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1、综合创造性实验在天然药物化学教学中的探索和应用 摘要 自然药物化学是药学专业的必修课、专业课，是一门综合性广、实践性强的学科，依据其课程特点，设计综合创建性试验，在理论教学中结合运用PBL、实例、互动式及多媒体等多种教学方法，在试验教学中加强学生动手实力、实践实力和创新实力的培育，二者协作，以最大程度利用有限的教学时间，激发学生学习爱好，探究创新型人才培育模式，提高我国药学人才的国际竞争力。 关键词 自然药物化学；综合创建性试验；教学探究；人才培育 中图分类号 R914 文献标识码 B 文章编号 2095-061618-34-03 Abstracts As required and speci
2、alized courses of Pharmacy， Natural Medicinal Chemistry has strong comprehensiveness and practicality. According to its characteristic， the integrated creative experiment was designed. Problem-based learning， case， interactive teaching， multimedia device etc. were used in theory teaching. The studen
3、ts operating ability， practical ability and innovative ability were strengthened in experiment training. Both of them working together in integrated creative experiment can maximize to utilize the limited teaching time， stimulate students interest， explore the training mode of innovative talents， im
4、prove the international competitiveness of Chinese pharmaceutical talents. Key words Natural medicinal Chemistry；Integrated creative experiment；Teaching exploration；Talent training 自然药物化学是运用现代科学理论和技术，探讨自然药物中的化学成分的一门学科，主要包括有效成分的结构特征，理化性质，提取分别、精制的方法及结构鉴定、修饰的内容。其是一门综合性学科，综合了无机化学、有机化学、分析化学、药用植物学、生药学及波谱解
5、析等多门课程的学问，开设于这些先导课程之后；同时，还是一门实践性特别强的学科，要求学生有着较强的试验实力。本课程通过系统的理论学习，使学生具有初步从事自然药物探讨、开发、生产和质控的学问，并通过详细的试验操作，提高学生视察分析、解决问题的实力，培育学生严谨的科学看法和良好的科研作风。因此，对于高等院校药学类专业的学生，自然药物化学是一门重要的必修专业课。本文针对自然药物化学学科所具有的特点，从理论教学与实践教学相结合的角度，设计综合创建性试验，以培育学生学习爱好，探究创新型人才培育模式，提高我国药学人才的国际竞争力。详细实施方法报道如下。 1 设计适合的试验内容 1.1 激发学生主观能动性 三
6、黄片由大黄300g、盐酸小檗碱5g、黄芩浸膏 21g制成，2000年收载于国家药典一部，是一种常用中成药，具有清热解毒、泻火通便之功效。由于其属国家非处方药，且适应证广，可用于三焦热盛，目赤肿痛，口鼻生疮，咽喉肿痛，牙龈出血，心烦口渴，尿赤便秘，急性胃肠炎，痢疾等，已成为老一百零一姓家庭常备药1。因此联系实际生活，选取三黄片这个由自然药物制成的中成药，引起学生极大爱好，主动参加，激发他们的主观能动性。 1.2 强调学科关联性和综合性 与自然药物化学紧密联系的学科已从传统的药用植物学、生药学及药物分析等扩大至更多学科，如药剂学、药理学、科技文献信息学及中医中药学等2-3。强调自然药物化学、药用植
