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1、第4讲免疫球蛋白 第一节 免疫球蛋白概述白喉外毒素白喉外毒素(抗原)(抗原)刺激机体刺激机体抗毒素抗毒素(抗体)(抗体)中和毒性作用中和毒性作用B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,与相应抗原特异性地结合后发挥体液免疫功能。抗体(antibody,Ab):免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构抗体相似具有抗体活性或化学结构抗体相似的球蛋白。的球蛋白。 免疫球蛋白免疫分子包括抗体和结构类似抗体或功能类似抗体的其他,抗体属于免疫球蛋白,可以说抗体是免疫球蛋白免疫球蛋白,但是不能说免疫球蛋白就是抗体。抗体与免疫球蛋白间的关系抗原B细
2、胞浆细胞机体分化产生抗原与抗体特异性结合抗体增殖增殖 第二节 免疫球蛋白的结构五类免疫球蛋白重重链链IgIgAIgGIgDIgEIgMCH免疫球蛋白IgCL与与CH1:具有部分同种异型的遗传标志。CH3或CH4:可与细胞膜表面相应的Fc受体结合。VL与与VH:是结合抗原的部位。CH2或CH3:补体结合点,可激活补体经典 途经。补体抗原pFcFc(可结晶片段)FabFab木瓜蛋白酶胃蛋白酶第三节 免疫球蛋白的功能一、与抗原特异性结合(一、与抗原特异性结合(V区功能)区功能)1.物质基础物质基础 VH、VL、特别是、特别是HVR2.结合价结合价3.意义:意义:(4)mIg识别并结合抗原,诱导免疫应
3、答识别并结合抗原,诱导免疫应答(1)直接发挥免疫效应)直接发挥免疫效应 中和作用(中和作用(中和细菌、毒素中和细菌、毒素)(2)借助)借助C区发挥效应区发挥效应 激活补体激活补体(3)体外抗原抗体反应)体外抗原抗体反应 免疫诊断的基础免疫诊断的基础二、激活补体二、激活补体三、结合细胞三、结合细胞1.结合吞噬细胞产生调理作用结合吞噬细胞产生调理作用调理作用:调理作用: 2.结合杀伤细胞产生结合杀伤细胞产生ADCCADCC:表达:表达FcR杀伤细胞(杀伤细胞( NK细胞)通过识别细胞)通过识别抗体的抗体的Fc段,直接杀伤抗体包被的靶细胞。段,直接杀伤抗体包被的靶细胞。(antibody depen
4、dent cell-mediated cytotoxicity) ADCC:抗体依赖细胞介导的细胞毒作用:抗体依赖细胞介导的细胞毒作用3.结合嗜碱性粒细胞、肥大细胞产生结合嗜碱性粒细胞、肥大细胞产生I型超敏反应型超敏反应主要是主要是IgE四、通过胎盘与粘膜四、通过胎盘与粘膜IgG唯一能通过胎盘的抗体;唯一能通过胎盘的抗体; 意义:新生儿抗感染中起重要作用。意义:新生儿抗感染中起重要作用。SIgA能通过粘膜;能通过粘膜; 意义:局部抗感染意义:局部抗感染五、免疫调节作用五、免疫调节作用 第四节 五类免疫球蛋白 特性1.出生后出生后3个月开始合成,个月开始合成,3-5岁接近成年人岁接近成年人 2.
5、多为单体,半衰期长,约为多为单体,半衰期长,约为23天。天。 3.机体抗病毒、细菌、毒素的机体抗病毒、细菌、毒素的“主力军主力军”, 占血清免疫球蛋白总量的占血清免疫球蛋白总量的75%80%。 4.唯一能通过胎盘的抗体。唯一能通过胎盘的抗体。(一)(一)IgG(二)(二)IgM1. 最早产生的抗体,胚胎晚期合成,最早产生的抗体,胚胎晚期合成,1岁接近成年人;岁接近成年人; 抗感染抗感染“先头部队先头部队”。2.五聚体,分子量最大五聚体,分子量最大Ig,称巨球蛋白。,称巨球蛋白。3.天然天然ABO血型抗体是血型抗体是IgM。4.新生儿血中若新生儿血中若IgM水平升高,提示曾宫水平升高,提示曾宫内
6、感染。机体内查见特异内感染。机体内查见特异IgM ,提示近,提示近期感染。期感染。3. 存于初乳、唾液、泪液,呼吸道消化道和存于初乳、唾液、泪液,呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液。提倡母乳喂泌尿生殖道黏膜表面的分泌液。提倡母乳喂养。养。月开始合成,月开始合成,12岁接近成年。岁接近成年。2.分血清型和分泌型:血清型为单体分血清型和分泌型:血清型为单体 ,主要主要由肠系膜淋巴组织浆细胞产生;由肠系膜淋巴组织浆细胞产生;SIgA双体双体,主要合成和作用部位黏膜,主要合成和作用部位黏膜,“边防军边防军”。(三)(三)IgA构成构成BCR,B细胞发育成熟的重要表面标细胞发育成熟的重要表面标志。
7、志。(四四)IgD2.未成熟未成熟B细胞仅有细胞仅有mIgM;成熟;成熟B细胞有细胞有mIgM和和mIgD。记忆性。记忆性B细胞细胞mIgD消失。消失。具体功能不清楚。具体功能不清楚。3.抗寄生虫感染。抗寄生虫感染。(五五)IgE1.血清中含量极低。血清中含量极低。2.为亲细胞抗体,与肥大细胞、嗜碱性粒为亲细胞抗体,与肥大细胞、嗜碱性粒 细胞的细胞的Fc受体结合,引起受体结合,引起I型超敏反应。型超敏反应。 第五节 人工制备抗体一、第一代抗体一、第一代抗体 多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体(多克隆抗体(polyclonal antibody,PcAb):由多种抗原表位刺激机体免疫):由多种抗原表
8、位刺激机体免疫系统后,机体产生的针对不同抗原表位的系统后,机体产生的针对不同抗原表位的由多个由多个B细胞克隆所产生的多种抗体的混细胞克隆所产生的多种抗体的混合物,可与不同抗原表位结合且免疫球蛋合物,可与不同抗原表位结合且免疫球蛋白类别各异。白类别各异。 二、第二代抗体二、第二代抗体 单克隆抗体单克隆抗体1.概念(概念(monoclonal antibody,McAb):):由一个识别一种抗原决定由一个识别一种抗原决定基的基的B细胞克隆产生的同源抗体,结细胞克隆产生的同源抗体,结构高度均一构高度均一 的同一种抗体。的同一种抗体。2.单克隆抗体的应用单克隆抗体的应用诊断试剂诊断试剂 研究用的探针研究用的探针制备生物导弹制备生物导弹 放射免疫测定法放射免疫测定法