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1、找到破译生命奥秘的钥匙 今年3月，世界权威学术期刊自然杂志推出“中国特刊”，史无前例地以专刊形式介绍一个国家的科技发展。自然杂志主编说明说：“中国很多领域的探讨达到了国际水平。” 事实上，一批中国科学家正在努力使得自己离世界科学前沿更为接近。柯细松，中国协和医科高校基础医学院年轻的在读博士，和他从事生命科学探讨的同学们，正是这样一群思维活跃的年轻人。探究性的科学探讨工作并非总是充溢激情，柯细松和他的同学们每天在中国医学科学院基础医学探讨所的医学分子生物学国家重点试验室，进行十数小时的试验，近乎枯燥地、严谨地操作着。 精确的说，我是一个在生命科学领域刚刚入门的年轻科研工作者。我原本打算报考神经内
2、科硕士，但在复习时，分子生物学的一系列突破性进展让我震撼。核酸作为遗传物质的确立，遗传密码的破译，基因工程的建立，胚胎克隆技术的出现，使人们从以往对生命现象在形态和表型上的表浅描述，快速深化到在分子水平上对机制的阐明。看到在短短的几十年时间里，在一个领域里取得如此多激烈人心的具有里程碑意义的事务，我的内心深处有了一种剧烈的冲动。于是探讨生就转为生物化学与分子生物学专业，也就此起先了我的幻想。 我始终对生命现象有剧烈的新奇心，尤其当我对遗传学有所了解时，为什么HIV的核酸序列和蛋白结构被阐明白近20年，几乎每一个碱基和每个氨基酸都被详尽地予以分析，但人类对艾滋病仍旧几乎没有方法？为什么生物医学在
3、探讨人类疾病上取得了很大进展，但威逼人类健康的几种主要疾病死亡率仍无根本性地降低？我起先怀疑是否我们的思维角度太过局限，或者是现有的理论框架存在重大缺陷。这种理念确定了我在探究生命奇妙时的思维方式。于是，我把主攻方向定为非编码RNA。 DNA是生物的主要遗传物质，上世纪50年头确立的遗传中心法则是遗传信息通过DNA转录为信息RNA，mRNA再翻译为蛋白质而执行各种生命功能，这个中心法则是现代生命科学的基石，统治着整个现代遗传学。DNA始终被认为是信息储存介质，RNA被当做一个信息传递的中介，而不是功能的执行者。但近几年随着对各种模式生物的大规模基因组测序发觉，许多高等生物的基因组中只有很少量部
4、分的编码蛋白，但一半以上可以转录为RNA；另外，各种生物的困难性与他们编码蛋白的数量相差甚远，这样，一个特别好玩且特别重要问题就出来了：除了蛋白质以外，是不是还有别的重要的功能执行者？我们的工作就是想从非编码RNA上找到答案。 我最初是从被视为垃圾DNA的假基因入手。经过大量的文献查询和数据分析，我惊异地发觉状况或者并非如此。我起先沿着这一思路用转基因动物的策略来分析假基因的功能。然而我们的工作刚刚起先时，即2003年5月，国际最顶尖的学术刊物自然杂志发表了一篇文章，具体阐述了假基因通过RNA介导的基因调整作用，并配有评论，说这是对以往的关于假基因的理解的一个重大挑战。我知道我们的思路是正确的
5、，但是，由于别人已得出结论，这个试验我们不得不停止。 與此同时，德国、美国等三个国家科研小组同时报道了一种最新发觉的非编码RNA。这引起我极大爱好，探讨之后我写了一篇相关评论，认为它可能是在基因调控网络中与蛋白质同等重要的中心，是机体进行精确调控的一种高效的手段，它大大拓宽了人们对基因调控的理解。这篇文章后来被闻名自然科学类杂志 Curr Opin Chem Biol在2003年8月发表，美、英等一些同行也给我发来邮件进行探讨。同时，经过大量的计算机分析，我首先预料了microRNA调控一类在机体发育中特别关键的调控蛋白的表达这一结论，我们很快就设计出试验，希望能证明这一新奇且关键的结论。但正
6、值试验开展之时，一篇和我们设计几乎完全相同的论文在2004年4月科学杂志上发表，这篇论文证明了我们的预料是正确的，但也再一次让我们停止了一个令人激烈的试验。 在生命科学领域就是如此，没有其次，只有第一。而同时，科学又是开放和共享的，任何一个激烈人心的科学结论一经发表，会成为下一个第一的基础。如是，科学恒久充溢探究。我经常能感受到这种探究带给我的动力以及由衷的欢乐。现在，有了之前的经验，我更加剧烈地信任自己最初的怀疑，在生命机体精确的调控网络中，除了蛋白质以外，还有更多更有效的分子和机制隐藏其中，而这些分子可能就是我们最终破译生命奇妙的钥匙。只有对生命奇妙最终破译，我们才能够真正阐明人类疾病发生发展的机制，才能真正达到治愈疾病的目的。而对于我，幻想便在下一个突破。 第4页 共4页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页第 4 页 共 4 页