7、物学、生药学、药剂学、药物分析学、中医中药学、药理学等课程的联系，打破旧模式，在课堂理论教学讲授相关学问的基础上，以试验教学体系内开设新奇的综合性试验为依托，将部分专业教学打通，使之融为一体。尝试通过三黄片综合性试验，使学生经验自然药物从源头植物到合格药品的全过程，将文献检索、药用植物学、生药学、自然药物化学、药剂学、药物分析等实现无缝连接，以点带面地加深学生对自然药物的系统相识，实现在指导性教学安排上教学模式的创新性拓展。拟开展的项目包括：文献检索三黄片处方组成、含有盐酸小檗碱的药用植物及大黄、黄柏、黄芩药材的提取方法；大黄、黄柏、黄芩的药材来源及药用植物学特征复习回顾；大黄、黄柏、黄芩的生
8、药学鉴定，包括性状及理化鉴别；依据三味药材所含有效成分的理化性质，设计提取工艺，提取大黄部分药材、黄芩浸膏及盐酸小檗碱，药剂学试验课，制备三黄片，药物分析学试验课，分析三黄片质量。 2 理论教学引导和协作 在自然药物化学的课堂理论教学中，如何将多种教学方法结合，提高学生自主学习实力，提升综合素养，而不是让学生觉得自然药物化学仅仅是一个个味同嚼蜡分别过程的排列和一堆困难化学结构式的堆砌4，是教学重点之一。常见的教学方法有基于问题的学习教学法5、实例教学法、互动式教学法及多媒体教学法等。PBL教学法，是将学问的学习置于相应的问题之中，然后让学生通过对问题的解决，从而领悟到问题之中所隐藏的学问。实例
9、教学法，是依据教学目标和内容的须要，采纳相关实例组织教学学问点，在课堂上的讲授，有助于加深学生对教学内容的驾驭。互动式教学法，是教与学双方沟通、沟通、探讨，在彼此同等、彼此倾听、彼此接纳的基础上，通过理性劝服甚至辩论，达到不同观点碰撞交融，使学生学到、学会、学好老师传授的学问，同时通过学生的信息反馈，使老师对学问的理解进一步深化6。多媒体演示作为一种高校常见的教学方法，在自然药物化学中已有越来越多的应用7。本文结合三黄片实例，尝试在理论教学中综合应用上述几种教学方法，最大程度的利用有限的课堂教学时间，不仅为试验操作实践做铺垫，而且有效提高教学质量。 详细来讲，学习蒽醌时，采纳实例教学法，讲授含
10、蒽醌自然药物实例大黄的相关内容：大黄中抗菌有效成分为蒽醌类化合物大黄酸、大黄酚、大黄素等，泻下的主要有效成分为二蒽酮类衍生物番泻苷A、B、C、D等。其泻下作用强弱依次是二蒽酮类的番泻苷类蒽醌苷游离蒽醌，是因游离蒽醌经消化道氧化，作用减弱，而结合型苷具有爱护作用，到达肠，代谢为大黄酸蒽酮，刺激大肠，增加蠕动而起泻下作用。这样的活性机制也确定了其临床适用于热积便秘、热毒雍盛。虚证不仅无效反而引起便秘加重。药理试验表明，将多次放血使之疲惫的动物模型视为虚证，赐予大黄煎剂，使胃内容物长期停滞，向肠道移行延迟，从而证明了临床实践。因此，大黄制剂不利于长时间加热煎煮，如大黄直火回流1h，泻下作用大大降低，
11、回流加热3h，泻下作用几乎消逝，与医籍记载“风气味俱厚之药，皆忌久煎，而以大黄尤甚”的说法相符。因此大黄泻下宜生用。可见通过大黄实例讲解，涉及蒽醌、二蒽酮类衍生物、蒽酮的结构及生物活性等学问点，及药理学、中医中药学等相关学科。学习黄酮和生物碱时，采纳PBL教学法和互动式教学法，先提前预留思索题：黄芩抗菌抗病毒的有效成分是什么？黄芩在贮存过程中为什么会变绿？游离型小檗碱及其含氧酸盐、不含氧酸盐水溶性大小的比较？如何除去富含黏液质药材中的黏液质？柱层析分别小檗碱时可选择何种吸附剂，为什么？然后，在课堂上互动教学，让学生主动参加探讨，没有旁观者，只有参加者。学生一方面从老师的引导中增进对一些问题的相
12、识并提高解决问题的实力，比如黄芩药材提取时要留意破坏共存酶的活性，黄柏提取小檗碱时可加入石灰水浸泡除去黏液质等；另一方面也从同学之间的沟通、探讨中提高对问题的洞察力，比如小檗碱碱性化合物，最好选择氧化铝柱层析等。另外，多媒体教学法贯穿始终，尤其是在相关章节给出大黄、黄柏、黄芩来源药用植物、药材的图片及各自的鉴别特征。 3 试验操作的实践 对大黄、黄柏、黄芩生药进行性状及理化鉴别后，依据大黄、黄芩及黄柏中所含有效成分的性质，选择不同的提取方法对其进行提取，并用纸层析检识黄芩苷，柱层析纯化盐酸小檗碱。然后根据处方取从黄柏中提取的盐酸小檗碱0.5g，预先测定黄芩苷含量的黄芩浸膏2.1g左右，大黄细粉
13、15g，加入相应的片剂辅料制成101片。根据药典对成品三黄片进行质量检测，包括性状、鉴别、检查、片剂制剂通则中有关的各项规定、检查大黄素和大黄酚的RP-HPLC含量测定。其中鉴别包括大黄粉末的显微鉴别，盐酸小檗碱、黄芩苷、大黄比照药材的薄层层析鉴别；RP-HPLC含量测定为演示教学，大黄素和大黄酚的标准曲线老师提前制好，在试验课上测定各组同学所制样品，依据标准曲线，计算各自三黄片所含有效成分含量，核对药典，确定是否合格品。 在全部试验过程中，除了激励学生刚好发觉和改进试验中出现的问题外，只引导学生考虑三黄片的泻下功效，提示大黄药材须要部分粉碎成粗粉运用，让学生自行设计提取分别步骤，具有相当的创
