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1、一、概述 将固态或液态药物（称囊心物）包裹在天然或人将固态或液态药物（称囊心物）包裹在天然或人工合成的高分子材料（称为囊材）中，而形成的工合成的高分子材料（称为囊材）中，而形成的微小囊状物，称为微型胶囊或微囊。其制备过程微小囊状物，称为微型胶囊或微囊。其制备过程称为微囊化。微型胶囊直径为称为微囊化。微型胶囊直径为1250m级。级。药物微囊化特点：药物微囊化特点：1.提高药物稳定性提高药物稳定性2.掩盖药物的不良臭味及口味掩盖药物的不良臭味及口味3.提高药物在胃肠道稳定性，减少刺激性提高药物在胃肠道稳定性，减少刺激性4.缓释或控释药物缓释或控释药物5.液体药物固态化液体药物固态化6.减少药物配伍
2、变化减少药物配伍变化7.使药物浓集于靶区使药物浓集于靶区常用囊材 1.天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质。藻酸盐、壳聚糖、蛋白质。 2.半合成高分子囊材：半合成高分子囊材：CMC-Na、CAP、EC、MC。 3.合成高分子囊材：合成高分子囊材： 1）非生物降解囊材：聚酰胺，硅橡胶等）非生物降解囊材：聚酰胺，硅橡胶等。 2）可生物降解囊材：聚碳酯、聚氨基酸）可生物降解囊材：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（、聚乳酸（PLA）、乙交酯丙交酯共聚物）、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）等。）等。
3、多选 属于天然高分子微囊囊材的有属于天然高分子微囊囊材的有 A.乙基纤维素乙基纤维素 B.明胶明胶 C.阿拉伯胶阿拉伯胶 D.聚乳酸聚乳酸 E.壳聚糖壳聚糖 正确答案正确答案BCE微囊化方法 微囊制备方法分为：物理化学法、物理机械法、微囊制备方法分为：物理化学法、物理机械法、化学法。化学法。1.物理化学法物理化学法1）单凝聚法）单凝聚法原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度降低，破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度降低，从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节pH值至值至89，加入，加入3
4、7%甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。凝聚过程具有可逆性，加水后可产生解凝聚。凝聚过程具有可逆性，加水后可产生解凝聚。本方法适用于脂类或脂溶性药物的微囊化。本方法适用于脂类或脂溶性药物的微囊化。 2）复凝聚法）复凝聚法 原理：利用两种具有相反电荷的高分子材原理：利用两种具有相反电荷的高分子材料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定条件下，带相反电荷的高分子相互结合，条件下，带相反电荷的高分子相互结合，形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。最后调节析出成囊。最后调节pH值至值至89，加入，加入37%
5、甲醛溶液使囊壁交联固化。甲醛溶液使囊壁交联固化。单项选择题 以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的固化剂是用的固化剂是 A.甲醛甲醛 B.硫酸钠硫酸钠 C.乙醇乙醇 D.丙酮丙酮 E.氯化钠氯化钠 正确答案正确答案A 可用于复凝聚法制备微囊的材料是可用于复凝聚法制备微囊的材料是 A.阿拉伯胶阿拉伯胶琼脂琼脂 B.西黄耆胶西黄耆胶阿拉伯胶阿拉伯胶 C.阿拉伯胶阿拉伯胶明胶明胶 D.西黄耆胶西黄耆胶果胶果胶 E.阿拉伯胶阿拉伯胶羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 正确答案正确答案C 3）其他方法：溶剂）其他方法：溶剂-非溶剂法，改变温度非溶剂法，改变温度法，液中干燥
6、法。法，液中干燥法。 2.物理机械法物理机械法 将固体或液体药物在气相中进行微囊化的将固体或液体药物在气相中进行微囊化的方法。方法。 如：喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮如：喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮包衣法、多孔离心法及锅包衣法等。包衣法、多孔离心法及锅包衣法等。 3.化学法化学法 在溶液中单体或高分子通过聚合或缩合反在溶液中单体或高分子通过聚合或缩合反应产生囊膜制成微囊的方法。应产生囊膜制成微囊的方法。 如：界面缩聚法，辐射交联法等。如：界面缩聚法，辐射交联法等。最佳选择题 微囊化方法中属化学法的是微囊化方法中属化学法的是 A.复凝聚法复凝聚法 B.溶剂溶剂非溶剂法非溶剂法 C.辐射交
