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1、乙肝基本知识乙肝基本知识2021/4/272学习要点学习要点乙型肝炎的病原学、临床表现乙型肝炎的病原学、临床表现传播与流行性特点传播与流行性特点乙肝血清学检测指标乙肝血清学检测指标乙型肝炎的防治策略乙型肝炎的防治策略接种乙肝疫苗后是否需要加强接种乙肝疫苗后是否需要加强?2021/4/273乙型肝炎是什么?乙型肝炎是什么?感染乙肝病毒所引起的疾病感染乙肝病毒所引起的疾病引起肝脏病变引起肝脏病变可以致命可以致命是世界上最常见的是世界上最常见的传染病传染病之一之一2021/4/274病病 原原 学学 2021/4/275HBVHBV的形态结构的形态结构 结构:完整的结构:完整的HBVHBV颗粒(颗粒
2、( DaneDane颗粒),颗粒),呈球形,呈球形,42nm42nm,具有双层衣壳,具有双层衣壳 慢性乙型肝炎是由乙肝病毒引起的慢性乙型肝炎是由乙肝病毒引起的,乙型肝炎病毒(,乙型肝炎病毒(HBVHBV)有包膜的双链)有包膜的双链DNADNA病毒,病毒,属嗜肝病毒科。属嗜肝病毒科。是已知的引起人类疾病的最小是已知的引起人类疾病的最小DNADNA病毒。病毒。 外衣壳(相当于包膜):由脂质双层与蛋白质组成,外衣壳(相当于包膜):由脂质双层与蛋白质组成,HBsAg(HBsAg(表面抗原)表面抗原) 内衣壳:内衣壳:2020面体,面体,HBcAgHBcAg(核心抗原),(核心抗原),HBeAgHBeA
3、g(e e抗原抗原) ) 核心:核心:DNADNA及及DNADNA聚合酶聚合酶2021/4/276乙肝病毒的特性乙肝病毒的特性顽强的抵抗力顽强的抵抗力对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的化学消毒剂,都能对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的化学消毒剂,都能耐受;耐受;在零下在零下2020度时可存活度时可存活2020年;在年;在3737度时可存活度时可存活7 7天,在天,在5555度时度时仍然能存活仍然能存活6 6小时小时;酒精、来苏儿、碘酒等对它不起作用。;酒精、来苏儿、碘酒等对它不起作用。但是,但是,加热到加热到100100度度1010分钟可使其失去传染活性分钟可使其失去传染活性,对,对0.5
4、0.5过过氧乙酸、氧乙酸、3 3漂白粉、漂白粉、0.20.2新洁尔灭敏感。新洁尔灭敏感。传染性比传染性比HIVHIV要强要强50-10050-100倍。倍。2021/4/277临床表现临床表现 2021/4/278HBVHBV的致病性的致病性潜伏期:潜伏期:30-18030-180天天临床类型临床类型1 1,隐性感染,隐性感染( (指病原体侵入人体后,仅引起机体产生特异性的免疫应答,在临床上不显出任何症 状、体征,甚至生化改变,只能通过免疫学检查才能发现。)2 2,急性、慢性肝炎急性、慢性肝炎( (指的是在多种致病因素侵害肝脏,使肝细胞受到破坏,肝脏的功能受损,继而引起人体出现一系列不适的症状
5、,这些损害病程不超过半年。乙型肝炎属于急性肝炎最常见的一种)3,重症肝炎4,慢性迁延性肝炎,5,慢性活动性肝炎6 6,携带者,携带者(简单说就是感染了乙肝,但没有肝炎炎症。目前中国人口中约有十分之一是乙肝病毒携带者,多数无症状,其中1/3出现肝损害的临床表现)2021/4/279HBVHBV感染的自然史感染的自然史恢复恢复恢复恢复死亡死亡HBV感染感染6个月个月n慢性乙肝患者:慢性乙肝患者:5 5年肝硬化发生率年肝硬化发生率12122525 5 5年肝癌的发生率年肝癌的发生率6 615155 5年肝功能衰竭年肝功能衰竭20202323不经治疗,约不经治疗,约2525的人的人感染乙型肝炎感染乙型
