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1、辅助生殖技术辅助生殖技术 当夫妇双方或其中一人不能自然生育或不适合自当夫妇双方或其中一人不能自然生育或不适合自然生育时可借助于现代医学技术即然生育时可借助于现代医学技术即辅助生殖技术辅助生殖技术生生育后代。较成熟且常用的辅助生殖技术有育后代。较成熟且常用的辅助生殖技术有人工受精人工受精技术技术和和“试管婴儿试管婴儿”技术技术 第第八八章章 辅辅助助生生殖殖技技术术 第一节第一节 人工受精人工受精 是 目 前 人 类 辅 助 生 殖 技 术 中 常 用 的 技是 目 前 人 类 辅 助 生 殖 技 术 中 常 用 的 技术 之 一 。 开 始 于术 之 一 。 开 始 于 2 0 02 0 0
2、年 前 。 第 一 例 成 功 的 人 工年 前 。 第 一 例 成 功 的 人 工授 精 是授 精 是 1 7 9 01 7 9 0 年 ( 夫 精 人 工 受 精 ) ,年 ( 夫 精 人 工 受 精 ) , 1 8 8 41 8 8 4 年 首年 首例 供 精 人 工 受 精 成 功 。例 供 精 人 工 受 精 成 功 。 1 9 5 41 9 5 4 年 首 例 冷 冻 精 子年 首 例 冷 冻 精 子供 精 人 工 受 精 成 功 。供 精 人 工 受 精 成 功 。 1 9 8 31 9 8 3 年 湖 南 医 科 大 学 用年 湖 南 医 科 大 学 用冷 冻 精 液 实 施
3、人 工 受 精 获 得 成 功 。冷 冻 精 液 实 施 人 工 受 精 获 得 成 功 。 8 48 4 年 上 海年 上 海医 科 大 学 用 洗 涤 的 丈 夫 精 液 实 施 人 工 受 精 获医 科 大 学 用 洗 涤 的 丈 夫 精 液 实 施 人 工 受 精 获成。成。 第第八八章章 辅辅助助生生殖殖技技术术一、定义和分类一、定义和分类定义定义: : 是指通过人工方式将男性精液注入女性生殖是指通过人工方式将男性精液注入女性生殖管道内,以达到受孕目的技术。管道内,以达到受孕目的技术。分类分类: : 根据精子来源不同可分为:根据精子来源不同可分为: 夫精人工授精夫精人工授精(arti
4、ficial insemination artificial insemination by husband semen, AIHby husband semen, AIH)、)、 供精人工授精供精人工授精(artificial insemination artificial insemination by donor semen, AIDby donor semen, AID)。)。根据授精部位不同可分为:根据授精部位不同可分为:v阴道内人工授精阴道内人工授精v宫颈内人工授精宫颈内人工授精v宫腔内人工授精宫腔内人工授精 v输卵管内人工授精输卵管内人工授精二、人工授精的原理和条件二、人工授精的
5、原理和条件v原理原理:通过人工的方法帮助精子穿越宫颈粘液的屏障,增加通过人工的方法帮助精子穿越宫颈粘液的屏障,增加女性生殖管道内精子的数量、活力,克服影响精子到达受精女性生殖管道内精子的数量、活力,克服影响精子到达受精部位的因素,增加受孕的机会。部位的因素,增加受孕的机会。v条件条件: 1、足够数量和活力的精子、足够数量和活力的精子 2、女性正常排卵、女性正常排卵 3、至少一条输卵管通畅和功能正常、至少一条输卵管通畅和功能正常三三 、适应症和禁忌症、适应症和禁忌症(一)夫精人工受精(一)夫精人工受精 (AIHAIH) 1、适应症适应症(1 1)男性少精、弱精、液化异常。)男性少精、弱精、液化异