7、联法辐射交联法 D.喷雾干燥法喷雾干燥法 E.A和和B 正确答案正确答案C最佳选择题 微囊的制备方法不包括微囊的制备方法不包括 A.薄膜分散法薄膜分散法 B.改变温度法改变温度法 C.凝聚法凝聚法 D.液中干燥法液中干燥法 E.界面缩聚法界面缩聚法 正确答案正确答案A配伍选择题 A.界面缩聚法界面缩聚法B.辐射交联法辐射交联法C.喷雾干燥法喷雾干燥法D.液中干燥法液中干燥法E.单凝聚法单凝聚法1.在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材溶解在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材溶解度而凝聚成微囊的方法是度而凝聚成微囊的方法是正确答案正确答案E2.从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的
8、方法从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法是是正确答案正确答案D3.通过在分散相与连续相的界面上发生单体的缩聚反应通过在分散相与连续相的界面上发生单体的缩聚反应，生成微囊囊膜以制备微囊的方法是，生成微囊囊膜以制备微囊的方法是 正确答案正确答案A微囊中药物的释放 1.释放机理释放机理 1）透过囊壁扩散释药）透过囊壁扩散释药 2）囊壁溶解释药）囊壁溶解释药 3）囊壁降解释药）囊壁降解释药影响药物释放速率的因素1）微囊粒径：在厚度相同的情况下，囊径越小释药越快）微囊粒径：在厚度相同的情况下，囊径越小释药越快。2）囊壁的厚度：囊材相同时，囊壁越厚，释药越慢。）囊壁的厚度：囊材相同时，囊壁越厚，
9、释药越慢。3）囊材的理化性质：孔隙率较小的囊材，释药较慢。常）囊材的理化性质：孔隙率较小的囊材，释药较慢。常用几种材料形成的囊壁释药速度的比较：明胶乙基纤维用几种材料形成的囊壁释药速度的比较：明胶乙基纤维素苯乙烯素苯乙烯-马来酐共聚物聚酰胺马来酐共聚物聚酰胺4）药物的性质：在囊材等相同时，溶解度大的药物释药）药物的性质：在囊材等相同时，溶解度大的药物释药较快，药物在囊壁与水间的分配系数影响药物的释放速度较快，药物在囊壁与水间的分配系数影响药物的释放速度，将药物制成溶解度小的衍生物，再囊化可使药物缓释。，将药物制成溶解度小的衍生物，再囊化可使药物缓释。成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。成囊时
10、采用不同工艺，对释药速度有影响。5）附加剂的性质：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十）附加剂的性质：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇等，可使药物缓释六醇等，可使药物缓释6）工艺条件：成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响）工艺条件：成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。7）pH值的影响：不同值的影响：不同pH值对释药速度有影响。值对释药速度有影响。8）离子强度的影响：在不同的释放介质中微囊的释药速）离子强度的影响：在不同的释放介质中微囊的释药速度不同。度不同。微囊的质量评价 1.微囊的粒径与囊形微囊的粒径与囊形 （1）测定方法：常用光学或电子显微镜。）测定方法：常用光学或电子显微镜。 （2）标
11、准：符合混悬型注射剂要求）标准：符合混悬型注射剂要求 2.含量测定：常用溶媒提取法含量测定：常用溶媒提取法 3.药物载量与包封率：粉末微囊仅测载药量药物载量与包封率：粉末微囊仅测载药量 载药量载药量 =（微囊内药量（微囊内药量/微囊总质量）微囊总质量）100% 包封率包封率 =微囊内药量微囊内药量/ （微囊内药量（微囊内药量+ 介质介质中药量）中药量）100% 4.药物释放速度：药物释放速度： 参考溶出度测定方法中第二法（桨法）测参考溶出度测定方法中第二法（桨法）测定，亦可将试样置薄膜透析管内按第一法定，亦可将试样置薄膜透析管内按第一法测定，如条件允许，可采用流通池测定。测定，如条件允许，可采用流通池测定。 若微囊产品分散在液体介质中贮藏，应检若微囊产品分散在液体介质中贮藏，应检查渗漏率，可由下式计算：查渗漏率，可由下式计算： 渗漏率渗漏率=（产品在贮藏一定时间后渗漏到（产品在贮藏一定时间后渗漏到介质中的药量）介质中的药量）/（产品在贮藏前包封的（产品在贮藏前包封的药量）药量）100% 5.有害有机溶剂的限度检查有害有机溶剂的限度检查