6、肝炎30-5030-50年,最终可发展为肝硬化或肝癌年,最终可发展为肝硬化或肝癌n所有原发性肝癌的所有原发性肝癌的60608080由由HBVHBV感染所致感染所致2021/4/2710年龄越小,危害越大年龄越小,危害越大 感染乙肝病毒时的年龄是影响慢性化的最主要的因素感染乙肝病毒时的年龄是影响慢性化的最主要的因素2021/4/27112021/4/2712传播与流行特点传播与流行特点2021/4/2713传染病流行的基本环节传染病流行的基本环节2021/4/2714乙型肝炎的传播途径乙型肝炎的传播途径血源性传播血源性传播:接受被乙肝病毒污染的血液或血制品。母婴传播母婴传播:乙肝病毒能通过胎盘传
7、播(宫内传播),或在孕妇分娩时从产道传播(围产期传播)。医源性传播医源性传播: 如医疗器械被乙肝病毒污染而未经消毒或处理不当可造成传播。性接触传播性接触传播: 性乱交、同性恋性接触及夫妻之间性生活未采取防护措施。密切接触传播密切接触传播:乙肝患者或携带者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁都可能含有乙肝病毒,可污染器具、物品而具有传染性 其他如虫媒传播途径等尚未得到证实。其他如虫媒传播途径等尚未得到证实。2021/4/2715易感人群易感人群-抗抗HBsHBs阴性者均易感阴性者均易感-高危人群高危人群-新生儿新生儿-医务人员医务人员-职业献血员职业献血员-血透患者、依赖输血者、免疫缺陷患者血透患者、
8、依赖输血者、免疫缺陷患者2021/4/2716HBV感染的流行现状感染的流行现状中国中国3.53.5亿携带者亿携带者0.93亿携带者亿携带者携带者携带者死亡死亡世界世界7.5亿人曾感染亿人曾感染HBV感染者感染者2020亿人曾感染亿人曾感染HBVHBV每年每年30万人万人死于死于HBV感染感染相关疾病相关疾病每年每年100100万人万人死于死于HBVHBV感染感染相关疾病相关疾病2021/4/2717实验室检查实验室检查 乙肝血清学检测指标乙肝血清学检测指标2021/4/2718HBVHBV的血清学检测指标的血清学检测指标HBV-DNAHBV-DNA检测检测病毒存在和复制最可靠指标病毒存在和复
9、制最可靠指标HBV DNAHBV DNA聚合酶检测聚合酶检测病毒正在复制病毒正在复制HBVHBV抗原,抗体检测(两对半)抗原,抗体检测(两对半)2021/4/2719乙肝五项/ /两对半表面抗原(表面抗原(HBsAgHBsAg)表面抗体(表面抗体(Anti-HBsAnti-HBs)核心抗原(核心抗原(HBcAgHBcAg)核心抗体(核心抗体(Anti-HBcAnti-HBc)e e抗原(抗原(HBeAgHBeAg)e e抗体(抗体(Anti-HBe)Anti-HBe)2021/4/2720HBVHBV抗原、抗体及其检测意义抗原、抗体及其检测意义1.1.表面抗原(表面抗原(HBsAgHBsAg)
10、三种颗粒上均有三种颗粒上均有大量存在于患者血中,大量存在于患者血中,是是HBVHBV感染的主要标志,无论是急感染的主要标志,无论是急性还是慢性都是第一个出现的抗原性还是慢性都是第一个出现的抗原是制备疫苗的最主要成分是制备疫苗的最主要成分2.2.表面抗体(表面抗体(Anti-HBsAnti-HBs): :中和抗体中和抗体, ,感染恢复或疫苗接种的感染恢复或疫苗接种的标志标志2021/4/27213.3.核心抗原(核心抗原(HBcAgHBcAg)存在于存在于DaneDane颗粒上颗粒上血中不能检出(仅存在于肝细胞内)血中不能检出(仅存在于肝细胞内)4.4.核心抗体(核心抗体(Anti-HBcAnt