14、建性。而且，只要原理符合，质量检验合格，无论选择何种方法和溶剂，均为可行的试验步骤。学生设计的试验步骤可为随意合理步骤的组合，例如：大黄学生有运用30%乙醇，有运用95%乙醇提取的；黄芩学生有运用水提取、加酸沉淀析出，有运用乙醇回流提取黄芩苷的；黄柏学生有运用氧化铝柱层析，有运用离子交换柱层析纯化盐酸小檗碱的。通过本试验学生驾驭了自然药物化学试验的基本操作和技能：有效成分常用的提取、分别、精制、检识等基本操作，薄层层析、纸层析、柱层析三大基本色谱的操作方法及其在药材提取分别中的详细应用，加深了对课堂所学自然药物化学基本理论学问的理解，培育了良好的试验室工作作风和习惯。 4 探讨 自然药物不论是
15、历史还是现在都为人类的健康发展做出了重要贡献8；而且，近年来，随着科技的不断进步，开发自然药物，已成为新药研发的热点9。科研在不断探究中进步，科研教学同样也须要探究精神10。自然药物化学作为一个不断发展的学科，我们须要在实践中不断求知求索，完善教学中的不足之处，提高学生的学生爱好11-13。同时自然药物化学作为一门试验性很强的学科，必需要求注意试验教学，利用试验中遇到的各种问题，并赐予解决，才能进一步巩固所学的学问，使学生能够良好的汲取抽象的理论学问并达到事半功倍的效果。 学好自然药物化学，对于限制自然药物及其制剂质量、探究自然药物治病的原理、降低原药材的毒性并提高疗效、扩大自然药物的资源、对
16、新化合物进行结构修饰或改造以开发新药都特别重要8。三黄片综合创建性试验，从学生感爱好的日常生活动身，理论联系实际，激发了教学双方的主动性，理论教学上，在PBL教学方法中，学生通过问题解决问题，在问题中找寻隐藏的学问；在实例教学法中，加强和巩固学生的基础学问，加深学生对教学内容的驾驭；在互动式教学法中，通过大家的沟通与探讨，激发沟通双方对问题的探究；在多媒体演示教学方法中，增加学生对试验方法的了解和各种药物外观的驾驭。试验教学上，使学生对相关学科，如药用植物学、生药学、自然药物化学、药物制剂、药物分析等，学问的融汇贯穿有了初步了解。同时，通过自主设计提取步骤，对试验中出现的问题或现象给出相应的探
17、讨或说明，或对比其他组不同试验方案，总结心得体会，拓展了学生的创建性思维，最大限度熬炼和培育学生从事自然药物探讨、开发、生产和质控的综合职业素养，总之，经过探究与实践，通过爱好引导学生对学科产生爱好14-16，理论和试验教学并重，我们不仅会提高教学水平和教学质量，还可将自然药化的教学提到一个更高层次。 参考文献 1 刘翠哲，陈大为.三黄片的探讨概况J.中国中药杂志，2022，33：1827-1829. 2 史清文，李力更，霍长虹，等.自然药物化学学科的发展以及与相关学科的关系J.中草药，2022，43：1457-1463. 3 杨曦亮，胡霞敏，张永忠，等.以实践创新为导向的自然药物化学教学模式
18、的探讨J.化学教化，2022，36：47-50. 4 穆青，华志明.药学专业基础课程自然药物化学的教学探讨J.中国高等医学教化，2022，20：64-65. 5 王立波，杨春娟.教学互动在自然药物化学课程教学中的应用J.药学教化，2022，27：40-41. 6 解红霞，薛培凤，高建萍，等.PBL教学法在自然药物化学教学中的应用J.基础医学教化，2022，13：27-28. 7 王涛，郑王巧，宁俊波.自然药物化学教学实践与体会J.中国医药导报，2022，4：196-1101. 8 李玉衡.自然药物是国内创新药研制的突破口专访我国闻名自然药物化学专家、6国工程院院士于德泉 教授J.首都医药，20
19、22，15：34-36. 9 郭瑞霞，李力更，付炎，等.自然药物化学史话：奎宁的发觉、化学结构以及全合成J.中草药，2022，45：2737-2741. 10 赵惠茹，杨静，靖会，等.自然药物化学教学改革的实践与体会J.基础医学教化，2022，13：236-238. 11 曹蔚，张雅，王四旺.自然药物化学教学改革的几点体会J.基础医学教化，2022，：133-135. 12 周淑梅.高职自然药物化学课堂教学的体会J.广东化工，2022，38：255. 13 于荣敏，刘莎.自然药物化学课程的教学方法探讨J.中医药导报，2022，2：101-101. 14 罗焕敏.我国药学教化的现状和应当留意的问题J.药学教化，2022，21：8-10. 15 叶桂存，张元.叶根健.自然药物化学试验课教学改革的探究J.时珍国医国药，2022，20：1737-1738. 16 史清文，李力更，霍长虹.自然药物化学理论课教学的改革J.药学教化，2022，24：34-36. 第11页 共11页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页第 11 页 共 11 页