加到肯定程度，达到药物代谢酶的最大代谢实力时，代谢反应会出现饱和现象，须引
15、起重视。 3.剂型对药物代谢的影响 剂型对代谢也有肯定影响。口服不同剂型（溶液剂、混悬剂、颗粒剂）的水杨酰胺后，发生硫酸结合反应的程度不同。服用颗粒剂后，硫酸结合物尿中排泄量最多，混悬剂次之，溶液剂最少。这是由于混悬剂和溶液剂口服后，大量药物快速到达胃肠汲取表面，很简单出现汲取部位药物代谢酶的饱和现象；而颗粒剂中的药物须要溶出后渐渐到达汲取表面，因而不易出现硫酸结合反应饱和的现象，最终导致尿中硫酸结合物排泄量较高。 4.药物的光学异构特性对药物代谢的影响 很多药物存在光学异构现象，不同的异构体具有不同的药理活性和副作用，主要缘由认为是体内的酶具有立体选择性，因此不同的异构体显示出明显的代谢差异
16、。 5.酶抑制和酶诱导作用对药物代谢的影响 很多药物能对药物代谢酶产生抑制作用，从而使其他药物代谢减慢，导致药理活性及不良反应增加，这种现象称为酶抑制作用。还有些药物重复应用或在体内停留较长时间后，可促进酶的合成、抑制酶的降解，使酶活性或量增加，促进自身或其他合用药物的代谢，这种现象称为酶诱导作用。 6.生理因素对药物代谢的影响 年人对药物的代谢实力经常明显低于成年人，特殊是胎儿及新生儿的药物代谢酶活性低，甚至缺乏某些酶，所以胎儿、新生儿用药时，简单产生毒性。药物在老年人体内的代谢表现为速度减慢，耐受性减弱。一般 7.饮食对药物代谢的影响 饮食对药物代谢的影响主要取决于饮食中的糖、蛋白质、脂肪
17、、微量元素和维生素等养分成分。 三、药物的排泄 排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程。肾是药物排泄的主要器官，其次是胆汁排泄。还可经乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄，但排泄量很少。 （一）肾脏排泄 肾脏是人体排2022年执业药师考试全套课件讲义加QQ480190997泄药物及其代谢物的最重要器官。药物的肾排泄是指肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重汲取的总和。 （二）影响肾排泄的因素 1.血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合后，不能经肾小球滤过，只有未结合型药物才可以从肾小球滤过。 2.尿液pH与尿量 加；弱碱性药物则相反。 当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重汲取削减；而尿量削减时，药物浓
18、度增大，重汲取量也增多。 3.合并用药 合并用药可能影响尿液的pH，也可能竞争肾小管的主动分泌过程，故而会影响药物的肾排泄。 4.药物性质 药物的脂溶性大小干脆影响在肾小管的重汲取；弱酸、弱碱性药物的pKa与药物的解离程度有关，因而会影响肾排泄。 5.肾脏疾病 肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降；肾功能不全时，肾小管主动分泌和重汲取功能都显著下降。 （三）胆汁排泄 除肾脏排泄外，原形药物及其代谢物也可能由胆汁排泄。一般说来，当药物分子上存在极性强的基团时，经胆汁排泄的量较多；2022年执业药师考试全套课件讲义加QQ480190997在人体，分子量在300500排泄的药物，随着投药量的增大，血药浓度上升，达到饱和现象后，血液中药物的消退时间随着投药量的增加而延长。 药剂学 生物药剂学下 生物药剂学 生物药剂学大纲 生物药剂学总结 药剂学 药剂学 药剂学 药剂学 生物药剂学复习小结 药剂学论文 本文来源：网络收集与整理，如有侵权，请联系作者删除，谢谢！第14页 共14页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页第 14 页 共 14 页