11、i-HBc)HBcAgHBcAg抗原性强,其抗体抗原性强,其抗体HBcAbHBcAb无中和作用无中和作用Anti-HBc IgMAnti-HBc IgM:提示:提示HBVHBV正在复制正在复制Anti-HBc IgGAnti-HBc IgG:持续时间长:持续时间长,HBV,HBV感染的免疫性标志感染的免疫性标志2021/4/27225. e5. e抗原(抗原(HBeAgHBeAg)存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游离存在于血中存在于内衣壳,为可溶性蛋白,可游离存在于血中 与与DaneDane颗粒出现平行颗粒出现平行其消长其消长 与与DNADNA聚合酶消长一致聚合酶消长一致 Pre-CPre-C突
12、变株,不被突变株,不被HBeAbHBeAb识别识别6.e6.e抗体(抗体(Anti-HBe):Anti-HBe): 无中和作用(与游离无中和作用(与游离HBeAgHBeAg结合,不能阻止吸附)结合,不能阻止吸附)与肝细胞表面与肝细胞表面HBeAgHBeAg结合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力结合,破坏受感染细胞,建立部分免疫力机体获一定免疫力,但不具有中和作用,不代机体获一定免疫力,但不具有中和作用,不代 表复制停止表复制停止2021/4/2723乙型肝炎血清学指标的不同模式(乙型肝炎血清学指标的不同模式(1 1)HBsAgHBsAg 抗抗- -HBsHBsHBeAgHBeAg 抗抗HBeHB
13、e抗抗- -HBcHBc临床意义临床意义1 1- - - - - -过去和现在均未感染过去和现在均未感染HBV, HBV, 窗口期窗口期2 2+ +- - - - -急性急性HBVHBV感染早期;慢性携带者感染早期;慢性携带者3 3+ +- -+ +- - -HBVHBV感染早期,传染性强感染早期,传染性强4 4+ +- -+ +- -+ +急性或慢性乙肝,传染性极强急性或慢性乙肝,传染性极强( (大三大三阳)阳)5 5+ +- - -+ + +急性急性HBVHBV感染趋向恢复;慢性感染趋向恢复;慢性HBsAg HBsAg 携带者,传染性弱(小三阳)携带者,传染性弱(小三阳)6 6+ +- -
14、 - -+ +急性急性HBVHBV感染;慢性感染;慢性HBsAg HBsAg 携带者携带者2021/4/2724乙型肝炎血清学指标的不同模式(乙型肝炎血清学指标的不同模式(2 2)HBsAHBsAg g抗抗- -HBsHBsHBeAHBeAg g抗抗HBeHBe 抗抗- -HBcHBc临床意义临床意义7 7- - - -+ + +急性急性HBVHBV感染趋向恢复感染趋向恢复,HBsAg,HBsAg转阴,出现转阴,出现Anti-Anti-HBsHBs之前之前8 8- -+ +- -+ + +急性急性HBVHBV感染恢复期;既往感染感染恢复期;既往感染9 9- -+ +- - -+ +既往感染,急
15、性感染已恢复既往感染,急性感染已恢复1010- - - - -+ +既往感染,急性感染已恢复并且康复时间较长既往感染,急性感染已恢复并且康复时间较长(排除突变因素,否则可能是(排除突变因素,否则可能是4 4)1111+ +- -+ + + +急性感染趋向恢复;慢性携带者急性感染趋向恢复;慢性携带者1212- -+ +- - - -接种过乙肝疫苗接种过乙肝疫苗1313+ + +- - - -非常少见,感染不同基因型,大量输入含有非常少见,感染不同基因型,大量输入含有HBsAgHBsAg突变的血突变的血2021/4/2725乙型肝炎血清学指标的不同模式乙型肝炎血清学指标的不同模式(不正常模式)(不
