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1、精神病学的临床科学研究前沿 关键词 科学前沿；精神病学；临床实践；述评 中图分类号：R749-3 文献标识码：A 文章编号：10106739005032202doi：10.3969/j.issn.10106739.2022.05.002 在人脑数以1010亿计的神经细胞基础上产生的异样精神活动，与人体任何一个器官的疾病相比，都要显得困难而高深莫测。这不仅是因为探究人类大脑的手段有限，而且人体的精神活动不但受到自身生物学规律的制约，也受到外界自然和社会环境的调控。因此，到目前为止，人类对精神障碍的相识还几乎处于隔靴搔痒的状态，尤其是有关它的致病机制、客观诊断、高效治疗三个最为重大的临床科学问题至
2、今还没有取得关键性的突破。2022年，国际知名杂志Nature提出了将来10年精神疾病最须要有所突破的是精神分裂症、抑郁症的病理机制和早期识别标记以及高效的治疗方法。从这种观点来看，人类对目前150多种精神疾病中最迫切须要解决的首先依旧是大脑功能致残性精神疾病的生物学病理机制。2022年，Nature杂志的另一篇论文中，提出神经精神疾病25个最具挑战性的科学前沿问题，归纳起来无非还是三个方面：疾病发生发展的病理机制，客观可信的诊断标记，有效根治的治疗方法。例如，环境和遗传可能是精神障碍发生发展两个最为重要的因素，然而，环境因素是如何损伤大脑而导致精神障碍的发生发展尚不清晰；而遗传因素与精神障碍
3、发生发展的关系至今还没有找到确凿的特异性的证据。在临床诊断标记的探讨方面，目前国际上精神疾病的诊断与早期评估虽然已经有了可操作性的临床诊断标准和系列心理评估工具，但依旧迫切须要深化的科学探讨来找寻客观的、可量化的、简便易行的评估指标，来提高早期识别的水平和削减临床的误诊漏诊。而临床治疗的探讨发觉，穷其现有的疗法，各种精神障碍的临床治愈率依旧很低。要使上述问题取得关键性突破，最核心的科学问题之一就是找寻和确立从基因到临床表型之间稳定的生物学标记物，进而才有可能深化探讨发病机制、建立客观诊断方法以及开发高效的临床疗法。 神经科学新技术新方法的发展，给临床科学家探究精神障碍的本质带来了希望。目前，国
4、际上应用影像学、遗传学手段来找寻精神疾病客观的生物学指标，应专心理学手段来评估精神状况以早期识别精神疾病，应用药物、心理、物理学多种治疗方法来全病程探究精神疾病的干预模式，已成为精神疾病领域的探讨热点。 不过，研发标准的生物学标记物，我们须要留意三个重要的问题。 第一，现在国际上通用的精神疾病分类诊断标准如美国的精神障碍诊断与统计手册第5版和世界卫生组织发布的疾病和有关健康问题的国际统计分类第十次修订本均建立在临床症状评估的基础上，缺乏客观的生物学诊断指标，即具有一组类似症状的患者被归为同一类疾病范畴，而这一组类似症状可能是由完全不同的生物学过程引起的；反之，具有相异症状被归为不同疾病类别的患
5、者又可能共享相同的生物学过程，这就使现有的探讨结果很大程度上受到精神障碍分类方法的影响。例如，2022年发表在Lancet的文章报告精神分裂症、双相障碍、抑郁障碍、孤独症、留意缺陷多动障碍5种精神障碍存在重叠遗传风险的可能；而精神障碍神经影像学的探讨也提示精神障碍共享部分异样的脑结构及脑功能。那么，探讨目标原委该如何确定，是以现有的精神障碍类别还是以独立的精神症状还是以某些可能的生物学标记物来作为临床探讨目标，是一个值得探讨者思索和高度关注的问题。 其次，从生物学探讨的微观角度讲，在神经细胞活动基础上产生的精神现象，不但受各种因素的调控，也确定存在很多代偿和反馈通路或调整机制。如，一种瞬间产生
6、的直觉，大脑中那一瞬间该有多少化学的、物理的改变，该受到直觉当时的、过去的、内部的、外部的多少因素的参加和影响，更何况某种病理性的精神活动。如精神分裂症患者的幻听，就有“听到的”、“感觉到的”，有“在外界很远地方发出的”、“脑子里发出的”、“身体某一部位如肚子里发出的”，有“自己的声音”、“他人的声音”、“神的声音”等。仅这一个精神症状，它产生的机制唯恐不是用一种病理机制就能全部阐释清晰的。而现有的探讨理念和技术往往是某一个学科群应用某一种或某几种技术来试图找寻某一个病理性的靶点。这种局部性的盲人摸象式的探究带来的问题是，即便找到了某一个确定的病理性靶点，我们该怎样把它与成千上万个参加同一机制
7、的靶点联系起来，以拼出一副完整的大象图谱。这一问题是临床探讨过程中须要时时思索的。 第三，从宏观角度来看，人类才智假如进化到可以窥探清晰大脑的奇妙，那么这个产生如此深邃才智的大脑确定是困难到难以被自身所相识的。这种悖论或者说生命现象的两面性在健康领域几乎无所不在。例如躯体难受和心情抑郁，其实都是机体受到威逼或者损伤的信号。假如人体没有了痛觉，虽然不再“苦痛”，明显是无法生存的。临床上机体的难受在没有弄清晰痛因以前，过度的止疼也是不提倡的，因为可能减弱了机体对痛因的警觉性而可能导致误诊。那么，抑郁心情和其他的精神病理现象呢，它利于人类生存的一面是什么？假如和难受一样，精神病理现象也有有利于人体的
8、一面，那么，目前临床上的努力歼灭症状的模式就值得反思。从哲学的可知论来看，自然界一切都是客观存在的，等待着人类逐步地不断地去发觉和相识，这也是科学家们探究世界的动力。可从另一方面看，人类相识世界与自身的实力是如此弱小，就如天文学家有再丰富的想象力也无法超越宇宙的无边；生物科学家再有创建力也无法说明进化论的“缺环现象”，以致至今我们还不知道我们哪里来哪儿去这个最基本问题的答案；而精神科医生虽然使尽浑身解数或许可以治好一部分“生物性”的精神疾病，但依旧无法“顿悟”其疗效的物质基础。那么，这是人类相识实力的有限还是世界的无限所致？当然，即使人类的精神世界像宇宙一样无边无沿我们最终不行全知，面临疾病带
9、来的“苦痛”，我们依旧不得不一步步地深化探究，来努力解决一个个局部的问题。纵观精神病学探讨的前沿领域，新的药理学发觉导致了一个又一个发病机制假说的提出，新的神经科学的探讨技术导致对这些假说多数的探究与验证。虽然到目前为止，这些不过是人类精神障碍本质的皮毛，但终归使我们看到了局部小小成功的曙光。作为一个关注精神病学的临床科学工作者，面对如此困难的脑疾病和须要治疗的患者，一方面要不断收集新的信息，多学科合作，不断深化探讨，积累新的成果；另一方面，也期盼有新的技术与资源出现，提高探讨水平，最终在探究精神世界的道路上走得远一点，哪怕它像宇宙一样无边无沿高深莫测。 编辑：张卫华 第5页 共5页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页第 5 页 共 5 页