6、常。(2 2)男性性功能障碍、生殖器畸形等)男性性功能障碍、生殖器畸形等。 (3 3)宫颈因素、女性生殖道畸形或心理因素导致不能性交)宫颈因素、女性生殖道畸形或心理因素导致不能性交(4 4)免疫性不孕)免疫性不孕(5 5)原因不明不孕)原因不明不孕(6 6)轻微子宫内膜异位症)轻微子宫内膜异位症禁忌症禁忌症(1 1)任何一方患有生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病。)任何一方患有生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病。(2 2)任何一方患有严重的遗传、躯体疾病或精神心理疾患。)任何一方患有严重的遗传、躯体疾病或精神心理疾患。(3 3)任何一方接触致畸量的射线、毒物、药物并处于作用)任何一方接触致畸量的射
7、线、毒物、药物并处于作用 期。期。(4 4)任何一方有吸毒等严重不良嗜好。)任何一方有吸毒等严重不良嗜好。(二)供精人工授精(二)供精人工授精 ( AID)( AID) 1 1 、适应症、适应症(1 1)不可逆的无精症、严重的少精、弱精症和畸精症。)不可逆的无精症、严重的少精、弱精症和畸精症。(2 2)输精管复通术失败)输精管复通术失败(3 3)射精障碍)射精障碍(4 4)男方和(或)家族有不宜生育的严重遗传性疾病)男方和(或)家族有不宜生育的严重遗传性疾病(5 5)母婴血型不合不能得到存活的新生儿)母婴血型不合不能得到存活的新生儿 2 2、禁忌症、禁忌症(1 1)女方患有生殖泌尿系统急性感染
8、或性传播疾病。)女方患有生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病。(2 2)女方患有严重的遗传、躯体疾病或精神心理疾患。)女方患有严重的遗传、躯体疾病或精神心理疾患。(3 3)女方接触致畸量的射线、毒物、药物并处于作用期。)女方接触致畸量的射线、毒物、药物并处于作用期。(4 4)女方有吸毒等严重不良嗜好)女方有吸毒等严重不良嗜好 .四、人工授精的方法四、人工授精的方法(一)、女方的准备(一)、女方的准备1 1、自然周期、自然周期 对排卵的评估方法有:对排卵的评估方法有:v基础体温、基础体温、vB B超检测超检测v尿尿LHLH测试测试v宫颈粘液宫颈粘液2 2、控制性诱导排卵、控制性诱导排卵3 3、其它准
9、备、其它准备v生殖道全面检查生殖道全面检查v双方传染性疾病和性传播疾病的检查双方传染性疾病和性传播疾病的检查v优生优育方面的检查优生优育方面的检查( (二二) ) 精子的准备精子的准备 1 1、新鲜精液、新鲜精液 ( (精液质量好精液质量好) ) 用于女方的原因或男女方性交不能的配偶用于女方的原因或男女方性交不能的配偶2 2、精子的洗涤和优选、精子的洗涤和优选 (精液质量较差)(精液质量较差)v洗涤法洗涤法v上游法(可对精子优选)上游法(可对精子优选)v梯度离心法(可对精子优选)梯度离心法(可对精子优选)3 3、冻精精子、冻精精子v配偶的精子配偶的精子v精子库供精者的精子精子库供精者的精子 五
10、、常用的人工授精技术五、常用的人工授精技术 1 1、宫颈内人工授精宫颈内人工授精 将将精液原液精液原液注入宫颈外口或宫颈管内。是一种简便、注入宫颈外口或宫颈管内。是一种简便、方便和安全的人工授精方法。该方式多用于供精人工授精方便和安全的人工授精方法。该方式多用于供精人工授精和性交障碍的不孕夫妇和性交障碍的不孕夫妇, 2 2、宫腔内人工授精、宫腔内人工授精 最常用最常用 将将洗涤后洗涤后的精子注射到子宫腔内。可克服精子运输到的精子注射到子宫腔内。可克服精子运输到受精部位的影响因素如阴道酸度、宫颈粘液的理化性状及受精部位的影响因素如阴道酸度、宫颈粘液的理化性状及ASABASAB等对精子穿透的阻碍。