16、正常模式)HBsAgHBsAg抗抗-HBs-HBsHBeAgHBeAg抗抗HBeHBe抗抗-HBc-HBc临床意义临床意义1414- - -+ +- -+ +HBsAgHBsAg应该阳性,突变造成漏检应该阳性,突变造成漏检1515- - -+ + + +HBsAgHBsAg应该阳性,突变造成漏检应该阳性,突变造成漏检1616+ +- - -+ +- -急性感染趋向恢复(急性感染趋向恢复(anti-HBcanti-HBc应该阳应该阳性)性)1717- - - -+ +- -急性感染趋向恢复(急性感染趋向恢复(anti-HBcanti-HBc应该阳应该阳性);慢性携带(性);慢性携带(HBsAgH
17、BsAg应该阳性)应该阳性)1818- -+ +- -+ +- -HBVHBV感染已恢复(感染已恢复(anti-HBcanti-HBc应该阳性)应该阳性)1919+ + + + + +大多为检测错误大多为检测错误2021/4/2726乙肝的防治乙肝的防治 2021/4/2727乙型肝炎的防治策略乙型肝炎的防治策略乙型肝炎至今没有根治的办法乙型肝炎至今没有根治的办法“ “预防预防” ”重于重于“ “治疗治疗” ”接种接种乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎的唯一有效方法是预防乙型肝炎的唯一有效方法2021/4/27282021/4/2729当前国内乙肝疫苗的种类和剂型当前国内乙肝疫苗的种类和剂
18、型目前均为预防性疫苗目前均为预防性疫苗国产单苗:国产单苗:酿酒酵母酿酒酵母( (康泰)康泰) 5g/ 5g/剂剂/0.5ml /0.5ml 、10g/10g/剂剂/1.0ml/1.0ml、 60g/ 60g/剂剂/1.0ml/1.0ml、 20g/20g/剂剂/1.0ml/1.0ml汉逊酵母(大连汉信)汉逊酵母(大连汉信) 10g/ 10g/剂剂/1.0ml,/1.0ml,CHOCHO疫苗(华北制药)疫苗(华北制药) 10g/ 10g/剂剂/1.0ml/1.0ml、20g/20g/剂剂/1.0ml/1.0ml国产联合疫苗:国产联合疫苗:北京科兴:北京科兴:HA 500 EI.U.; HB 10
19、ug/1mlHA 500 EI.U.; HB 10ug/1ml,HA 250 EI.U.; HB 5ug/1mlHA 250 EI.U.; HB 5ug/1ml进口单苗进口单苗: :GSK GSK 及科伯纳及科伯纳10g/10g/剂剂/0.5ml/0.5ml、20g/20g/剂剂/1.0ml/1.0ml、进口联合疫苗:进口联合疫苗:GSKGSK甲乙肝联合疫苗:甲乙肝联合疫苗: HA 720 EI.U.; HB 20ug/1ml HA 720 EI.U.; HB 20ug/1ml2021/4/2730乙肝疫苗建议剂量乙肝疫苗建议剂量人群 剂量婴儿及11岁以下儿童 0.5ug1119岁少年 10ug20岁以上成人 20ug、60ug 2021/4/2731接种乙肝疫苗后是否需要加强?接种乙肝疫苗后是否需要加强?2021/4/27322021/4/2733加强接种?乙肝疫苗免疫记忆 接種完接種完乙乙肝疫苗肝疫苗 15 年後免疫記憶開始明顯衰退年後免疫記憶開始明顯衰退 一旦有危險行為如性行為、刺青、共用針具有再感染一旦有危險行為如性行為、刺青、共用針具有再感染 乙乙 型肝炎的風險型肝炎的風險2021/4/2734 谢谢!