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1、生物活性肽神经活性肽抗菌肽免疫活性肽酶调节剂矿物元素结合肽生物活性肽生物活性肽-分类分类矿物元素结合肽矿物元素结合肽酪蛋白磷酸肽酪蛋白磷酸肽酶调节剂调节剂谷胱甘肽肽1.生物活性肽肽的主要生理功能 抗衰老抗衰老预防心脑血管疾病预防心脑血管疾病 1改善消化系统，调节神经系统等改善消化系统，调节神经系统等提高免疫力提高免疫力 免疫力低下的身体极易招致细菌、病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。体质虚弱、营养不良、精神萎靡等表现。每次生病都要很长时间才能恢复，而且常常反复发作。1.1 提高免疫力提高免疫力-8-II-2. 1. -9-I-1. 3个月大的宝宝双眼查出视网膜母细胞瘤
2、1.2 抗衰老 生物体是一个不稳定的化学体系，体内的自由基通过氧化作用攻击生物大分子物质，导致组织细胞内DNA、蛋白质、脂膜的损伤，加速机体老化 。生物活性肽能够消除体内多余自由基。1.3 预预防心脑脑血管疾病 生物活性肽能够防治血栓、高血脂、高血压。1.4 改善消化系统统，调节调节神经经系统统。活性多肽治疗慢性胃肠道疾病。在生物体内作为神经递质，传递信息。多肽药肽药物概概述 某些分子量较小的多肽具有类似蛋白质的活性, 且功能更显著。这类多肽称为多肽药物。现已为新药的研制和开发提供了一个新的途径。例如例如22.1 多肽药肽药物的特点多肽疫苗多肽疫苗抗肿瘤多肽抗肿瘤多肽抗病毒多肽抗病毒多肽2.2
3、 多肽药肽药物主要类类型多肽导向药物多肽导向药物细胞因子模拟肽细胞因子模拟肽多肽多肽药物药物抗菌性活性肽抗菌性活性肽2.3 多肽药肽药物研研究中的难难点 多肽药物主要通过降解排泄以及受体介导的内吞等作用在体内被清除，其中分子量小于20KDa的多肽在代谢时易肾小球滤过；通过肾小管时又被其中蛋白酶部分降解并从尿中排出。因而半衰期短。多肽药肽药物研研究中的难难点2.4 多肽药肽药物研研究进进展化学修饰基因融合点突变制剂改造增加多肽药物半衰期增加多肽药物半衰期 生物技术的发展极大促进了多肽药物的研制开发，目前已有40种以上种以上重要治疗药物上市，720多种多种生物技术药物正进入临床试验或FDA审评，其
4、中200种以上种以上的药物进入最后的批准阶段。2.5 多肽药肽药物前景展望12345概概 述述研研 究究 背景背景研究现状研究现状意意 义义合成路线合成路线3.项目研究开发的意义项目研究开发的意义3.1 概述概述胸腺五肽简介胸腺五肽简介药理药理作用作用 药效药效 学学毒理毒理研究研究 TP5在人血浆中半衰期约为30s，很快由蛋白酶降解。 TP5治疗原发性T细胞缺乏和Di George综合症的婴幼儿得到良好的效果，临床症状及免疫学指征明显改善 急性、亚急性和慢性动物毒性研究以及不同剂量下人体短期、长期研究结果显示它无不良反应或对机体的毒性效应。药代动药代动力学力学 TP5能使机体失衡的免疫功能正
5、常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。 HNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH3.2 研研究背景-29-匹多莫德简介 匹多莫德安全性好，可用于儿童及孕妇，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。 毒理学的动物模型试验证明，该药应用安全，对于急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好 匹多莫德与许多治疗药物联合使用无配伍禁忌 匹多莫德口服吸收迅速，半衰期为4 hr 匹多莫德匹多莫德3.3 研研 究究 现现
6、 状状合成路线合成路线3.4胸腺五肽胸腺五肽匹多莫德匹多莫德胸腺七肽胸腺七肽HNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH合成方法的选择合成方法的选择 胸腺五肽的固相合成工艺流程胸腺五肽的固相合成工艺流程 Fmoc-Tyr(But)-OHHO-CH3-BOPFmoc-Tyr(But)-OCH2-1) 2) H-Arg(Mtr)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(But)-OCH2-TFA/ThioanisoleAnisole/O-CresolArg-Lys-Asp-Val-TyrFmoc-Tyr(tBu)-OHHO-CH2-BOPFmoc-Tyr(tBu)-OCH2-1) 逐 步 肽 合 成2) 脱 氨 基 保 护 基H-Arg(Mtr)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-OCH2-NSNHOOCOOHBOPHNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH3.5 意义义