11、等对精子穿透的阻碍。 宫腔内人工授精与控制性诱导排卵可明显提高临床妊宫腔内人工授精与控制性诱导排卵可明显提高临床妊娠率。娠率。 六、人工受精的成功率六、人工受精的成功率 宫腔内人工授精成功率高于其他方式。每位女性在一个宫腔内人工授精成功率高于其他方式。每位女性在一个月经周期中可进行月经周期中可进行3 3次人工授精,即在排卵日前次人工授精,即在排卵日前3 3天开始,天开始,若按小时计算,即在排卵日前若按小时计算,即在排卵日前7272小时、小时、2424小时和排卵后小时和排卵后2424小时各进行一次,若在一个月经周期中未能受孕,可连续小时各进行一次,若在一个月经周期中未能受孕,可连续做几个周期。必
12、要时可用药物诱导排卵和调整好排卵期,做几个周期。必要时可用药物诱导排卵和调整好排卵期,以提高受孕率。以提高受孕率。4-64-6个周期的成功率最高,女性年龄小者个周期的成功率最高,女性年龄小者成功率高。成功率高。七、人工受精的并发症七、人工受精的并发症v卵巢过渡刺激综合征卵巢过渡刺激综合征v异常妊娠异常妊娠v盆腔感染盆腔感染v痉挛性下腹痛痉挛性下腹痛v产生抗体产生抗体八、人工受精的安全性八、人工受精的安全性v冷冻复苏后的精子染色体畸变率无明显差异冷冻复苏后的精子染色体畸变率无明显差异v婴儿畸形率不高于正常妊娠者婴儿畸形率不高于正常妊娠者v性别比维持在理论值()左右性别比维持在理论值()左右v自然
13、流产率()不高于正常人(自然流产率()不高于正常人() )第二节体外授精和胚胎移植第二节体外授精和胚胎移植 体外授精和胚胎移植俗称体外授精和胚胎移植俗称“试管婴儿试管婴儿”,是将夫妇的精子与卵子取出体外,于培是将夫妇的精子与卵子取出体外,于培养液内受精,培养养液内受精,培养3-53-5天植入宫腔内生长,天植入宫腔内生长,获得正常妊娠分娩。获得正常妊娠分娩。该技术经过艰苦曲折该技术经过艰苦曲折过程。第一例试管婴儿于过程。第一例试管婴儿于19781978年年7 7月,月,我国我国19881988年年3 3月北京医学院诞生首例试管月北京医学院诞生首例试管婴儿。婴儿。 该项技术是一项结合妇产科学、胚胎
14、学、该项技术是一项结合妇产科学、胚胎学、内分泌、遗传学以及显微操作的综合技术,内分泌、遗传学以及显微操作的综合技术,在治疗不孕不育症的方法中最为先进。在治疗不孕不育症的方法中最为先进。一、适应症一、适应症 1.1.输卵管性不孕输卵管性不孕 2.2.子宫内膜异位症子宫内膜异位症 3.3.男性因素不孕男性因素不孕 ( (少精弱精少精弱精) ) 4. 4.原因不明不孕原因不明不孕 5.5.多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 6.6.免疫性不孕免疫性不孕 7.7.多种不孕因素多种不孕因素二、禁忌症二、禁忌症 1.1.任何一方患有生殖、泌尿系统急性感染或性传播疾病、或任何一方患有生殖、泌尿系统急性感染或性传播
15、疾病、或精神疾患精神疾患 2.2.患有患有母婴保健法母婴保健法规定的不宜生育的、夫妇双方或一方规定的不宜生育的、夫妇双方或一方患有目前无法进行胚胎植入前遗传学诊断的遗传学疾病。患有目前无法进行胚胎植入前遗传学诊断的遗传学疾病。 3.3.任何一方具有酗酒、吸毒等严重不良嗜好。任何一方具有酗酒、吸毒等严重不良嗜好。 4.4.任何一方接触致畸量的射线、毒物、药物并处于作用期任何一方接触致畸量的射线、毒物、药物并处于作用期 5.5.女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。 三、三、 “试管婴儿试管婴儿”技术技术v第一代第一代 “ “试管婴儿试
16、管婴儿” ” 技术主要针对女性不孕技术主要针对女性不孕如如输卵管不畅等,通过输卵管不畅等,通过 人工提取卵子和人工提取卵子和 精子,在体外受精精子,在体外受精 形成胚胎,培养形成胚胎,培养 3-53-5天后再植入子宫天后再植入子宫 腔内。腔内。 “”v第二代第二代“试管婴儿试管婴儿”技术称技术称卵细胞浆内单精子注射卵细胞浆内单精子注射(ICSIICSI)。主要针对男性严重少、弱精或阻塞性无)。主要针对男性严重少、弱精或阻塞性无精症。精症。 使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高,使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高,而且使试管婴儿技术适应症大为扩大。而且使试管婴儿技术适应症大为扩大。 该项技术难
17、度在于寻找精子,有些患者精子极该项技术难度在于寻找精子,有些患者精子极少,需通过对附睾和睾丸穿刺,然后再在显微操作少,需通过对附睾和睾丸穿刺,然后再在显微操作下将精子注射入卵子中。下将精子注射入卵子中。v第三代第三代“试管婴儿试管婴儿”技术被称作技术被称作“胚胎移植前基因胚胎移植前基因诊断诊断”,其意义在于优生。,其意义在于优生。 目前,能够遗传给子代的基因病、染色体病有目前,能够遗传给子代的基因病、染色体病有80008000多种,如血友病、镰状红细胞贫血症等。第三多种,如血友病、镰状红细胞贫血症等。第三代代“试管婴儿试管婴儿”技术则在每个胚胎长到技术则在每个胚胎长到8 8个细胞以个细胞以上时
18、,从每个胚胎中各取上时,从每个胚胎中各取1 1至至2 2个细胞,进行染色体个细胞,进行染色体或基因缺陷检查,将确认没有缺陷的胚胎植入宫腔或基因缺陷检查,将确认没有缺陷的胚胎植入宫腔内进一步妊娠。内进一步妊娠。四、试管婴儿进行的步骤四、试管婴儿进行的步骤1 1、控制性超排卵、控制性超排卵 2 2、监测卵泡、监测卵泡 3 3、取卵、取卵 4 4、取精、取精 5 5、体外受精、体外受精 6 6、胚胎体外培养、胚胎体外培养7 7、胚胎移植、胚胎移植 8 8、胚胎移植后补充黄体酮、胚胎移植后补充黄体酮9 9、胚胎移植后第、胚胎移植后第1414天验晨尿确定是否妊娠天验晨尿确定是否妊娠1010、妊娠后、妊娠
19、后1414天,天,B B超检查胚胎数及胚胎着床部位超检查胚胎数及胚胎着床部位v控制性超排卵: 由于自然月经周期的长短因人而异,同一患者不同周期也存在差异,所以不易安排取卵时间,而且自然周期中只有一个优势卵泡发育,受精后只能形成一个胚胎,而移植一个胚胎的妊娠率是很低的。所以需要采用控制性超排卵来增强与改善卵巢功能,以达到不受自然周期的限制、获得多个健康卵子的目的,提供多个胚胎移植,并尽可能使黄体发育与子宫内膜功能同步。v取卵最常用的取卵方式是在的局部麻醉下,经阴道B超引导,将取卵针穿过阴道穹窿,直达卵巢吸取卵子,并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中,置37 C的培养箱中培养。 v取精:精子取出的时间与取卵的日子为同一天。取精前洗净双手,用自慰法留取精液。所给的小杯是无菌的,留取时不要触摸杯缘及杯内。取出的精液采用上游法或Percoll密度梯度离心法处理。v体外受精:取卵后45小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中,共同培养18小时后,可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差,无法自然受精,则必须以显微注射法强迫受精 (参考卵细胞浆内单精子显微授精)。五、五、“试管婴儿试管婴儿”技术的衍生技术技术的衍生技术 1.1.配子和胚胎的冷冻配子和胚胎的冷冻v精子的冷冻精子的冷冻v卵子的冷冻卵子的冷冻v胚胎的冷冻胚胎的冷冻2.2.卵母细胞的体外成熟技术卵母细胞的体外成熟技术